Quimioterapia de la Tuberculosis

Presentación del tema: "Quimioterapia de la Tuberculosis"— Transcripción de la presentación:

1 Quimioterapia de la Tuberculosis
Dr. med. Ma. Victoria Bermúdez Barba

2 EPIDEMIOLOGÍA Grave problema de salud pública.
La OMS en 1993 la declara ” emergencia mundial”. Afecta a un 1/3 de la población en el mundo. Cada año se detectan 8 millones de casos nuevos y mueren 3 millones (TBP 84%). El VIH aumenta el riesgo de TB. En México hay más de 20 millones con TB.

3 Mortalidad g Alta g Media g Baja

4 Tuberculosis Agente causal
Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium bovis Micobacterias atípicas

5 Tuberculosis Mecanismo de Transmisión

6 FACTORES QUE FAVORECEN LA APARICIÓN DE TB
Hacinamiento. Falta de educación para la salud. Atención médica oportuna.

7 Tuberculosis Tipos

8 Tuberculosis

9 Diagnóstico

10 Objetivos del Tratamiento
Eliminación rápida de los bacilos. Prevención de las recaídas. Vigilar la aparición de efectos indeseables. Administración en forma ambulatoria. Control mediante ”Tarjeta de registro y control del caso”.

11 Dificultades en el Tratamiento
Acción lenta de fármacos Tratamientos prolongados Aumenta el costo Incumplimiento terapéutico Aparición de recaídas

12 Tratamiento PRIMERA LÍNEA: Isoniacida Rifampicina Etambutol
Pirazinamida Estreptomicina Se utiliza la asociación de 3 medicamentos o más... Tratamiento estrictamente supervisado.

13 Tratamiento SEGUNDA LÍNEA: Capreomicina Kanamicina Amikacina
Etionamida Ácido Paraaminosalicílico (PAS) Cicloserina

14 NORMA OFICIAL MEXICANA
Un medicamento Dos medicamentos Tres medicamentos o más SI ”LA POLITERAPIA ES OBLIGADA ” NO NO

15 Pacientes multirresistentes
Protionamida Kanamicina Amikacina Tiacetazona Elofazimina Quinolonas Macrólidos de 3a. generación Continúa siendo un grave problema el desarrollo de resistencia del bacilo.

16 Fármaco Resistencia Se explica por:
La aparición de mutantes espontáneos Irregularidad en la toma Dosis inadecuadas y asociaciones incorrectas Un abandono prematuro del tratamiento 10% de las cepas son resistentes a la Isoniacida Multirresistente = Isoniacida y Rifampicina La justificación de la politerapia es asegurar la esterilización completa de las lesiones y reducir la probabilidad de aparición de mutantes.

17 Los medicamentos antituberculosos matan al M. tuberculosis
en su fase de división

18 Fármacos de Primera Línea Isoniacida (bactericida)
Continua siendo el mejor fármaco contra la TB, por su bajo costo, índice eficacia-riesgo, facilidad de administración y aceptación por parte de los pacientes Sin embargo... Nunca se administra sola porque rápidamente aparece resistencia

19 Isoniacida (bactericida)*
Fármaco de primera línea en la terapia de la TB Hidrazida del ácido isonicotínico. Análogo estructural de la piridoxina. Se combina con todos los antitb Bactericida contra bacilos en fase de crecimiento rápido extra e intra Bacteriostático contra los bacilos en estado de reposo

20 Isoniacida (bactericida)
Mecanismo de Acción Inhibe la síntesis de los ácidos micólicos, componentes esenciales de la pared micobacteriana.

21 Isoniacida Farmacocinética
Se absorbe bien por VO Se distribuye por todo el organismo. Atraviesa ambas barreras (LCR conc 20% *) Difusión a todos los tejidos, material caseoso y pleural Metabolismo hepático por acetilación * Eliminación renal y leche materna. (20%) EN CASO DE MENINGITIS LA PERMEABILIDAD AUMENTA Y LOS NIVELES EN EL LCR SE APROXIMAN A LOS PLASMÁTICOS. ACETILADORES RAPIDOS VIDA MEDIA 80 MIN. ACETILADORES LENTOS 3 HRS

22 Isoniacida Efectos Colaterales BAJA TOXICIDAD
Debe vigilarse la función hepática y neurológica Deficiencia de la vitamina B6 Parestesias Neuritis óptica Atrofia del nervio óptico

23 Isoniacida Contraindicaciones
Alteraciones hepáticas. Neuropatía periférica por deficiencia de piridoxina. Epilepsia.

24 Isoniacida Interacciones Medicamentosas
Toxicidad: Carbamacepina, fenitoína Anticoagulantes Hipoglucemiantes orales Antihipertensivos

25 Rifampicina Derivado semisintético de rifamicina.
Antibiótico producido por Streptomyces mediterranei. Inhibe la síntesis del RNA bacteriano al unirse fuertemente a su DNA. Es bactericida.

26 Rifampicina Penetra en la mayoría de los tejidos, destruye microorganismos intracelulares y los que son secuestrados en los abscesos y en las cavidades. Activo contra cocos gram (+) y (-), algunas bacterias entéricas, micobacterias y chlamydias.

27 Rifampicina Farmacocinética
Buena absorción oral. Se distribuye por todo el organismo. Alta unión a proteínas. Atraviesa ambas barreras. Buena concentración en LCR en inflamación meníngea.

28 Rifampicina Farmacocinética
Metabolismo por desacetilación. Inductor enzimático t½ 1.5 a 5 horas Se excreta por bilis*, heces y pequeñas cantidades en orina. Presente en leche materna 60% se excreta en heces

29 Rifampicina Efectos Colaterales
Color naranja en la orina, saliva, lágrimas, sudor y lentes de contacto. Exantemas cutáneos, trombocitopenia y nefritis. Proteinuria. Ictericia. Estado gripal: fiebre, inflamación, mialgias, anemia, necrosis tubular aguda.

30 Rifampicina Interdependencias
la t½: Anticoagulantes Anticonvulsivantes Anticonceptivos Metadona Ketoconazol

31 Rifampicina Indicaciones
Eficaz en algunos casos de micobacterias atípicas y en lepra, cuando se usa junto con una sulfona. Alternativa en la profilaxis de la TB cuando existen cepas resistentes a isoniazida.

32 Etambutol Mecanismo de Acción
Inhibe la síntesis de la pared celular de la micobacteria Bacteriostático

33 Etambutol Farmacocinética
Absorción buena VO Se distribuye por todo el organismo, atraviesa BP y BHE cuando las meninges están inflamadas t½ 3.3 horas Eliminación: 50% por orina y 20% por heces. Presente en leche materna

34 Etambutol Efectos Colaterales
Neuritis óptica reversible: Pérdida de la agudeza visual. Ceguera para el color rojo y verde.

35 Pirazinamida Derivado de la nicotinamida
Bactericida contra bacilos intra y extracelulares.

36 Pirazinamida Farmacocinética
Buena absorción por VO. Se distribuye en todos los tejidos, incluyendo las meninges inflamadas. T ½ 9 a 10 horas. Se metaboliza en hígado y se excreta principalmente en orina.

37 Pirazinamida Efectos Colaterales
Hepatotoxicidad Nauseas y vómitos Fiebre medicamentosa Hiperuricemia

38 Estreptomicina Aminoglucósido obtenido de Streptomyces griseus.
Acción extracelular contra los bacilos tuberculosos. Considerado como agente antituberculoso como alternativa de los de primera línea.

39 Estreptomicina Farmacocinética
Administración IM e IV Atraviesa BP y la BHE sólo si las meninges están inflamadas. t½ 2 a 3 horas. Eliminación renal, una pequeña cantidad por leche materna.

40 Estreptomicina Efectos Colaterales
Vértigo Sordera Nefrotóxica

41 Esquema de tratamiento primario Medicamentos separados
Fase intensiva: 2 meses Rifampicina Isoniacida Pirazinamida 600 mg 300 mg 1.5 a 2 g Dosis única Diaria de lunes a sábado Fase de sostén: 4 meses 800 mg Dos veces por semana

42 Esquema de tratamiento primario Medicamentos en combinación fija
Fase Intensiva (60 dosis) Tableta única: Isoniacida Rifampicina Pirazinamida 75 mg 150 mg 400 mg Administración diaria: Lunes a sábado(10 semanas) Dosis: 4 tabletas juntas Fase de sostén (30 dosis) Cápsula única: 200 mg 150mg Administración: 2 veces por semana (15 semanas) Dosis: 4 cápsulas juntas lunes y jueves o martes y viernes

43 Tratamiento 1ario. Reforzado Medicamentos separados
Fase intensiva (72 dosis) Isoniacida Rifampicina Pirazinamida Etambutol 300 mg 600 mg 1.5 a 2 g 1,200 mg Adm. diaria de lunes a sábado (12 semanas) Fase de sostén (56 dosis) 800 mg Adm. 2 veces por semana (28 semanas)

44 Tratamiento 1ario. Reforzado Medicamentos combinados
Fase intensiva (72 dosis) Isoniacida Rifampicina Pirazinamida Rifater® 75 mg 150 mg 400 mg Adm. diaria de lunes a sábado (12 semanas) Fase de sostén (56 dosis) Rifamate ® 200 mg Adm. 2 veces por semana (28 semanas)

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46 Tratamiento SEGUNDA LÍNEA: Capreomicina Kanamicina Amikacina
Etionamida Ácido Paraaminosalicílico (PAS) Cicloserina

47 NUNCA INICIAR TRATAMIENTO CON UN SÓLO MEDICAMENTO
No olvidar .... NUNCA INICIAR TRATAMIENTO CON UN SÓLO MEDICAMENTO