Metabolismo del hierro Dr. Marcelo O. Lucentini

METABOLISMO DEL HIERRO: INGRESOS: PÉRDIDAS: ALIMENTOS HIERRO MEDICINAL TRANSFUSIONES DE ERITROCITOS MENSTRUACIÓN DESCAMACIÓN CELULAR PIEL E INTESTINO HEMORRAGIAS

METABOLISMO DEL HIERRO: Componente celular esencial: Cofactor enzimático Cadena respiratoria mitocondrial; Ciclo de Krebs; Síntesis del DNA; Transporte de O2 (Hb y mioglobina) Acumulación Intracelular: Muy tóxica Cataliza formación de radicales oxhidrilos altamente tóxicos…

METABOLISMO DEL HIERRO:

METABOLISMO DEL HIERRO: Biodisponibilidad del hierro en presencia de componentes de la dieta: Alta (2.1 mg/día): Carne de res, pescado, pollo, broccoli; coliflor, calabaza; guayaba, limón, naranja, tomate; Mediana (1.4 mg/día): harina de maíz o de trigo, melón, zanahoria, papa; Baja (0.7 mg/día): maíz, avena, arroz, manzana, lentejas, espinaca, huevo, nueces, proteína de soja, uva.

METABOLISMO DEL HIERRO: El hombre ingiere entre 10 y 20 mg/día de hierro, del cual se absorbe sólo el 10%. Normalmente, un varón adulto debe absorber diariamente 1 mg. de hierro elemental para satisfacer sus necesidades y las mujeres en edad fértil 1.4 mg.

METABOLISMO DEL HIERRO: El hierro se ingiere en forma férrica, siendo reducido en el estómago por el HCl a ferroso, que es la forma en que es absorbido en intestino delgado proximal, que también posee una ferrireductasa en el borde en cepillo de la célula absortiva.

METABOLISMO DEL HIERRO: La absorción de hierro depende de: 1. los depósitos del organismo; 2. el ácido tánico y los fitatos la inhiben; 3. el ácido ascórbico la incrementa.

METABOLISMO DEL HIERRO: El transporte a través de la membrana de la vellosidad intestinal lo realiza una proteína transportadora de metales divalentes (DMT 1); Dentro del enterocito, el hierro puede ser almacenado como ferritina o transportado hacia fuera a través de la superficie basolateral de la célula por la ferroportina 1, reoxidado por una hefaestina y finalmente unido a la transferrina…

METABOLISMO DEL HIERRO: Degradación lisosomal TRANSFERRINA (T)- Fe Sintesis de hemo Ferritina clatrina Receptor T T Endosoma CURL

METABOLISMO DEL HIERRO: La transferrina se presenta en dos formas: monoférrica y diférrica. El recambio es muy rápido (10 a 15´); El complejo hierro-transferrina circula en el plasma hasta que interactúa con receptores específicos que se alojan en la superficie de las células eritorides de la médula y en el hepatocito.

METABOLISMO DEL HIERRO: El hierro incorporado a la hemoglobina entra más tarde en la circulación cuando los nuevos eritrocitos se liberan de la médula ósea; Ese hierro forma parte de la masa eritrocitaria y no vuelve a estar disponible para su reutilización hasta que muere el eritrocito.

METABOLISMO DEL HIERRO: Se recambia por día el 0.8 al 1% de los eritrocitos; El eritrocito envejecido es reconocido por las células del RE que lo fagocitan; Se devuelve el Fe a la superficie de la célula RE donde se presenta a la transferrina circulante;

METABOLISMO DEL HIERRO: El reciclado es eficiente y de gran conservación del hierro procedente de los eritrocitos viejos que mantienen el equilibrio de la eritropoyesis; Cada ml. de sangre contiene 1 mg. de hierro elemental. Se necesitan 16 a20 mg/día de hierro para reponer los eritrocitos perdidos por envejecimiento.

METABOLISMO DEL HIERRO: El hierro para la eritropoyesis proviene de 2 fuentes: absorción intestinal del hierro de la dieta reciclaje del hierro de los eritrocitos senescentes En ambos casos, participan gran número de moléculas transportadoras y reguladoras para su distribución a los tejidos…

HOMEOSTASIS DEL HIERRO: Proteínas involucradas Transferrina Ferritina Receptor de transferrina IRE: elementos de respuesta al hierro IRP: proteínas regulatorias del hierro

HOMEOSTASIS DEL HIERRO: Interacción IRP-IRE IRP 1 y 2: Proteínas regulatorias del hierro IRE (RNAm) Elementos de respuesta al hierro: RNAm de cadena L y H de ferritina (rol central en almacenamiento); RNAm de sintetasa del ALA eritroide (rol central en consumo de Fe); RNAm del receptor de transferrina (rol central en ingreso de Fe a la célula)…

HOMEOSTASIS DEL HIERRO: Factores que modifican la interacción IRP-IRE: 1. Contenido celular de hierro; 2. Radicales libres producidos por células inmunes activadas: óxido nítrico; peróxido de hidrógeno; 3. Citoquinas: Mec. indirecto: producción radicales libres; Mecanismo directo.

HOMEOSTASIS DEL HIERRO: Interacción IRP-IRE Deficiencia de hierro: Estimula ligadura de IRP a IRE Bloquea expresión de ferritina y d-ALA; Aumenta expresión de receptor de transferrina. Aumento de Fe: Reduce ligadura IRP a IRE Estimula síntesis de ferritina y d-ALA; Degradación de RNAm del receptor de transferrina.

Acrónimo de “hepatic bactericidal protein”; Actividad antimicrobiana; HEPCIDINA: Acrónimo de “hepatic bactericidal protein”; Actividad antimicrobiana; Codificada por gen localizado en el brazo largo del cromosoma 19; Su RNAm se expresa fundamentalmente en hígado y en pequeños niveles en intestino, estómago, colon, pulmón y corazón…

HEPCIDINA: expresión Se sobreexpresa en la anemia; Su expresión está regulada por el hierro y el estímulo inflamatorio; Su transcripción se correlaciona en forma inversa con la saturación de la transferrina férrica; Su expresión también es regulada por el gen HFE…

HEPCIDINA: efectos Disminuye la salida de hierro de la célula, por lo que es considerado un regulador negativo de: la absorción de hierro en el intestino delgado; el transporte transplacentario; liberación del hierro por los macrófagos…

METABOLISMO DEL HIERRO: Hepcidina VELLOSIDADES DUODENALES: MICROBIOS HEPCIDINA HEPATOCITOS MACRÓFAGOS 1. Inhibición de la absorción duodenal de hierro; 2. Inhibición de la liberación de hierro por macrófagos.

EL PACIENTE CON ANEMIA En la práctica, se habla de anemia cuando la hemoglobinemia es menor a 14 g/dl en el hombre ó menor a 12 g/dl en la mujer adulta…

EL PACIENTE CON ANEMIA La anemia no debe ser considerada como una enfermedad sino como un síndrome, es decir un conjunto de signos y síntomas que aparecen cuando existe una disminución en la masa de glóbulos rojos circulantes.

ANEMIAS: clasificación fisiopatológica  A. Anemias por disminución de la producción de glóbulos rojos; B. Anemias por aumento de la pérdida de glóbulos rojos o destrucción…  

EL PACIENTE CON ANEMIA El Volumen Corpuscular Medio (VCM) (80-100m3) y la Concentración Hemoglobínica Corpuscular Media (CHCM (32-36 g/dl) sirven para clasificar a las anemias en:

CAUSAS DE FERROPENIA:

ESTADIOS DE LA FERROPENIA: PRELATENTE: Balance negativo de hierro Disminuye la ferritina o la presencia de hierro que se tiñe en la PAMO LATENTE: Eritropoyesis ferropénica Cuando la saturación de la transferrina cae a 10 a 15% se altera la síntesis de hemoglobina MANIFIESTA: Aparecen los claros signos de anemia ferropénica

EL PACIENTE CON ANEMIA FERROPÉNICA: SIGNOS: SÍNTOMAS: Cansancio Adinamia Mareos Fatiga Palpitaciones Somnolencia Dificultad de concentración mental Cefalea y zumbidos

TRATAMIENTO: En un paciente asintomático con anemia ferropénica establecida, suele ser apropiado el tratamiento con hierro por vía oral; Por lo común, en el tratamiento de reposición se administran hasta 300 mg de hierro elemental por día; administrar con el estómago vacío; Si persiste la ferropenia o en caso de intolerancia, conviene pasar al tratamiento parenteral.

TRATAMIENTO: OBJETIVO: No solamente resolver la anemia sino proporcionar depósitos de por lo menos 0.5 a 1g de hierro. Para lograrlo, será necesario mantener el tratamiento durante 6 a 12 meses después de la corrección de la anemia.

TRATAMIENTO: REACCIONES ADVERSAS: Intolerancia digestiva (20-25%): Dolor abdominal, náuseas, vómitos, constipación.

TRATAMIENTO: El recuento reticulocitario suele empezar a aumentar en cuatro a siete días posteriores al inicio del tratamiento y alcanzar un pico a la semana y media. La falta de repuesta al tratamiento puede obedecer a: Incumplimiento terapéutico; Mala absorción; Diagnóstico confuso.

PREPARADOS ORALES DE HIERRO: Comprimido: contenido en hierro mg. (Fe elem): Sulfato ferroso: 325 (65) – 195 (39) Fumarato ferroso: 325 (107) - 195 (64) Gluconato ferroso: 325 (39) Hierro-polisacáridos 150 (150)

TERAPÉUTICA DE LA ANEMIA FERROPÉNICA: Hierro parenteral, indicado en: Deficiente absorción; Altos requerimientos (sangrado contínuo); Intolerancia a los preparados orales. La mayoría de los pacientes requiere entre 1000 y 2000 mg/día de hierro elemental para corregir el déficit. Ferranín-Complex NR, Yectafer NR (amp)