INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PARED BACTERIABNA PENICILINAS CEFALOSPORINAS OTROS b-LACTAMICOS VANCOMICINA

ENVOLTURA CELULAR DE E. coli

Crosslinks Teichoic acid Fuente: Goodman and Gilman, 9th ed.

PARED BACTERIANA E INHIBIDORES DE SU SINTESIS

STAPHYLOCOCCUS STAPHYLOCOCCUS EN PRESENCIA DEL ATB.

CARACTERISTICAS DEL ANILO b-LACTAMICO Inhibe a la transpeptidasa Substrato de las b-lactamasas Estructura inestable Sensible a acidos Immunogenico

1 UI = 0.6 MG Penicilina G cristalina ESPECTRO REDUCIDO Strep., Staph., Neisseria, anaerobios, espiroquetas FARMACOCINETICA Sensible a acidos Amplia distribución Rapida excrecion renal RESISTENCIA BACTERIANA Degradado por b-lactamasas No atraviesa muy bien envoltura celular de Gm(-) 1 UI = 0.6 MG Penicilina G cristalina

PENICILINAS Prototipo Penicillin G (Na, Banzatina, etc.) Acido resistente Penicillin V Penicilinasa resistente Methicillin, Oxacillin “Amplio Espectro” Amoxicillin, Ampicillina “Antipseudomonas” Azlocilina, piperacilina Combinaciones Augmentin, Timentin (+ b-lactamase inhibitor)

Acido Clavulanico: inhibe la accion de b-lactamasas b-lactamase INACTIVE b-lactamase b-lactamase ACTIVE

Indicaciones de las Penicilinas Estreptococcias :- pneumonia, meningitis, faringitis, endocarditis, fiebre reumatica Infecciones Estafilocócicas de la piel y tejidos blandos Meningococcos Sifilis Clostridium - tetano, gangrena Pneumonia por H. influenzae ITU aguda por - E. coli, Pseudomonas, enterococcos

Efectos adversos de las penicilinas Baja toxicidad directa sobre tejidos. Hipersensitivilidad 5% of población Immediata - anafilaxis Accelerada Retardada Prevencion?

CEFALOSPORINAS SIMILARES ESTRUCTURALMENTE A LAS PENICILINAS

CARACTERISTICAS DE LAS CEFALOSPORINAS Inhibien la sintesis de la pared celular Absorcion, distribucion, eliminacion – similarres a las penicilinas Efectos Adversos: Hipersensivilidad Tromboflebitis Nefrotoxicidad Incidencia de resistencia es menor que en las penicilinas

Generciones de las CEFALOSPORINAS 1° GENERACION Cefalothin, Cefalexin, Cefradina G+>G-, E.coli, K. Pneomoniae y P.mirabillis 2° GENERACION Cefaclor, Cefuroxima Mayora act. G- que las de 1° 3° GENERACION Cefotaxima, Ceftriaxona Menor G+, > G-, (incluye b lactamasas]), Pseudomona 4° GENERACION Cefepima, Cefpiroma

ALGUNOS USOS CEFALOSPORINAS Pneumonias Intra-Hospitalarias - Cefotaxima Meningitis - Cefotaxima, Ceftriaxona Sepsis (initial Rx) - 3° y 4° generacion Gonorrea ITU Aguda From: The Medical Letter, 1999

OTROS INHIBIDORES DE LA PARED CELULAR NUEVOS b-LACTAMICOS Imipenem Aztreonam VANCOMICIN

IMIPENEM-CILASTATIN (Primaxin) b-lactam ring: CARBAPENEN

IMIPENEM-CILASTATINA IMIPENEM es un carbapenem se une a PBP-2  lisis celular CILASTATINA es un inhibidor de la peptidasa que bloquea la eliminacion renal de Imipenem Amplio espectro Buena actividad contra Gm(-) y anaerobios intrahospitalarios Produce reacciones de tipo alergicas

AZTREONAM Anillo b-lactamico

VANCOMICINA Evita la polimerizacion del peptidoglican Espectro reducido - Staph. & Strep., Clostridium sp. Ototoxico Usos clinicos Methicilino-resistentes Staphylococcus Clostridium difficile

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINA BACTERIANA AMINOGLICOSIDOS TETRACICLINAS MUPIROCINA CLORAMFENICOL CLINDAMICIN LINCOMICINA MACROLIDOS

Aminoglicosidos e Inhibición de la sintesis de proteinas Fuente: Goodman and Gilman, 9th ed., 1996

ESTRUCTURA DE LA GENTAMICINA + ESTRUCTURA DE LA GENTAMICINA

Farmacocinetica No es efectiva por V.O. Uso opico o parenteral Gentamicina No es efectiva por V.O. Uso opico o parenteral Excretada mayormente inalterada por via renal Se debe ajustar la dosis en caso de falla renal

Ajuste de dosis de Gentamicina

Efectos Adversos NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD BLOQUEO NEUROMUSCULAR Gentamicina NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD Vestibular Coclear BLOQUEO NEUROMUSCULAR

Adverse Reactions NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD BLOQUEO NEUROMUSCULAR Gentamicina NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD Vestibular Coclear BLOQUEO NEUROMUSCULAR

Coclea

Efectos Adversos NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD BLOQUEO NEUROMUSCULAR Gentamicin NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD Vestibular Coclear BLOQUEO NEUROMUSCULAR

Aminoglicosidos STREPTOMICINA GENTAMICINA, NETILMICINA, TOBRAMICINA Segunda linea en tto. De tuberculosis Mas toxico que los nuevos agentes GENTAMICINA, NETILMICINA, TOBRAMICINA Infecciones seris por Gm(-) incluyendo Pseudomonas, Enterobacter, Klebsiella, Serratia Sepsis de etiologia no precisada, endocarditis enterococica , pneumonia, meningitis

Efecto sinergico de Aminoglicosidos y -lactamicos

Aminoglicosidos NEOMICINA AMIKACINA Uso topico Esterilización de vejiga para prevenir infeccio por sonda intrravesical AMIKACINA Usos clinicos similares a Gentamicina Resistente a enzimas bacterianas que inactivan aminoglicosidos

Enzimas inactivantes de Aminoglicosidos Acetylation Phosphorylation Adenylation