Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA FISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO 2015 Ximena Páez

MUY IMPORTANTE: Este material NO sustituye el uso de los libros para el estudio de la fisiología X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

El paciente siempre primero aun por encima de nuestros propios intereses X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

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es parte esencial de cualquier experiencia educativa verdadera, “…la integridad es parte esencial de cualquier experiencia educativa verdadera, integridad de mi parte como profesor e integridad de su parte como estudiante” Dr. Bill Taylor Prof. Emérito Ciencias Políticas Oakton Comunity College Una carta a mis estudiantes 1999 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Absorción agua, electrolitos y vitaminas. Fisiología del Aparato Digestivo Introducción Regulación neurohumoral Boca-esófago Estómago Páncreas Hígado Intestino delgado Digestión Absorción nutrientes Absorción agua, electrolitos y vitaminas. Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

TEMA 10 Absorción agua y otros I. ABSORCIÓN AGUA Y ELECTROLITOS II. SECRECIÓN ELECTROLITOS III. ABS. MINERALES, VIT HIDROSOLUBLES IV. MALABSORCIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* * ** Entradas Absorbidos 8.9 L en intestino Total 9.0 L en la luz ABSORCIÓN AGUA Y ELECTROLITOS Entradas BALANCE DE AGUA 2.0 L ingesta * * ** 1.5 L saliva 0.5 L bilis 7.0 L secreciones 2.5 L s. gástrica 5.5 L yeyuno 2.0 L íleon 1.5 L s. pancreática 7.5 L intestino delg. Absorbidos 8.9 L en intestino 1.0 L s. intestinal 1.4 L colon Total 9.0 L en la luz 0.1 L heces Retirados 9.0 L de la luz X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

El INTESTINO recibe 9 L de líquido ABSORBE prácticamente todo ABSORCIÓN AGUA Y ELECTROLITOS El INTESTINO (delgado y grueso) recibe 9 L de líquido ABSORBE prácticamente todo elimina sólo 100-200 ml! MUY IMPORTANTE Entender LA ABSORCIÓN DEL AGUA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

ABSORCIÓN AGUA Y ELECTROLITOS *** ÓSMOSIS en TGI ÓSMOSIS Difusión de moléculas de un SOLVENTE (agua) hacia donde hay mayor concentración de SOLUTO al que la membrana es impermeable X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** A B ÓSMOSIS agua <[S] >[S] ÓSMOSIS en TGI Membrana ABSORCIÓN AGUA Y ELECTROLITOS *** ÓSMOSIS en TGI ÓSMOSIS Membrana semipermeable A B agua <[S] >[S] X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

¿Qué es lo que importa en I ABSORCIÓN AGUA y ELECTROLITOS ÓSMOSIS en TGI *** ¿Qué es lo que importa en el movimiento de agua por ósmosis? ¿Molaridad vs. Masa? ¿Nº de partículas vs. Tamaño? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

No confundir!!! *** En el movimiento del AGUA importa: ABSORCIÓN AGUA Y ELECTROLITOS *** ÓSMOSIS en TGI En el movimiento del AGUA importa: * Diferencias de MOLARIDAD y no de masa * Nº de PARTÍCULAS de soluto y no su tamaño No confundir!!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** Aplicación de conocimientos sobre movimiento osmótico agua I ABSORCIÓN AGUA y ELECTROLITOS Curiosidad… ÓSMOSIS en TGI Aplicación de conocimientos sobre movimiento osmótico agua Ileostomía prolapsada en hombre 62 años, cirugía previa Aplicación de azúcar granulada sobre la víscera Reducción espontánea del prolapso 2 minutos después. !!! Brandt A., Schouten O. Sugar to reduced a prolapsed ileostomy http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMicm1012908 Mayo 12, 2011. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Ver página de ejercicios de ósmosis I ABSORCIÓN AGUA y ELECTROLITOS Compartimiento A ÓSMOSIS en TGI Partículas osmóticamente activas H2O UNIONES ESTRECHAS = “Membrana semipermeable” Permeable al agua Impermeable a grandes solutos * agua Memb. semiperm A H2O Partículas osmót. activas Compartimiento B >[S] B <[S] Ver página de ejercicios de ósmosis http://ceidis.ula.ve/cursos/medicina/fisiologia_digestiva/tema_8/plan_del_curso8.html X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Movimiento entre compartimientos I ABSORCIÓN AGUA y ELECTROLITOS Movimiento entre compartimientos ABSORCIÓN: Luz a la Sangre COMPARTIMIENTOS LUZ ENTEROCITO INTERSTICIO SANGRE MEMBRANAS semipermeables APICAL BASOLATERAL UNIONES ESTRECHAS CAPILAR X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Movimiento entre compartimientos I ABSORCIÓN AGUA y ELECTROLITOS *** Movimiento entre compartimientos LUZ M. APICAL ENTEROCITO INTERSTICIO M. BASOLAT. SANGRE X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Movimiento entre compartimientos I ABSORCIÓN AGUA y ELECTROLITOS LUZ * Movimiento entre compartimientos Borde apical Borde lateral Espacio paracelular Borde basal SANGRE o LINFA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

I. ABSORCIÓN AGUA Y ELECTROLITOS 2. SODIO 3. CLORO 4. BICARBONATO 5. REGULACIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

ABSORCIÓN DE AGUA 1. Movimiento de agua TGI I ABSORCIÓN AGUA y ELECTROLITOS ABSORCIÓN DE AGUA 1. Movimiento de agua TGI 2. Secuencia movimiento osmótico del agua 3. Abs. contra gradiente osmótico 4. Abs. intestino delgado y colon 5. Distribución proteínas de la membrana X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Movimiento de agua en TGI I ABSORCIÓN AGUA y ELECTROLITOS ABSORCIÓN AGUA Movimiento de agua en TGI Difusión simple Generación gradientes osmóticos Propósito Acoplamiento con solutos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2013 ULA

* DIFUSIÓN SIMPLE Movimiento en TGI Movimiento pasivo siguiendo ABSORCIÓN AGUA * Movimiento en TGI DIFUSIÓN SIMPLE Movimiento pasivo siguiendo gradientes osmóticos El agua entra y sale de las células con flujo neto cero X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* * * Paso de la LUZ a la SANGRE: * Paso del ENTEROCITO a la LUZ: ABSORCIÓN AGUA * * Movimiento en TGI * Paso de la LUZ a la SANGRE: ABSORCIÓN * Paso del ENTEROCITO a la LUZ: SECRECIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** 1. 2. 3. 4. Movimiento neto cero Secreción Absorción Absorción AGUA Movimiento neto cero 1. Secreción Variaciones Regionales Flujo Neto ** BOCA ESTÓMAGO 2. 3. 4. Secreción= absorción Absorción Absorción DUODENO YEYUNO ÍLEON COLON X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** Movimiento en TGI ABSORCIÓN AGUA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** AGUA Aumento Nº partículas GENERACIÓN GRADIENTES OSMÓTICOS ABSORCIÓN AGUA Movimiento en TGI ** AGUA GENERACIÓN GRADIENTES OSMÓTICOS Difusión simple a través de membranas siguiendo Gradientes osmóticos Digestión Gradientes osmóticos Aumento Nº partículas Secreción iones X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

GENERACIÓN GRADIENTES OSMÓTICOS ABSORCIÓN AGUA Movimiento en TGI ** GENERACIÓN GRADIENTES OSMÓTICOS DIGESTIÓN SECRECIÓN IONES AUMENTO NÚMERO Partículas en la luz El AGUA se mueve a donde hay MAYOR Nº de partículas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** Mantener isoosmolaridad del contenido intestinal con el plasma ABSORCIÓN AGUA Movimiento en TGI ** PROPÓSITO MOVIMIENTO DEL AGUA Mantener isoosmolaridad del contenido intestinal con el plasma X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

ACOPLAMIENTO CON SOLUTOS ABSORCIÓN AGUA Movimiento en TGI ** ACOPLAMIENTO CON SOLUTOS “el agua sigue a las partículas osmóticamente activas” X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

ACOPLAMIENTO CON SOLUTOS ABSORCIÓN AGUA * ** Movimiento en TGI ACOPLAMIENTO CON SOLUTOS Concepto fundamental para entender la ABSORCIÓN INTESTINAL Movimiento de agua depende de absorción de solutos, especialmente del SODIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

2. Secuencia movimiento osmótico del agua I ABSORCIÓN AGUA y ELECTROLITOS ABSORCIÓN DE AGUA 1. Movimiento de agua a lo largo del TGI 2. Secuencia movimiento osmótico del agua 3. Abs. contra gradiente osmótico 4. Abs. intestino delgado y colon 5. Distribución de proteínas de membrana X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

LUZ Secuencia Mov. Osmótico del agua enterocito INTERSTICIO enterocito ABSORCIÓN AGUA Secuencia Mov. Osmótico del agua LUZ enterocito Paracelular Pasivo MOVIMIENTOS solutos y agua a través de membranas Transcelular Activo Transcelular Pasivo INTERSTICIO enterocito X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** LUZ Mov. Paracelular del agua es el más importante Secuencia Mov. ABSORCIÓN AGUA LUZ Secuencia Mov. Osmótico del agua Na+ H2O H2O *** Na+ H2O Mov. Paracelular del agua es el más importante 1 2 H2O 5 Na+ 3 Cl- 4 6 Sangre Na+ Cl- H2O X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Descubrimiento de acuaporinas Premio Nobel de Química 2003 Dr. Peter Agre Movimiento de agua Acuaporinas Moléculas No cargadas H2O Macromolécula Moléculas cargadas Membrana Acuaporina Canales para agua X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

H2O Movimiento de agua Acuaporinas Acuaporina Canal para agua X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Acuaporinas Transporte de agua Movimiento paracelular Intersticio LUZ

Movimiento de agua Acuaporinas Tejido sano Diarrea por bacterias Peristaltismo normal Peristaltismo aumentado Patógenos extracelulares Patógenos extracelulares X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

3. Abs. contra gradiente osmótico 4. Abs. intestino delgado y colon I ABSORCIÓN AGUA y ELECTROLITOS ABSORCIÓN DE AGUA 1. Movimiento de agua a lo largo del TGI 2. Secuencia movimiento osmótico del agua 3. Abs. contra gradiente osmótico 4. Abs. intestino delgado y colon 5. Distribución de proteínas de membrana X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

se absorbe prácticamente ABSORCIÓN AGUA Abs. contra Gradiente Osmótico ** ÍLEON y COLON contenido HIPEROSMOLAR Sin embargo, se absorbe prácticamente TODA el agua! ¿Cómo se explica esto?? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** 1. 2. 3. LUZ Íleon y colon Agua tiene que ir del enterocito ABSORCIÓN AGUA ** LUZ Íleon y colon Abs. contra Gradiente Osmótico Agua tiene que ir del enterocito a la sangre 1. 75 mOs a 150 mOs a 50 mOs 2. 3 compartimientos: Intracelular Intersticial Intravascular 2 membranas M. basolateral M. capilar 3. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Modelo Curran-Macintosh ABSORCIÓN AGUA Modelo Curran-Macintosh 1962 Abs. contra Gradiente Osmótico AGUA va del enterocito a la sangre A a B por ósmosis B a C por aumento presión hidrostática en B Total A a C: de 75 mOs a 50 mOs! Osmolaridad B mayor que A Y Permeabilidad BC mayor que AB ** X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** OK! Correcto! * Agua va de la LUZ al INTERSTICIO ABSORCIÓN AGUA ** Abs. contra Gradiente Osmótico Correcto! * Agua va de la LUZ al INTERSTICIO a mayor osmolaridad * P. hidrostática intersticial empuja al agua a través del endotelio capilar LAXO (más permeable) aunque la molaridad sea MENOR!! Correcto! * AGUA va de la LUZ al CAPILAR en contra de gradiente osmótico gracias a diferencias en la permeabilidad de las membranas!! OK! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

4. Abs. intestino delgado y colon I ABSORCIÓN AGUA y ELECTROLITOS ABSORCIÓN DE AGUA 1. Movimiento de agua a lo largo del TGI 2. Secuencia movimiento osmótico del agua 3. Abs. contra gradiente osmótico 4. Abs. intestino delgado y colon 5. Distribución de proteínas de membrana X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

ABSOLUTAMENTE DEPENDIENTE ABSORCIÓN AGUA Int. delgado y Colon ** “ABSORCIÓN DEL AGUA ABSOLUTAMENTE DEPENDIENTE DE ABSORCIÓN DE SOLUTOS PARTICULARMENTE SODIO” X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** * Postprandial Intestino delgado Colon Int. delgado y Colon ABSORCIÓN AGUA *** Int. delgado y Colon Acoplada al SODIO Intestino delgado Cotransporte de Na+ y otras moléculas* 2. Absorción electroneutra de NaCl * Postprandial Colon Absorción electrogénica de Na+ por canales Na+ * 2. Absorción electroneutra de NaCl X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** canal cotransportador intercambiador bomba Proteínas Membrana I ABSORCIÓN AGUA y ELECTROLITOS *** Proteínas Membrana Función diferencial MEMBRANA canal cotransportador intercambiador bomba X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** LUZ INTERSTICIO Distribución Proteínas Transportadoras canales I ABSORCIÓN AGUA y ELECTROLITOS LUZ Distribución Proteínas Transportadoras canales portadores bombas Células polarizadas INTERSTICIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* * ** Químico Eléctrico Movimientos Iones según gradientes LUZ enterocito INTERSTICIO * * ** Químico Dif. Potencial Eléctrico Gradiente electroquímico Movimientos Iones según gradientes Entrar Salir X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

I. ABSORCIÓN AGUA Y ELECTROLITOS 2. SODIO 3. Cloro 4. Bicarbonato 5. Regulación X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** El Na+ se absorbe 99.5%!!! Abs. Na+ - nutrientes I. ABSORCIÓN AGUA y ELECTROLITOS *** ABSORCIÓN SODIO Abs. Na+ - nutrientes Intestino delgado medio Ingesta Abs. Electrogénica Na+ Colon Abs. Electroneutra Na+ Cl- Intestino delgado, colon Entre comidas Abs. Arrastre El Na+ se absorbe 99.5%!!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* LUZ SANGRE Enterocito Membrana basolateral Membrana apical ABSORCIÓN SODIO * LUZ SANGRE Enterocito Membrana basolateral Membrana apical Salida activa de Na+ Entrada pasiva de Na+ Uniones estrechas Bomba Na+-K+ ATPasa crea gradiente Na+ a entrar X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Bomba de sodio-potasio I. ABSORCIÓN AGUA ELECTROLITOS LUZ *** ABSORCIÓN SODIO Entra pasivamente: - transportadores - canales Bomba de sodio-potasio genera gradiente Na+ Sale activamente -bombas Na+ Intersticio X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* *** Ingesta Abs. acoplada a moléculas orgánicas Glucosa, galactosa ABSORCIÓN SODIO * *** Intestino Delgado Ingesta Abs. acoplada a moléculas orgánicas Glucosa, galactosa Aminoácidos Sales biliares íleon Vit C íleon Vits B Principal mecanismo Absorción de Agua en I. delgado durante comida Difusión a la sangre X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* HCO3- Ingesta SANGRE LUZ Enterocito Abs. acoplada a Nutrientes ABSORCIÓN SODIO Ingesta Enterocito (yeyuno) SANGRE Abs. acoplada a Nutrientes (yeyuno) LUZ Yeyuno Intersticio: Azúcar, AA HCO3- X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* Cl- Ingesta SANGRE LUZ Enterocito Abs. acoplada a Nutrientes ABSORCIÓN SODIO Enterocito (íleon) SANGRE LUZ Abs. acoplada a Nutrientes (íleon) Íleon Intersticio: Azúcar, AA Cl- HCO3- X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** H20 LUZ (+) Abs. Electrogénica Ingesta Canales de sodio Canales ABSORCIÓN SODIO ** Abs. Electrogénica Canales de sodio Íleon-colon Ingesta LUZ Bomba Na+K+ ALDOSTERONA Favorece absorción de Na+ y agua Canales sodio (+) activa e inserta más bombas Na+-K+ ATPasa H20 U. Estrechas apretadas ¿Dónde más actúa la Aldosterona? Rescate final de Na+ y H2O X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Dos intercambios acoplados ABSORCIÓN SODIO Int. delgado y Colon ** Abs. Electroneutra NaCl Entre ingestas ¿Transportador? Dos intercambios acoplados X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* * Int. delgado Abs. Electroneutra NaCl * ABSORCIÓN SODIO Entre ingestas Abs. Electroneutra NaCl NHE: intercambiador Na+ H+ CBE: intercambiador Cl- HCO3- U. Estrechas laxas * * El aumento de AMPc inhibe el intercambio Na+-H+ y afecta la abs. electroneutra IMPORTANTE: Diarrea secretora Rehidratación oral Bomba Na+K+ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* * Abs. Electroneutra NaCl No hay AC en la luz ABSORCIÓN SODIO Int. delgado y Colon Entre ingestas Mov. apical pasivo Na+ Mov. basolateral activo Na+ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Na+ Na+ H2O Mov. por arrastre Na+ Na+ Na+ H2O ABSORCIÓN SODIO ALDOSTERONA Favorece absorción de Na+ y agua Na+ H2O Na+ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

I. ABSORCIÓN AGUA Y ELECTROLITOS 2. Sodio 3. CLORO 4. BICARBONATO 5. REGULACIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* El Cloro sigue pasivamente al sodio Cl- ABSORCIÓN CLORO Duodeno-yeyuno Absorción pasiva en todo el intestino, pero más en parte SUP. El Cloro sigue pasivamente al sodio Cl- Sangre X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** pulmones Abs.ACTIVA Indirecta HCO3- ABSORCIÓN BICARBONATO HCO3- Duodeno-yeyuno S. Biliar, Pancreática, e Intestinal HCO3- pH alcalino HCO3- HCO3- CO2 Abs.ACTIVA Indirecta HCO3- pulmones CO2 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Endocrino Nervioso Inmune Iones Absorción /Secreción Sistema Nervioso ABSORCIÓN AGUA ELECTROLITOS REGULACIÓN MOV. IÓNICO Iones Absorción /Secreción Endocrino Nervioso Inmune Sistema Nervioso Entérico Sistema Endocrino Sistema Inmune K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** R. Neural R. Luminales R. Humorales R.Vago-vagal (m. apical) ABSORCIÓN AGUA ELECTROLITOS REGULACIÓN MOV. IÓNICO ** R. Neural R.Vago-vagal R. Locales (bolo) c. ECL: 5-HT NT: ACh –VIP R. Luminales (m. apical) Guanilina 5-AMP Ac. Biliares R. Humorales (m. basal) PG miofibroblastos Histamina mastocitos IgE c. inmunes X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Factores humorales Dependientes AMPc VIP PG 5 AMP/adenosina ABSORCIÓN AGUA ELECTROLITOS REGULACIÓN MOV. IÓNICO Factores humorales Dependientes AMPc VIP PG 5 AMP/adenosina Guanilina (GMPc) Dependientes Ca++ ACh 5-HT Ac. Biliares X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** Regulación AGUDA (en minutos) En respuesta a comida ABSORCIÓN AGUA ELECTROLITOS REGULACIÓN MOV. IÓNICO ** Regulación AGUDA (en minutos) En respuesta a comida Por estímulos SNC al estrés Regulación de 2dos. mensajeros Redistribución de transportadores Regulación CRÓNICA (días, semanas) Dieta baja en sal ALDOSTERONA Retiene Na+ y pierde K+ Aumenta expresión de transportadores Na+ (bombas y canales) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Hormonas SNA * ¿Por qué será? ABSORCIÓN AGUA ELECTROLITOS REGULACIÓN MOV. IÓNICO Hormonas SNA * ¿Por qué será? X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Secreción de electrolitos y absorción de vits y minerales Fisiología del Aparato Digestivo Generalidades de la función digestiva Regulación neurohumoral de la función digestiva Boca-esófago, estómago Hígado, páncreas Intestino delgado Digestión Absorción nutrientes, agua y electrolitos Secreción de electrolitos y absorción de vits y minerales Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

TEMA 10 II. SECRECIÓN III. ABSORCIÓN IV. MALABSORCIÓN ELECTROLITOS I. ABSORCIÓN AGUA Y ELECTROLITOS II. SECRECIÓN ELECTROLITOS III. ABSORCIÓN MINERALES, VIT HIDROSOLUBLES IV. MALABSORCIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

II SECRECIÓN ELECTROLITOS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

ocurre cuando se sobrepasa la reserva para absorber II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Agua en la LUZ es crítica para Contacto enzima-sustrato Difusión de partículas digeridas Tránsito a lo largo del TGI sin dañar epitelio Gran volumen diario reabsorbido Gran reserva funcional en relación con gran superficie epitelial, en caso de enfermedad 9 litros! Diarrea ocurre cuando se sobrepasa la reserva para absorber X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Cloro Potasio Bicarbonato Diarrea Secretora Tratamiento diarrea secretora X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Cloro Secreción activa transcelular de Cl- Canal de Cl- CFTR II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Cloro Secreción activa transcelular de Cl- Canal de Cl- CFTR Secuencia activación canal Cl- apical Regulación del canal de Cl- X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

de las criptas intestinales II. SECRECIÓN ELECTROLITOS **** Cloro Secreción de AGUA centrada en secreción de CLORO de las criptas intestinales X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Memb. apicales enterocitos II. SECRECIÓN ELECTROLITOS VELLOSIDAD ** Cloro Canal cloro CFTR Cotransporte Na+-nutriente Intercambio apical Na+- H+ Bomba de Na+ K+ Intercambiador HCO3--Cl-, basolateral Na+-H+ CRIPTA Memb. apicales enterocitos Criptas Lieberkühn X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** Cloro Cl- LUZ Cl- Canal de Cloro (CFTR) Cystic Fibrosis II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Yeyuno Íleon-colon Cloro Cl- Canal de Cloro (CFTR) Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator AMPc (+) Secreción Activa Transcelular de Cloro Cl- Bomba Na+K+ Cotransportador Na+2Cl-K+ (NKCLC1) SANGRE X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* * Cl- Cloro LUZ Secreción Activa Transcelular de Cloro II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Cloro Na+ Canal Cl- CFTR Secreción Activa Transcelular de Cloro Bomba Na+K+ NKCLC1 Cotransportador Na2ClK X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** LUZ Canal de Cloro CFTR Cloro membrana Cloro poro Sitio ATP Sitio Carbohidrato Superfamilia transportadores Proteína ABC membrana Regulador conductancia transmembrana de Fibrosis Quística (CFTR) poro Fibrosis Quística Mutación del brazo largo cromosoma 7 Gen del canal de Cl- Sitio ATP Sitio deleción Phe Sitio ATP Cloro Fosfato Dominio regulador Citoplasma X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Cerrado Cloro El dominio regulador NO está fosforilado Canal de Cloro II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Cerrado Cloro Canal de Cloro CFTR Proteína 12 dominios transmembrana 2 sitios ATP 4 sitios fosfato en dominio regulador El dominio regulador NO está fosforilado X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA

* *** Secuencia activación Canal de Cloro Cloro II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * *** Cloro Secuencia activación Canal de Cloro Diferentes mensajeros y toxinas activan AC en m. basal enterocito La AC convierte ATP en AMPc El aumento de AMPc activa PKA PKA fosforila sitios en el dominio regulador de CFTR La proteína cambia de conformación Se ABRE el canal apical de cloro Cloro Dominio regulador Fosfato X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Cl- Cloro Abierto Fosforilación porción reguladora abre el canal II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Cl- Cloro Abierto Canal cerrado Fosforilación porción reguladora abre el canal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** Agua Na+ Cl- (+) Canal de CLORO responsable de la Secuencia activación Canal de Cloro *** 4. Agua Na+ Cl- 3. Yeyuno, íleon, colon 2. CFTR Aumenta AMPc Sale CLORO Sigue SODIO AGUA les sigue (+) 1. AMPc AC Canal de CLORO responsable de la secreción de agua! Agua Na+ Cl- X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** Cl- Secuencia activación Canal de Cloro 5 AMPc: 4 3 2 1 AMPc H2O 6 Enterocito LUZ CRIPTA 5 AMPc: Aumenta secreción Cl- abierto 4 Cl- CFTR 3 cerrado 2 1 1 AMPc Mensajeros H2O Na+ 6 INTERSTICIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Regulación Canal de Cloro II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Cloro Regulación Canal de Cloro Proteinkinasas PGs Péptidos Toxinas bacterianas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Regulación Canal Cl-dependiente de AMPc * ** LUZ Regulación Canal Cl-dependiente de AMPc CFTR VIP y PGE2 ENTEROCITO CRITPTA AMPc aumenta: Fosforilación canal CFTR Inserción cotransportador Na+2Cl-K+ Cotransportador Na+2Cl-K+ En membrana basal: - C. Acinares salivales, - C. Ductales pancreáticas - Enterocitos VIP PGE2 Cotransportador Na+K+2Cl- K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** (-) (+) VIP, PGE2 Cl- AMPc LUZ Regulación Canal Cl- dependiente de AMPc (-) (+) INTERSTICIO NE, SIH VIP, PGE2 Agonistas Acción mensajeros Eventos membrana ** Señal intracelular AMPc PKA Proteinkinasa Blanco LUZ Cl- X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** (+) (+) ACh Sust.P Cl- Regulación Canal Cl- dependiente de Ca++ INTERSTICIO Sust.P Agonistas Ca++ R Acción mensajeros Eventos membrana R Prot G PLC ** Señal intracelular Cai Ca++ i PKC Protein- kinasa Ca-CaMK II Blancos Cl- LUZ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* ** Regulación Canal de Cl- AUMENTAN SECRECIÓN INHIBEN SECRECIÓN NE Acción mensajeros AUMENTAN SECRECIÓN INHIBEN SECRECIÓN NE SIH VIP PGE AMPc AMPc ACh Sust. P Cai GUANILINA GMPc X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA

* *** Sec. Cloro Sec. Cloro Regulación Secreción Cl- VIP, PG: AMPc, Guanilina: GMPc + ACh, Sust. P, 5-HT, Ac. Biliares: Ca++ Muchos agentes: Nucleótidos cíclicos Péptidos, PGs Mediadores inmunes e inflamatorios Sec. Cloro Toxinas bacterianas Tx V. cholerae: AMPc Tx E. coli: GMPc “Mimetismo molecular” Tx C. difficile: Ca++ Sec. Cloro X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* *** Cloro NORMAL DIARREA SECRETORA Cl- AMPc: Inhibe Abs. Na+Cl- Absorción * NaCl * Na+-nutrientes * *** II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Vellosidad Cloro NORMAL Cripta NaCl DIARREA SECRETORA Cl- Absorción Nutrientes Conservada AMPc: Aumenta secreción Cl- Inhibe Abs. Na+Cl- No afecta Abs. Na+-nutrientes Cl- K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA

* LUZ K+ Potasio Íleon, colon Aldosterona H+ Absorción-secreción K+ II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * K+ Potasio H+ ATP asa Absorción-secreción K+ NO es determinante en el mov. de agua Colon distal K+ Aldosterona Con ingesta K+ aumenta actividad bomba Na+-K+ para perder K+ por difusión a la luz Na+ K+ K+ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** II. SECRECIÓN ELECTROLITOS LUZ ÍLEON -COLON PLASMA Potasio K+ Na+ Na+ y K+ en la luz están a la inversa que en plasma Pero se mantiene la Isoosmolaridad! Se rescata 99,5% de Na+ en la luz intestinal! Na+ K+ Secreción K+ Absorción Na+ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* Bicarbonato LUZ Íleon, colon HCO3- Neutraliza acidez producida por II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * microorganismos Bicarbonato HCO3- Intercambiador apical de aniones Neutraliza acidez producida por Bacterias! H2CO3 AC CO2 + H2O X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Cloro Potasio Bicarbonato Diarrea Secretora X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* Diarrea NORMAL 8.5 L Disfunción INTESTINO Disfunción COLON 10 L X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* Diarrea NORMAL 10 L 8.5 L 1.5 L 1.5 L 0.1 L 1.5 L Disfunción INTESTINO Disfunción COLON 10 L 10 L 8.5 L 4.5 L 1.5 L 5.5 L 1.5 L 5.5 L 4 L 1.4 L 0.1 L 1.5 L X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** Diarrea NORMAL 1.5 L 5.5 L 1.5 L 1.5 L 1.5 L 1.0 L 0.1 L 1.5 L Disfunción INTESTINO Disfunción COLON 8.5 L 4.5 L 8.5 L 1.5 L 5.5 L 1.5 L 1.5 L 4 L 1.5 L 1.0 L 1.4 L 5.5 L 0.1 L 1.5 L 0.5 L X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA

II. SECRECIÓN ELECTROLITOS *** Diarrea secretora Secreción excesiva de Cl- con pérdida de líquido que excede la capacidad de absorción intestinal Causada por microorganismos que activan secreción de Cl- X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** Diarrea secretora Vibrio cholerae Escherichia coli II. SECRECIÓN ELECTROLITOS *** Diarrea secretora Vibrio cholerae Escherichia coli Clostridium difficile Rotavirus X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

EVACUACIONES LÍQUIDAS FRECUENTES **** ¿QUÉ ocurre en la DIARREA SECRETORA? Microorganismos y toxinas Activan Secreción de Cloro Canales de Cloro ABIERTOS Pérdidas de AGUA y ELECTROLITOS EVACUACIONES LÍQUIDAS FRECUENTES X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* *** Cl- LUZ V. cholerae Na+ H2O Enterocito Diarrea secretora criptas AMPc: Aumenta secreción Cl- Pérdida Na+, H20 *Inhibe Abs. Electroneutra NaCl (inhibe NHE) Cl- R.GMP1 Tx. CÓLERA HORMONAS NT VIP Na+ H2O SANGRE X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* ** LUZ Cl- Diarrea secretora Mec. Acción Tx. Cólera Tx. Cólera PKA V. cholerae Tx. CÓLERA Cl- Gangliósido GM1 receptor Sub B media entrada endosomal Sub A Sub A cataliza ADP ribosilación de PGs PGs activa AC Aumento AMPc activa PKA Fosforila canal Cl- que se abre Tx. Cólera . 5 subuni B . 1 subuni A catalítica PKA SubA AMPc AC Prot G http://medchrome.com/basic-science/microbiology/vibrio-cholera-cholera/ SANGRE X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Inhibe actividad GTPasa de subunidad a Diarrea secretora **** V. cholerae Tx. cholerae Receptor GMP1 Sub A Tx se trasloca al interior enterocito Subunidad A cataliza ADP ribosilación subunidad a de PGs Inhibe actividad GTPasa de subunidad a X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Cataliza transferencia de ribosa de ADP Diarrea secretora **** Toxina cólera Subunidad A V. cholerae Cataliza transferencia de ribosa de ADP a la subunidad a de PGs Inhibe la actividad GTPasa de la subunidad a PGs activada persistentemente Aumento AMPc Activa PKA Inhibe Absorción NaCl Fosforilización Canal Cl- NO se absorbe: Na+, Cl-, H20 Abre canal Cl- Pérdida Cl-, Na+, H20 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

**** OK! Afectados! Acción Toxina LUZ Vibrio cholerae AC Diarrea secretora **** Acción Toxina Vibrio cholerae LUZ OK! TOXINA AC (+) * Aumenta secreción Cl- * Inhibe absorción electroneutra NaCl (-) Afectados! Intersticio X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** Diarrea secretora Acción Toxina Vibrio cholerae Inhibe la actividad GTPasa, la PGs queda activada y genera aumento sostenido de AMPc. ABRE CANAL Cl- INHIBE COTRANSPORTE NaCl PÉRDIDAS MASIVAS AGUA ELECTROLITOS La toxina se enlaza a un receptor, cataliza ADP ribosilación en subunidad a de PGs X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* * * Aumenta secreción a la luz de: Diarrea secretora * * Acción Toxina Vibrio cholerae V. cholerae * Aumenta secreción a la luz de: 1. Cloro 2. Sodio que sigue al cloro 3. Agua que sigue al sodio y cloro * Disminuye absorción de sodio y cloro por inhibición del Cotransporte sodio-cloro Gran pérdida de Cl-, Na+ y agua 5-10 litros/día 1 litro/hora!!!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

El Vibrio cholerae NO infecta la mucosa!! Diarrea secretora Acción Toxina Vibrio cholerae El Vibrio cholerae NO infecta la mucosa!! V. cholerae tiene dos bacteriófagos: * uno codifica la toxina !!! * otro codifica receptor para el primer fago!!! La Virulencia de la bacteria depende de la interacción entre dos fagos!! Karoolis et al. Nature may 27, 1999 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

“Mimetismo Molecular” Acción Tx bacterianas Diarrea secretora *** Escherichia. coli Clostridium difficile Diarrea del viajero Toxina enlaza receptor de guanilina en enterocito y aumenta secreción Cl- vía GMPc “Mimetismo Molecular” Infecciones hospitalarias Toxina aumenta secreción Cl- vía Ca++ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** Vs. Gap osmolar fecal (GOF) Normal: 50 - 100 mOs/L Diarrea Osmótica II. SECRECIÓN ELECTROLITOS ** Diarrea Secretora Vs Osmótica Gap osmolar fecal (GOF) = Osmolaridad del plasma – [2 x (Na+ f + K+ f)] = 290 – [2 x (Na+ f + K+ f)] (Na+ fecal) = 30 mEq/L (K+ fecal) = 70 mEq/L Normal: 50 - 100 mOs/L Diarrea Osmótica GOF: > 100 mOs/L Diarrea Secretora GOF: < 50 mOs/L Vs. Se pierden partículas osmóticamente activas no electrolitos Se pierden electrolitos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** Diarrea D. SECRETORA D. OSMÓTICA Gap Osmolar Fecal <50 mOs/L GOF pequeño HCO3- Osmoles No medidos (gap) GOF grande Cl- K+ 70 mEq/L Na+ 70 mEq/L 15 mEq/L 15 mEq/L Gap Osmolar Fecal <50 mOs/L > 100mOs/L X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Cloro Potasio Bicarbonato Diarrea Secretora Tratamiento diarrea secretora X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* Tratamiento Diarrea Secretora ¿por qué? II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Almidones resistentes a amilasa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA

* * ** T. Afectados Tratamiento Diarrea Secretora Na+ H2O AFECTADOS II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * * ** T. Afectados Tratamiento Diarrea Secretora Aumenta Na+ H2O Disminuye AFECTADOS Secreción de Cloro Abs. Electroneutra NaCl CONSERVADOS Cotransporte Na+-GLU Bomba Na+-K+ T. No afectados ¡Usar transportes CONSERVADOS! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

almidones no absorbibles II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * Tratamiento Diarrea Secretora GLUCOSA Solución ORAL OMS (mmol/L) Glucosa 111 Sodio 90 Cloro 80 Potasio 20 Bicarbonato 30 Na+ Na+ H2O Na+ Más almidones no absorbibles (A. grasos cad. corta) Favorecen abs. sodio X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Solución Rehidratación II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * * Tratamiento Diarrea Secretora GLUCOSA GLUCOSA Solución Rehidratación 1 litro agua potable 3 cucharadas azúcar ½ cucharadita sal ½ cucharadita bicarbonato Na+ Na+ H2O Na+ www.mayoclinic.com X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

hidrosolubles III ABSORCIÓN MINERALES VITAMINAS HIDROSOLUBLES Calcio y hierro 2. Vitaminas hidrosolubles Vit B12, ácido fólico Vits B1, B2, B6 Niacina, ácido pantoténico Vit C X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* Calcio LUZ MINERALES 30-80% 1. Ingesta Ingesta baja alta Duodeno 2. Canal Ca++ Duodeno Yeyuno-íleon Abs. Activa transcelular Calbindina Abs. Pasiva paracelular Tasa limitante A favor de gradiente En contra de gradiente Bomba Ca++ ATPasa metabolito Vit D (riñón) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** Acidez gástrica Ca a Ca++ Calcio Disminuyen la absorción de calcio: MINERALES Acidez gástrica Ca a Ca++ Calcio TRP26 Canal Ca++ apical Disminuyen la absorción de calcio: Disminución Vit D Disminución PTH Gastrectomía Calbindina Hormona paratiroidea PTH activa Vit D en riñón a 1,25 dihidroxicolecalciferol que aumenta transcripción de transportadores Bomba Ca++ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Hierro MINERALES Luz duodeno Sangre Acidez gástrica Fe+++ a Fe++ Ferrireductasa m. apical Mucho hierro Se almacena y se pierde al descamarse enterocitos Poco hierro Pasa a la sangre Ferritina Depósito Déficit: anemia microcítica hipocrómica Exceso: depósitos tóxicos hemocromatosis Ferroportina Sangre Transferrina X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** ÍLEON Vitamina B12 Cobalamina Macromolécula no digerible VIT. HIDROSOLUBLES DIETA Vitamina B12 Cobalamina ESTÓMAGO Ácido Macromolécula no digerible poco soluble en grasa ¡Necesita transporte! Tripsina pH alcalino DUODENO ÍLEON Es sintetizada solo por bacterias y archaeas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** Vitamina B12 VIT. HIDROSOLUBLES Vit B12-proteína FI Estómago Duodeno FI-Vit B12 Íleon FI-Vit B12 Receptor FI-Vit B12 Enterocito Vit B12-TCII Circulación TCII: transcobalamina II X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** Ausencia de Vit B12 Vitamina B12 Falta de Ingesta Falta de Factor Intrínseco S. Asa Ciega (bacterias) Enf. Celíaca Gastrectomía Enf. Autoinmune contra c. parietales “Anemia perniciosa” ovalocitos Neutrófilos polisegmentados Lengua depapilada Anemia megaloblástica X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Cotransporte Na+ - Vits. * VIT. HIDROSOLUBLES Vit. B1, B2, B6 Niacina Biotina Vit C Cotransporte Na+ - Vits. yeyuno * ¿Qué otras cosas se absorben en íleon distal? íleon Vit. C sangre X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Ácido fólico VIT. HIDROSOLUBLES Coenzima para Síntesis ADN LUZ EPITELIO SANGRE Pteroil glutamato hidroxilasa Enz. M. apical X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA

**** ABSORCIÓN INTESTINAL H2O Na+ Cl- HCO3- K+ Ca++ Fe++ DUODENO YEYUNO YEYUNO ÍLEON ÍLEON COLON COLON H2O Na+ Cl- HCO3- K+ Ca++ Fe++ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

* * ** ABSORCIÓN SECRECIÓN Absorción - Secreción Intestinal AGUA: todo intestino SODIO: todo intestino CLORO: todo pero más en yeyuno BICARBONATO: duodeno, yeyuno SECRECIÓN CLORO: íleon, colon POTASIO: íleon, colon BICARBONATO: duodeno, íleon, colon Absorción SODIO lo más importante para ¡Absorción de AGUA!! Secreción CLORO lo más importante para ¡Secreción de AGUA!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

**** ¿Dónde es mayor la absorción? Secreción Intestino Sup. DUODENO Ac. Grasos cadena larga Vit liposolubles e hidrosolubles Minerales Ca++ y Fe++ Nutrientes Electrolitos Vitaminas Minerales 1. Intestino Medio YEYUNO Monosacáridos Aminoácidos 2. Intestino Inf. ÍLEON Vit B12, Vit C Sales Biliares Anticuerpos RN IgA Secreción HCO3-: duodeno, íleon, colon K+: íleon, colon Cl-: yeyuno, íleon, colon 3. Colon Na+ 4. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

IV MALABSORCIÓN INTESTINAL Causas Enf. Celíaca Patogenia Síntomas y Diagnóstico Tratamiento X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

¡¡NO se puede vivir SIN intestino delgado!!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Reducción ÁREA DE ABSORCIÓN Cirugía resección parcial IV MALABSORCIÓN INTESTINAL CAUSAS Reducción ÁREA DE ABSORCIÓN Cirugía resección parcial 2. Alt. GENÉTICAS Bioquímicas Enf. Celíaca o Sprue 3. Alt. TRANSPORTE Transportador SGLT1 Defectos genéticos transportadores Na+/H+, Cl-/HCO3- 4. Alt. DIGESTIÓN Déficits enzimáticos: Lactasa Falla pancreática Falla ciclo SB Exceso de acidez X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

En individuos susceptibles *** Enf. Celíaca o Sprue 1. Respuestas Inmunes al Proteína: Trigo Cebada Centeno Avena ¡Pero NO en maíz ni arroz! GLUTEN 2. En individuos susceptibles HLA DQ2- DQ8 Gliadenina TRATAMIENTO Péptidos antigénicos Eliminar Granos con gluten Respuesta inmune inflamación ATROFIA MUCOSA INTESTINAL Absorción normal MALABSORCIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

** Atrofia mucosa Destrucción Vellosidades Infiltración linfocitos IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL Enf. Celíaca Atrofia mucosa Destrucción Vellosidades Infiltración linfocitos Normal Atrofia mucosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

C. Dendríticas con HLA DQ2-8 *** IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL AMBIENTE Gluten dieta Digestión gluten Enf. Celíaca + Péptido G 33MER Aumento permedabilidad Lámina propia Enz tTGasa GENÉTICA C. Dendríticas con HLA DQ2-8 captan G 33MER Presentación antígenos a linfocitos T Activación linfocitos Señal ataque ENFERMEDAD Destrucción vellosidades X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*tTG asa: transglutaminasa tisular 1. Gluten péptidos Enf. Celíaca 1. Enteropeptidasa Bacteriana 2. Inhibidores de tTGasa 3. Moduladores de c. Dendríticas 4. Modificación genética del trigo Infección Estrés químico o mecánico Posibles intervenciones terapéuticas Aumento permeabilidad Células Inflamatorias Fibroblastos, Epiteliales Deamidación de Gluten tTGasa* 4. 2. Gluten deamidado Destrucción mucosa C. dendrítica HLA DQ2-8 3. Cel. T Cel. “B” Producción de anticuerpos al gluten y a tTGasa *tTG asa: transglutaminasa tisular Science 297: 2218, 2002 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Diarrea/flatulencia ESTEATORREA Dolor abdominal Enfermedad Celíaca DEFICIT DE GRASA Diarrea/flatulencia ESTEATORREA Dolor abdominal Pérdida de ácidos grasos (heces) Clínica SÍNTOMAS Y SIGNOS DEFICIT AA Y CH Pérdida de peso/ debilidad Disminución de proteínas, edema Creatorrea DEFICIT VITAMINAS – MINERALES Hidrosolubles, Anemia megaloblástica (Vit B12) Liposolubles, Hemorragias (Vit K) Pérdida de calcio: osteoporosis Pérdida de hierro: anemia ferropénica X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Atrofia mucosa intestinal, Pérdida de vellosidades y epitelio!!! IV MALABSORCIÓN INTESTINAL Laboratorio Enfermedad Celíaca Test de absorción Curvas planas de absorción de glucosa, d-xilosa, ac. grasos Sangre Disminución de proteínas y calcio Anemia Heces Pérdida de ac. grasos, TG, jabones BIOPSIA Atrofia mucosa intestinal, Pérdida de vellosidades y epitelio!!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

*** Dieta sin gluten IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL Biopsia: Atrofia Mucosa intestinal E E N E estomatitis Curvas planas absorción Abs Prot. Abs Ac. Grasos osteoporosis Anemias macro y microcítica Grasa heces TG, a. grasos jabones delgadez tetania hipocalcemia E E distensión abdominal deshidratación N N equímosis Ac. grasos en heces Esteatorrea Sprue tropical edema Grasa (heces) Enf. celíaca Dieta sin gluten X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Glositis atrófica Enfermedad Celíaca IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL N Engl J Med 2007;356:2547 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

Colon Fisiología del Aparato Digestivo Introducción Regulación neurohumoral Boca-esófago Estómago Páncreas Hígado Intestino delgado Digestión Absorción nutrientes Absorción agua, vitaminas y minerales Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA