INTOXICACIÓN POR LITIO Lidia Garcia Gibert 13 agost 2015

LITIO: GENERALIDADES INTÉRVALO TERAPÉUTICO: 0.6-1.2 mmol/L Masa molecular: 7 Daltons (6,941g/mol) No se une a proteínas plasmáticas Catión monovalente que atraviesa todas las membranas biológicas Volumen distribución: 0.6-0.9 L/Kg Tmax: 1/2-3 horas (> 12h en sobreingestas) Eliminación renal (18-36h y hasta 58h en tto crónico) Dosis única: 18-20 horas jóvenes, 36 horas ancianos. Tratamiento < 1 año: 40h. Tratamiento > 1 año: 58 horas. INTÉRVALO TERAPÉUTICO: 0.6-1.2 mmol/L

FACTORES QUE MODIFICAN LA CINÉTICA DEL LITIO: Edad Infecciones Deshidratación Enfermedades concomitantes (insuficiencia cardiaca, cirrosis hepática, insuficiencia renal, etc.) FÁRMACOS QUE INTERACTÚAN CON EL LITIO: - El litio inhibe el efecto: clorpromacina El litio potencia la toxicidad: clozapina (convulsiones), sulpiride, haloperidol (efectos extrapiramidales) y diltiazem, verapamil (bradicardia) - Fármacos que potencian los efectos del litio: tiazidas y furosemida; inhibidores ECA y verapamil; fenitoína, carbamacepina y ácido valproico; metildopa, haloperidol, tioridazina, sertralina y fluoxetina; astemizol; diclofenaco, ibuprofeno e indometacina; etanol, tetraciclinas y ampicilina, etc. - Fármacos que antagonizan los efectos del litio: acetazolamida, aminofilina, bicarbonato sódico, teofilina, cafeína, etc.

Intoxicación litio: CLÍNICA Intoxicación aguda: Gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarreas…. Cardíaco: arritmias (bradicardias, alargamiento QT…) infradesnivelación del ST, Takotsubo… Neurológico: letargo, ataxia, confusión, agitación, temblores, fasciculaciones, mioclonias, convulsiones, encefalopatía… Intoxicación crónica: Neurológico: alteración nivel conciencia (confusión-coma), convulsiones, mioclonías, fasciculaciones, disfunción cerebelosa (disartria, ataxia, nistagmus y temblores), alteración ganglios basales (movimientos coréicos, rigidez, temblor parkinsoniano, signo "rueda dentada", etc.). Cardíaco Renal: Diabetes Insípida Nefrogénica. Realizar ECG Intoxicación aguda: clínica neurológica pasadas 24 horas (barrera hemato-encefálica) Situaciones descritas en las intoxicaciones por litio: diabetes insípida, púrpura, miocardiopatía Takotsubo…. CONFUSIÓN ATAXIA TEMBLOR

Intoxicación litio: TTO Intoxicación aguda: Asegurar ABC Que, cuanto, cuando y agravantes EL CARBÓN ACTIVO NO ÉS ÚTIL Disminuir absorción (lavado gástrico y PEG) Aumentar eliminación: Fluidoterapia (diuresis > 100mL/h) Soporte diurético Hemodiálisis Intoxicación crónica: La actitud dependerà de la litemia, la clínica y el pronóstico del tiempo de eliminación (tratamiento previo, clearance renal…) Dosis tóxica: 50-100mg/Kg Repetir litemia 4-6/12h Soporte diurético con manitol, acetazolamida, dopamina…. Pero no furosemida ni tiazidas xq frenan/disminuyen la excreción urinaria de lito. Se aconsejan largos períodos de hemodiálisis (8h) y litemia las 6 horas para valorar nueva sesión SILENT(12-20%): ataxia, parkinsonismo, temblores, coreatetosis…. SILENT: Syndrome of Irreversible Lithium Effectuated Neurotoxicity

Litemia > 2.5 mmol/L más una de las siguientes condiciones: Litemia (N. 0,5-1,2 mmol/L),  4 h de la toma del fármaco Clínica: ausente, moderada o grave (*) Depuración plasmática de creatinina Cl. Cr. en mL/min (**) Tto previo con litio desde hace  1 año Terapéutica de elección 1,3-2,0 Ausente Cl.Cr.  60 30  Cl.Cr. < 60 Cl.Cr. < 30 Sí - Fluidoterapia - Soporte diurético vs hemodiálisis 1,3-2,4 No Moderada - Hemodiálisis Grave Indiferente 2,1-3,5 Ausente o moderada Cl.Cr. < 30- 2,5-3,5 > 3,5 indiferente HEMODIALISIS SI: Litemia > 3.5 mmol/L Litemia > 2.5 mmol/L más una de las siguientes condiciones: Síntomas severos Insuficiencia renal Enfermedades que se agravan con la hidratación intensiva Litemia > 1.3 mmol/L tras 36 horas de tratamiento

Clin J Am Soc Nephrol 2015 May 7;10(5): 875-87

INDIVIDUALIZAR PACIENTES Hasta ahora: Nuevas indicaciones: INDICACIONES HEMODIALISIS: - En presencia de disminución del nivel de consciencia, convulsiones o arritmias independientemente de la litemia - Litemia > 4 mmol/L y función renal deteriorada SE SUGIERE HEMODIALISIS: - Litemia > 5mmol/L - Si hay confusión - Si el tiempo esperado para obtener una litemia < 1,0 mmol/L con el tratamiento óptimo es > 36 horas. INDIVIDUALIZAR PACIENTES Y SENTIDO COMÚN

GRACIAS LGARCIAGI@tauli.cat