Novedades terapéuticas: Evaluación de la seguridad bernardo.santos.sspa@juntadeandalucia.es Bernardo Santos Ramos María Dolores Santos Rubio Servicio de Farmacia Hospital U. Virgen del Rocío Sevilla- España

ESTRUCTURA DE ESTA SESIÓN Introducción.- Falacias más moderno ==> más seguro Evaluación de la seguridad En sí misma: Fuentes de información Limitaciones del Ensayo Clínico De manera comparada Escenarios NNH Relación beneficio / riesgo Aproximaciones Intentos de estandarización No hablaremos de errores de medicación, pues hay una sesión específica

FALACIAS SOBRE SEGURIDAD Y NUEVOS MEDICAMENTOS Cultural: más moderno = mejor ==> más seguro Autorización: el aval del registro De publicación: editoriales ó revisiones del nuevo fármaco Experiencia personal: faltan sujetos Efecto “de clase”: Ejemplo de Cerivastatina // Ebrotidina

Las agencias y la seguridad

Retirada ó cautela de fármacos comercializados Repaglinida + gemfibrozilo Repaglinida + gemfibrozilo Vacuna fiebre amarilla Cisaprida Cerivastatina Cerivastatina Astemizol Epo alfa

SEGURIDAD: IMPORTANCIA RELATIVA “LA HERMANA PEQUEÑA”

La hermana pequeña Valoración en los análisis de decisión Encuestas: 2.0 seguridad 2.5 efectividad 1,5 preferencias del paciente 1.0 coste Encuestas: Australia 1996; 71% se plantean la seguridad. Los hospitales rurales, privados y pequeños consideran menos la seguridad en sus decisiones AHSP: en segundo lugar después de la eficacia

VALORACION DE SEGURIDAD EN EL TRABAJO DE LA CFyT

Valoraciones de la seguridad en la CFyT nuevo fármaco valoración de la toxicidad ...versus estándar toxicidad comparada (Sólo interviene la seguridad) Comparación beneficio // riesgo (interviene eficacia y seguridad) re-evaluaciones // mantenimiento de la GFT (por seguridad)

NOVEDADES TERAPEUTICAS Y SEGURIDAD (1) Valoración de la toxicidad del fármaco

¿Donde buscar la seguridad? EECC Estudios observacionales FEDRA Informes de Agencias Reguladoras European Public assesment Report (EPAR) de la EMEA Alertas de agencias reguladoras EMEA www.emea.eu.int/htms/human/drugalert/drugalert.htm AEM www.agemed.es/Index.htm FDA www.fda.gov/medwatch Boletines de Farmacovigilancia Boletín Centro Farmacovigilancia Aragón http://wzar.unizar.es/cfva/bol/ Institut Català de Farmacologia http://www.icf.uab.es/informacion/boletines/bg_e.htm Centro Regional de Navarra http://www.cfnavarra.es/BIF/DEFAULT.HTML

LIMITACIONES DEL ENSAYO CLÍNICO PARA EVALUAR SEGURIDAD Insuficiente tamaño muestral para detectar RAMs raras ó muy raras Idiosincráticas // Graves // poco predecibles Duración limitada para para identificar RAMs de exposición prolongada Ejemplo Ximelagatran Escasa representatividad (exclusión grupos de riesgo) Grupos etarios / raciales /etc. Comorbilidad Interacciones (pluripatológicos / polimedicados) Sesgo de publicación Ejemplo de los COX-2 Errores No se detectan // drop-out por violación protocolo

1996 ==> 2001 ==> 2003/4 safety ==> harms

Nueva revisión CONSORT Nueva versiíon del CONSORT

NOVEDADES TERAPEUTICAS Y SEGURIDAD (2) Comparación de toxicidad con otros fármacos

Novedades vs tto convencional Mayor nivel de incertidumbre Información limitada proveniente de EECC FARMACOS DE MAYOR EXPERIENCIA Menor nivel de incertidumbre Información proveniente de EC, programa TA, estudios epidemiológicos

Informe del Dr. Torelló Iserte para la CFyT

NOVEDADES TERAPEUTICAS Y SEGURIDAD

Número necesario para dañar ó lesionar (NND, NNH) 1 NND = ----------------------------------------------------------------------------------- x100 (Riesgo en la población tratada) - (riesgo en la población no tratada) Aumento absoluto del riesgo (AAR) Se utiliza para medir efectos adversos de la intervención nº de pacientes tratados para producir un efecto adverso adicional Intervalo de confianza

NOVEDADES TERAPEUTICAS Y SEGURIDAD (3) Evaluación del perfil beneficio / riesgo

Relación beneficio riesgo ejemplo 1 Leponex

Relación beneficio riesgo ejemplo 2 Ticlopidina

Relación beneficio - riesgo (I): consideraciones a tener en cuenta Gravedad de las RAMs Incidencia de las RAMs Grado de esencialidad del fármaco Pronóstico de la patología a tratar Tienen que ver con el fármaco Tienen que ver con el contexto del tratamiento

Relación beneficio - riesgo (I): gravedad de la RAM Aumento de mortalidad Amenaza vital Aumento de ingresos hospitalarios, prolongación de los mismos, enfermedad incapacitante RAM moderada RAM leve

Relación beneficio - riesgo (I): gravedad de la RAM Atosiban

Relación beneficio - riesgo (II): incidencia de la RAM Atosiban

Relación beneficio - riesgo (II): incidencia de la RAM Muy frecuente: >1/10 Frecuente: 1/100 - 1/10 Infrecuente: 1/1.000 - 1/100 Rara: 1/10.000 - 1/1.000 Muy rara: 1/100.000 - 1/10.000

Relación beneficio - riesgo (III): grado de esencialidad Se dispone de alternativas terapéuticas más seguras De seguridad similar De menor seguridad No existen alternativas terapéuticas

¿Cómo valorar la relación beneficio/riesgo? 1.- Análisis de decisión o análisis de utilidad multiatributo. Sólo he encontrado dos citas de 1987 y 1993. 2.- ¿Qué hacen los CIMS autonómicos?

Novedades terapéuticas: Evaluación de la seguridad Muchas gracias bsantos@telefonica.net Bernardo Santos Ramos María Dolores Santos Rubio Servicio de Farmacia Hospital U. Virgen del Rocío Sevilla- España