Antagonistas del receptor de Angiotensina II Ariel Fariña

Receptores de Angiotensina II Diferentes tipos => distintas funciones. - AT1: AT1A , AT1B - AT2 - AT atípicos (no en humanos) ANTAGONISTAS

AT1 AT2 Angiotensina I ECA Angiotensina II  Presión Arterial Estimulación simpática Apoptosis Vasodilatación  crecimiento cell Liberación de Aldosterona Vasoconstric.  Presión Arterial

Efectos cardiovasculares Inhibición del efecto vasoconstrictor directo mediado por A-II  liberación de aldosterona y reabsorción de Na+.  actividad simpática.  actividad renina angiotensina en SNC => sensibiliza baroceptores.  hipertrofia del músculo liso vascular y cardiaco.

Usos en clínica HTA escencial leve a moderada. ICC. Potenciales usos: - Reestenosis vascular post-angioplastía -  progresión en insuficiencia renal. - Eritrocitosis post TxT renal (Conlon et al., 1996) - Reynaud (Pancera et al., 1997)

IECA v/s Antagonistas AT1 1) HTA: - Kininas podrían contribuir a  PA por liberación de NO endotelial al usar IECA. - Igual eficacia para tto de HTA. - Fh basal no se afecta - < incidencia de Tos (hasta el 2% de tratados con IECA requieren discontinuación de la droga.

IECA v/s Antagonistas AT1 2) Hipertrofia VI: - Controversia si es capaz de revertirla, lo que está demostrado para IECA. 3) ICC: -  disminución de mortalidad que IECA. - Tto de 2ª elección. - Dosis recomendadas: (mg/día) Losartán: 50-100 Irbesartán: 150-300 Candesartán: 4-16 Telmisartán: 40-80 Valsartán: 80-320

IECA v/s Antagonistas AT1 4) IRC: - IECA son beneficiosos,  la progresión del daño renal. - Controversia respecto a los antagonistas AT1: Estudios demostrarían que serían parecidos a IECA. Otros exponen que tienen  disminución de proteinuria. 5) Nefropatía DM: - IECA: beneficio demostrado para DM-1. - Antagonistas AT1: beneficio demostrado para DM-2.

Contraindicaciones 1) Absolutas: 2) Relativas: Hipersensibilidad. Hiperaldosteronismo 1º. Estenosis renal bilateral. Embarazo: Trimestres 2º y 3º. 2) Relativas: Embarazo: Primer trimestre. Lactancia.

Efectos adversos más frecuentes Mareos: 4% Insomnio: 1% Hipotensión con 1ª dosis (dosis dependiente) Infección respiratoria alta: 8% Tos: 3% Congestión nasal: 2% Náuseas: 2% Diarrea: 2%

LOSARTÁN Propiedades Farmacocinéticas: Biodisponibilidad: 33 %. Importante primer paso hepático Metabolizado por P450 => E-3174 , 40x más potente Inicio de acción: 6 hrs. Peak: 1 / 3-4 hrs. T ½: 1.5-2 / 6-9 hrs Excreción: Urinaria = 35% Heces = 60%

LOSARTÁN Dosis: Valor: Usuales: 25 – 100 mg/día. Inicio: - 25 mg 1/día, si diurético o  intravascular. - 50 mg 1/día si no recibe diurético. Valor: LOSAPRES: 50 mg x 28 : $11.000 CORODIN: 50 mg x 30 : $15.500 COZAAR: 50 mg x 30 : $20.500

CANDESARTÁN Propiedades Farmacocinéticas: V/S Losartán: Menor metabolismo Hepático. Biodisponibilidad: 15 %. Inicio de acción: 2-3 hrs. Peak: 6-8 hrs. Duración: > 24 hrs T ½: 5-9 hrs Excreción: Urinaria = 30% Heces = 70%

CANDESARTÁN Dosis: Valor: Usuales: 4 – 32 mg/día. Inicio: 16 mg 1/día (monoterapia) 8 mg en hipovolemia y daño hepático. Valor: BLOX: - 8 mg x 30 : $10.500 - 16 mg x 30: $ 14.500 ATACAND: - 8 mg x 30 : $12.000 - 16 mg x 15 : $ 8.000 BLOPRESS: - 8 mg x 30 : $18.000 - 16 mg x 30 : $23.500

IRBESARTÁN Propiedades Farmacocinéticas: Biodisponibilidad: 60-80 %. Inicio de acción: 1-2 hrs. Peak: 1.5-2 hrs. Duración: > 24 hrs T ½: 11-15 hrs Excreción: Urinaria = 20% Heces = 80%

IRBESARTÁN Dosis: Valor: Usuales: 150 mg/día (hasta 300). APROVEL: 150 mg x 28 : $17.000

VALSARTÁN Propiedades Farmacocinéticas: Biodisponibilidad: 23 %. Inicio de acción: 6 hrs. Peak: 2 hrs, con efecto máximo a las 4-6 hrs T ½: 9 hrs Excreción: Urinaria = 13% Heces = 83%

VALSARTÁN Dosis: Valor: Usuales: 80 mg/día (máxima: 320) Puede aumentarse a 160 mg/día (eff máximo se observa a las 4-6 sem). Ajuste en daño hepático: hasta 80 mg/día. Valor: TAREG (cápsulas): 80 mg x 28 : $12.890 160 mg x 28 : $12.890

TELMISARTÁN Dosis: Valor: Usuales: 40 mg/día (máxima: 80) En hipovolemia: 20 mg/día. Valor: MICARDIS : 40 mg x 28 : $11.500 80 mg x 28 : $15.000

Al cambiar tto antihipertensivo por antagonista AT1 Betabloqueador:  dosis progresivamente Diuréticos: Corregir, si existe, depleción de volumen o de sodio. Clonidina:  dosis progresivamente. Otros: Suspender inmediatamente y comenzar con antagonista AT1.

Fin