Hospital Universitario “Dr. José E. González” Universidad Autónoma de Nuevo León Monterrey, N. L. México

Universidad Autónoma de Nuevo León LEUCEMIA LINFOCÍTICA Dr. David Gómez Almaguer Hematología Universidad Autónoma de Nuevo León Monterrey, México.

LEUCEMIA LINFOCÍTICA Linfocitosis sin causa lógica aparente 5000/mm3 o más Comprobación con marcadores inmunológicos.

ORIGEN DE LA LEUCEMIA LINFOCÍTICA CD5+ Célula B Célula B inocente Centro Germinal Célula B de memoria

LEUCEMIA LINFOCÍTICA Confusión con: Linfoma folicular, linfoma de células del manto y linfoma esplénico con linfocitos vellosos. Diferentes marcadores inmunes : en especial CD5 y CD23.

Anticuerpos Monoclonales en LLC

LEUCEMIA LINFOCÍTICA La clasificación clínica en estadios o etapas es la más conveniente para el medio de los países latinoamericanos. La clasificación de Rai parece la más apropiada.

Clasificación de RAI en LLC

Factores pronósticos en LLC FISH Ig V h (mutación de genes) CD 38 ZAP-70 Beta2-microglobulina

FISH en LLC 17 p- 2.5años 11q- 6.6 12+ 9.0 Ninguno 13q- 11.0

CD 38 en LLC

Tratamiento de la LLC Agentes alquilantes Fludarabina y análogos Anticuerpos monoclonales Fludarabina /alquilantes/anticuerpos Fludarabina/antraciclina/ciclofosfamida y anticuerpos Transplante

Tratamiento de la LLC El clorambucil es eficaz en mejorar a los pacientes y puede producir remisión parcial. Las dosis altas son mejores aparentemente.

Fludarabina en LLC Es el mejor medicamento individual. Aumenta la potencia de los alquilantes Se puede combinar con antraciclinas y esteroides. Se puede combinar con anticuerpos. Altamente útil en preparación pre-transplante.

Fludarabina vs Clorambucil

Rituximab en LLC Dosis / mg/m2 Respuesta % 500-825 5/23 22 1000-1500 3/7 43 2250 6/8 75

Quimiosensibilidad asociada a Rituximab Aumenta la citotoxicidad de la fludarabina, ciclofosfamida, doxorubicina y cisplatino Disminuye la proteína Bcl-2 Fludarabina Disminuye CD46, CD55, CD59

FC + Rituximab en LLC Dosis mg/m2 Días de tratamiento Ciclo #1 C#2- 6 375 500 1 Fludarabina 25 2-4 1-3 Ciclofosfamida 250

Respuesta a FC R ( NCI-WG 202 pacientes) Respuesta completa 137 Respuesta parcial 55 Sin respuesta 8 Muerte 2

FCR: Supervivencia en LLC

CURACION EN LLC 1) Selección del paciente 2) Tratamiento con FC o FCR 3) Consolidación de la remisión con anticuerpos: rituximab o alentuzumab. 4) Transplante no mieloablativo.

TRANSPLANTE EN LLC Paciente de 55 años de edad, 10 años de evolución. Tratado con clorambucil y posteriormente con FC y FCR. Resistencia en Julio 2003. Transplante alogénico ( hermano HLA idéntico) en Agosto 2003.

Efecto injerto contra leucemia Receptor Donador

TRANSPLANTE EN LLC Día 21 : 7% (células del donador) Día 45: 25%

ES RAZONABLE ACEPTAR QUE ESTO ES POSIBLE ¿CURACION DE LA LLC? ES RAZONABLE ACEPTAR QUE ESTO ES POSIBLE