Hemostasia. Presenta: Alejandra Olivo Covarrubias

Hemostasia: Primaria. Secundaria

Hemostasia Secundaria Coagulación. Anticoagulación. Fibrinólisis.

Componente de la Coagulación. El plasma transporta al menos 16 procoagulantes denominados también factores de la coagulación. La mayoría de ellos son sintetizados en el hígado, aunque algunos son elaborados por los monocitos, células endoteliales y megacariocitos. El sistema de coagulación, como otros mecanismos humorales de amplificación, es complejo porque debe traducir un estímulo físico o químico mínimo en un acontecimiento. La ausencia de un solo procoagulante plasmático al individuo a padecer hemorragias recurrentes.

Ocho son las enzimas que circulan en forma inactiva y se denominan timógenos (proenzimas); otros 6 son cofactores que se unen y estabilizan sus enzimas respectivas. Durante el proceso de trombosis los procoagulantes se activan y producen un trombo localizado. Por lo menos 6 glucoproteínas plasmáticas actúan como anticoagulantes para regular el proceso de la coagulación.

Factor. Nombre Habitual. Función. I Fibrinógeno. El sustrato trombina se polimeriza para formar fibrina. II* Protrombina Serina proteasa III* Factor tisular. Cofactor. IV* Calcio iónico. Mineral. V Factor lábil. VII Factor estable. Serina proteasa. VIII Factor antihemofílico (FvW) IX Factor Christmas. X Factor Stuart-Prower

Cininógeno de alto peso molecular XI Antecedente de trombina plasmática (PTA) Serina proteasa. XII Factor Hageman Precalicreína Factor Fletcher. Cininógeno de alto peso molecular Factor Fitzgerald, HMWK Cofactor. XIII Factor estabilizador de fibrina (FSF) Transglutaminasa. Factor plaquetario 3 Fosfolípidos, PF3 Molécula de ensamble. *Estos factores por lo general se denominan por el nombre más que por el número romano.

Vía del Factor Tisular La coagulación se activa por la exposición del factor tisular a las proteínas plasmáticas.; esta vía se caracteriza por la formación de complejos multimoleculares. El 1º complejo esta compuesto por factor tisular, VIIa, fosfolípidos y Ca++,. El 2º complejo es Ixa, VIIIa, fosfolípidos y Ca++ algunas veces denominado “tenasa”. El 3º complejo es Xa, Va, fosfolípidos y Ca++ y amenudo se denomina “protrombinasa” La vit. K desempeña un papel fundamental en la funcionalidad de los miembros del grupo protrombina porque facilita el agregado de un segundo grupo carboxilo en el carbono gamma de los residuos de ácido glutámico ceca del N-terminal.

Mecanismos Reguladores de la Coagulación Vía de la coagulación que muestra todos los puntos reguladores. El TFPI inactiva al factor VIIa. La antitrombina y otras SERPIN inactivan la totalidad de las serinas proteasas. La rpteína C activada inactiva los factores Va y VIIa

Inhibidor de la vía tisular. Es importante mencionar que el factor VIIa y el factor tisular se combinan para activar ambos factores IX y X en la vía del factor tisular. Luego, el factor activado X (Xa) reacciona con el complejo VIIa-factor tisular para unir proteína reguladora de la coagulación, la TFPI. Ésta inactiva el factor VIIa. Debido a la acción de la TFPI, la reacción factor tisular-factor VIIa es de corta duración; la amplificación de la vía de la coagulación se produce sobre todo por medio del factor XI

Inhibición de la vía del factor tisular mediante su inhibidor.

Sistema regulador de la proteína C. Durante la trombosis la trombina cliva el fibrinógeno y activa factores V, VIII, XI y XIII. En particular, enlos vasos normales intactos donde la coagulación no sería conveniente, la trombina se une a la trombomodulina y activa al regulador anticoagulante esencial denominado sistema de la proteína C. El complejo trombina-trombomodulina activa el cimógeno plasmático proteína C. La proteína C activada (PCA) se une entonces a la proteína S plasmática libre. El complejo estabilizado PCA-proteína S hidroliza e inactiva los factores Va y VIIa.

Vía de la proteína C. Después de la unión de la trombomodulina, la trombina activa la proteína C. Luego, ésta se une a la proteína S e inactiva los factores V y VII activos.

Inhibidores de la Serina Proteasa. La antitrombina es un inhibidor de la serina proteasa (en inglés SERPIN) que se une y neutraliza la trombina y los factores Ixa, Xa , Xia y XIIa. La antitrombina fue la primera de las proteínas plasmáticas reguladoras de la coagulación en identificarse y la primera en ensayarse en el laboratorio clínico de hemostasia. La heparina terapéutica no fraccionada incrementa 1.000 veces la capacidad de la antitrombina para neutralizar la trombina y otras serinas proteasas.

Fibrinólisis. El último paso de la coagulación es la fibrinólisis, que comienza unas horas después de la polimerización de la fibrina y la formación de enlaces cruzados.

La fibrinólisis es un proceso que resulta en la degradación de las redes de fibrina formadas en el proceso de coagulación sanguínea, evitando así la formación de trombos. La fibrinólisis se produce simultáneamente a la coagulación, produciéndose así la regulación fisiológica de ambos procesos. En el proceso de degradación de las redes de fibrina tiene un papel principal la plasmina, que se encuentra de forma inactiva circulando en el plasma sanguíneo. Esta forma inactiva es el precursor de la plasmina y recibe el nombre de plasminógeno.

La plasmina en su forma activa es la encargada de la degradación de las redes de fibrina, que pasarán a ser fibrinopéptidos solubles tras la fibrinólisis. La activación de plasmina a partir de plasminógeno ocurre a través de dos vías, la extrínseca y la intrínseca. En la vía extrínseca se produce una segregación de diversas sustancias que posibilitarán la activación del plasminógeno para convertirse en plasmina, y es estimulada por situaciones como el descenso de la presión parcial de oxígeno en sangre o las infecciones bacterianas. Las sustancias segregadas por el endotelio en la vía extrínseca son la urocinada y el activador tisular del plasminógeno o tPA. En la vía intrínseca es la calcicreína (KK) la encargada de mediar la activación del plasminógeno.