FARMACOCINETICA

ABSORCION PASAJE DEL FARMACO DESDE EL RECEPTACULO HACIA EL TORRENTE SANGUINEO

VÍA ORAL (VO) Desventajas: Ventajas : Destrucción de algunas drogas por lo jugos digestivos. Modificación en incluso inactivación a nivel del Hígado – FENOMENO DEL PRIMER PASO. Algo de lentitud en los efectos sistémicos - la absorción se efectúa generalmente al llegar la droga al intestino. Efecto en la dentadura. No se usa esta vía si existe vómitos, en personas inconscientes o que no cooperan. Ventajas : Fácil administración. Absorción segura la mayoría de veces Método más económico de administración. Para acciones locales en el tubo digestivo. Seguridad, porque no se lesiona la integridad de las defensas corporales y en caso de sobredosis

VÍA SUBLINGUAL Ventajas: Desventajas: Fácil administración. Puede removerse de la boca. La absorción es muy rápida y el efecto se observa en menos de 2 minutos. No pasa por el FENOMENO DEL PRIMER PASO. Desventajas: Solamente puede utilizarse en algunos medicamentos. Posible irritación de la mucosa bucal. Puede producirse salivación excesiva que promueve deglución.

VÍA RECTAL Desventajas: Incomodidad para el paciente. Afectado parcialmente por el FENÓMENO DEL PRIMER PASO. Implica posible irritación rectal. Imposible su uso en caso de hemorroides, fisura anal, diarrea. Ventajas: Absorción más rápida que por vía oral pero es irregular e incompleta. En caso de vómitos, inconsciencia y cuando el paciente no coopera. Se evita la acción sobre el estomago, por lo que puede emplearse en caso de lesión gástrica.

VÍA TÓPICA VÍA CUTANEA Ventajas: Desventajas: Acción muy escasa o nula sobre las capas profundas de la piel. Posibilidad de efectos tóxicos por absorción cutánea si la piel esta dañada. Ventajas: Acción directa sobre las superficies enfermas, con alta concentración de drogas . Su técnica es muy sencilla. Comodidad para el paciente.

VÍA CONJUNTIVAL Ventajas: Desventajas: Acción directa sobre la mucosa enferma. Comodidad para el paciente. Desventajas: Posibilidad de poca penetración. Irritación. Toxicidad.

VIAS RESPIRATORIAS E INHALATORIAS Ventajas: Velocidad de los efectores locales y sistémicos. Área de absorción es muy amplia y esta muy vascularizada. Su comodidad para el paciente. Rapidez en la desaparición de los efectos generales. Desventajas: Fijación de acción. Necesidad de aparatos de inhalación de gases y aerosoles. En el caso de algunos fármacos inhalatorios debe tenerse en cuenta que solo un 20 % alcanza las vías aéreas y el resto es deglutido e inactivado.

VIAS INMEDIATAS O DIRECTAS (VIAS PARENTERALES)

Parenterales I. Arterial I. Venosa I. Muscular I. Peritoneal I. Osea I Articular I. Linfatica I. Dermica Subcutanea Intraraquidea I. Cardiaca

VIA INTRAVENOSA( endovenosa) Ventajas: Es uno de lo métodos más rápidos para introducir un fármaco a la circulación con efecto inmediato. Permite administración de fármacos que son irritantes por otras vías. Permite la administración continua de grandes volúmenes. Desventajas: Mayor dificultad de técnica que otras vías habituales. Peligro de extravasación. Peligrosidad, ya que el fármaco puede actuar en forma inmediata y masiva sobre el SNC con grandes consecuencias. No se pueden inyectar soluciones oleosas por riesgo de embolia.

VIA INTRADERMICA Desventajas: Dificultad en la técnica. Efecto local. Útil en pruebas de Reacción Adversa medicamentosa. Desventajas: Dificultad en la técnica. Acepta volúmenes pequeños (1cc).

VIA SUBCUTANEA Desventajas: La absorción es lenta y sostenida en preparados de absorción lenta. En caso de anestesia se localiza el fármaco en el lugar requerido. Puede ser auto administrada. Se puede administrar grandes volúmenes de solución isotónica si se aplica lentamente. Desventajas: No es buena vía para soluciones insolubles oleosas. No es adecuada para soluciones irritantes (posibles escaras). Volumen de inyección reducido: 0.005 – 2 ml. Para evitar dolor e irritación.

VIA INTRAMUSCULAR Mayor rapidez de absorción si la solución es acuosa. Desventajas: Aplicación accidental de una sustancia oleosa en una vena provoca embolia pulmonar, conduciendo a un infarto de este órgano. Producción de escaras y abscesos con sustancia muy irritantes. Inyección repetida de un fármaco puede ir seguida de fibrosis y formación de nódulos. Posible lesión del nervio ciatico con parálisis y atrofia de los músculos del miembro inferior. Ventajas: Mayor rapidez de absorción si la solución es acuosa. Es menos dolorosa y permite aplicación de sustancias algo irritantes y de mayor volumen 1 a 25 ml.

VIA INTRACARDIACA Desventajas: Dificultad de técnica. Permite actuar directamente en el miocardio en emergencias. Desventajas: Dificultad de técnica.

VIA INTRAPERITONEAL Muy usada en la farmacología experimental, muy peligrosa en humanos, por una posible perforación del intestino que puede provocar una peritonitis. La superficie de absorción es muy grande y por la rapidez de penetración equivale a la vía EV.

DISTRIBUCION

Distribución de fármacos: acceso a tejidos El paso de los fármacos a los tejidos es muy variable. Los fármacos pueden acumularse en órganos distintos del órgano diana La mayoría de los fármacos acceden mal a SNC por uniones muy estrechas. La mayoría de los fármacos que se administran a la madre atraviesan la barrera placentaria y entran en la circulación fetal.

FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA DISTRIBUCION Ligación a proteínas: Covalentes Enlaces ionicos Puentes de Hidrogeno Fuerza Van World Afinidad a las grasas Afinidad celular Barreras fiologicas

Fases de Distribución Fase inicial: Cuando el fármaco llega en los primeros minutos a los órganos de mayor circulación (corazón – riñón, cerebro –hígado) Fase mediata: Depende de la circulación sanguínea regional, pero involucra un mayor número de órganos: piel, músculos, huesos

FARMACOCINETICA ESTADO DEL FARMACO EN LA SANGRE Libre Fijados a los eritrocitos Unidos a proteínas plasmáticas difusión. retrasa la eliminación. prolonga el efecto. favorece la absorción intestinal.

FARMACOCINETICA FUERZAS DE UNIÓN Fármaco - proteína plasmática = Interacción fármaco -. receptores Enlace covalente Enlace iónico Enlace dipolo- dipolo Enlace hidrógeno Combinación con grupos sulfhidrilos

IMPORTANCIA DE LA DISTRIBUCION Fármaco activo – inactivo Mala excreción Atraviesa mal los tejidos Reservorio Se metaboliza con dificultad

V.D. Puede variar: Edad Sexo Tipo de enfermedad Grado de fijación a las proteínas plasmáticas

FARMACOCINETICA Hidrosoluble Liposoluble CAPILAR MEMBRANA CELULAR PLASMA ESPACIO INTRACELULAR Proteína combinada Hidrosoluble Liposoluble

FARMACOCINETICA BARRERA HEMATOPLACENTARIA Epitelio trofoblástico Tejido conjuntivo coriónico Endotelio capilar Si pasan: Barbitúricos, morfina, anestésicos locales Glucosa Aminoácidos y iones Inmunoglobulina

FARMACOCINETICA PASO DE FÁRMACOS AL SNC Barrera hematoencefálica Área postrema Eminencia media Glándula pineal Fármacos anticolinesterasicos ( amonio cuaternario ) Anticolinérgicos ( buscapina y metilbromuro de escopolamina ) L- Dopa

FARMACOCINETICA ROTURA DE LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA Convulsiones Hipercapnia Convulsiones Infecciones virales y/o bacterianas Hipertensión Arterial Meningosis leucémica Diuréticos osmóticos

BIOTRANSFORMACION

Dosis de Felodipino Biodisponibilidad Felodipino Hígado Vena porta Intestino delgado Luz intestinal Enterocito Inhibidor Hepatocito Sinusoide

BIOTRANSFORMACION METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS: Conjugación con : Oxidación Fase I Reducción Fase II Fármaco Hidrólisis Metabolitos Enzimas Descarboxilación Enzimas Conjugación con : Ácido glucurónico Glutamina Ácido sulfúrico Glicocola metabolitos conjugados Ácido acético etc.

Inductores Enzimaticos Alcohol Barbituricos Cortisona DDT Pesticidas Sedantes Esteroides Nicotina Hipnoticos Fenacetina

Inhibidores Enzimaticos Anticonceptivos Prednisona Androgenos Cloranfenicol Metronidazol IMAO Quininas Tolbutamina Anticoagulantes

FARMACOCINETICA FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACIÓN Neonato ( biotransformación de fase 1 ) de la masa Anciano de la actividad enzimática del riego sanguíneo del hígado Sexo ( la oxidación de estrógenos es menor en varones )

EXCRESION

FARMACOCINETICA EXCRECIÓN DE FÁRMACOS : Fármacos liposolubles Filtran por riñón metabolizados Reabsorben metabolitos más polares fármacos hidrosolubles se excretan por riñón y bilis

Biodisponibilidad Es la fracción de un fármaco no alterado que alcanza la circulación, despues de su administración por cualquier vía. Via I.V. = 100% Via oral < 100%