Profesora: Angélica López

Presentación del tema: "Profesora: Angélica López"— Transcripción de la presentación:

1 Profesora: Angélica López
distribución

2 ¿Hasta dónde? Primera distribución Segunda distribución Hígado Riñón
Encéfalo (inmediato) Segunda distribución Músculo Vísceras Piel Grasa

3 Limitaciones Velocidad de difusión
Si la difusión del químico es lenta a través de la membrana, la velocidad de entrada a tejidos también se limita Aplica en compuestos altamente solubles en agua Quienes distribuyen?

4 Velocidad de perfusión
Limitaciones Velocidad de perfusión Si la velocidad del químico a través de la membrana es rápida, la velocidad de entrada a tejido también es rápida. Aplica en compuestos liposolubles

5 Proteínas Albumina Glucoproteínas Otras (unión menor grado)
Ácidos débiles Glucoproteínas Bases débiles Otras (unión menor grado) Globulinas Fibrinógenos

6 distribución Equilibrio Tiempo En tejido depende de: Sangre-órgano
Sangre-espacios intersticiales e intracelulares Tiempo Minutos hasta horas En tejido depende de: Liposolubilidad Gradiente de pH Unión a proteína

7 Fracción a unirse Concentración Afinidad a la proteína
Número de sitios de unión Fenómeno saturable (# de sitios de unión)

8 Complejo proteína-fármaco
Fármaco libre Equilibrio Terapéutico Afecta por: Enfermedades Disminuye la unión Incrementa la unión

9 Mecanismos de transporte
Variaciones de concentración del tóxico en plasma Fijación tisular Acumulación en grasa Acumulación en hueso Redistribución

10 Sistema Nervios Central (SNC)
Distribución a través de sangre Barreras funcionales entre sangre y espacio intersticial BHE, células del endotelio encefálico Unión oclusiva continua Impiden paso de moléculas polares, iones y proteínas Transporte transcelular

11 Líquido Céfalo Raquídeo (LCR)
Distribución por sangre Barrera funcional entre sangre y LCR Células epiteliales presentan unión oclusiva Permite el paso de fármacos: Liposolubles No ionizados libres

12 Transformación del fármaco para una mejor eliminación
Metabolismo

13 Fase I. Funcionalización Fase II. Biosíntesis o conjugación
Introducción de grupo funcional Enlaces covalentes, entre grupo funcional del fármaco o metabolito con derivados endógenos Perdida de actividad Inactivación No hay alteración del fármaco original Fácil de excretar Enzimas citosólicas Combinación endógena para formar conjugados hidrosolubles Profármacos Enzimas de retículo endoplásmico (microsómicas) Biotransformación Generación de metabolitos inactivos (polares, fácil excreción) o tóxicos.

14 Sitios de biotransformación
Hígado Riñón Vías del GI Pulmón + En célula: Retículo endoplásmico Citosol Mitocondrias Cubierta nuclear Membrana plasmática Actividad -

15 Reacciones Oxidativas Hidrólisis Conjugación

16 Eliminación del fármaco del organismo
Excreción

17 Vías de excreción Renal Heces Pulmón Bilis Piel Sudor Lágrimas Saliva

18 Excreción renal

19 Vía renal Filtración glomerular Secreción tubular activa glomérulo
Moléculas unidas a proteína o de mediano tamaño (< 20,000Da) que pasan por poros intracelulares Elimina 20% del fármaco Secreción tubular activa Túbulo renal proximal En contra de gradiente de concentraciones Elimina 80% fármaco Transporte activo

20 Vía renal Resorción tubular pasiva Túbulo renal distal
Formas no ionizadas Ácidos o bases débiles A favor de gradiente de concentraciones Compuestos polares no se reabsorben Orina alcalina = excreción de ácidos Orina ácida = excreción de bases

21 Vía biliar y otras Biliar Heces Secreción activa Metabolitos
Alto peso molecular Polares No ionizables Heces Fármacos no ingeridos metabolitos

22 otras Pulmonar Saliva Gases Vapores, anestésicos Difusión pasiva
Concentraciones similares a las observadas en plasma

23 Toxicodinámica

24 Definición Estudio de efectos bioquímicos y fisiológicos de los tóxicos y sus mecanismos de acción. Obtención de conocimientos fundamentales de la regulación bioquímica y fisiológica Se pretende establecer interacciones químicas o físicas entre el medicamento y la célula blanco, e identificar la sucesión o secuencia completa y amplitud de acción de cada agente.

25 Mecanismos de acción Receptor Sitio en donde interactúa el tóxico
Macromolécula de unión Proteínas; procesos de transporte, estructurales Hormonas Factores de crecimiento Neurotransmisores Enzimas de vías metabólicas Ácidos nucleícos El receptor puede ser cualquier componente macromolecular funcional

26 Mecanismos de toxicidad
Afectaciones Comprometer la integridad de la estructura celular Comprometer la función celular Reversibles e irreversibles

27 Mecanismos básicos de toxicidad
Destrucción o muerte celular Lesiones en membrana celular Daños en orgánulos subcelulares: Retículo endoplásmico Mitocondrias Ribosomas Lisosomas Citoesqueleto ADN Estructura celular Acciones sobre Modificación de la permeabilidad de la membrana Función celular Modificación de la actividad enzimática Alteraciones de la reproducción celular

28 Muerte celular Oncosis: hinchazón, inflamación, formación de vesículas y estallido celular. Muerte tóxica Apoptosis: Recambio celular fisiológico, eliminación de células dañadas. Se conserva el estructura y acomodo celular. A nivel ADN por endonucleasas

29 Alteraciones de la función celular
Permeabilidad de membrana Entrada y salida de iones, fármacos Actividad enzimática Procesos respiratorios, energéticos, catabólicos

30 Mecanismos de acción A nivel enzimático Alteración Inhibición
Activación Inducción

31 Tóxicos a nivel enzimático
Moléculas orgánicas esterioisomeras Bloquean lugares activos de la enzima Metales (As, Hg, Pb, Cu, Ag, Mn) Bloquean grupos tioles Inactivan la respiración celular al afectar a deshidrogenasas Sustancias metalprivas Inactivan citocromos respiratorios

32 Modificaciones por la entrada del tóxico
Tóxico actuando sobre: Material no genético Alteraciones citotóxicas (mitosis) Material genético Transmisibles en células germinales Síntesis de proteínas Mutagénesis Teratogénesis No transmisibles en células somáticas

33 Tipos de metabolitos Agentes alquilantes o arilantes Radicales libres
Establecen enlaces covalentes Interrupción del ADN Muerte celular Radicales libres Forman peróxidos a partir de lípidos (fosfolípidos)

34 Receptores Fisiológicos
Selectivos Especializados Tóxicos que remedan efectos reguladores son conocidos como AGONISTAS Tóxicos que de unen sin realizar efecto regulador, pero bloquean la unión del agonista endógeno, son ANTAGONISTAS Los sitios y el grado de acción dependen de la localización y capacidad funcional de los receptores

35 Manejo de intoxicaciones
Evacuación Neutralización Eliminación Tratamientos específicos Tratamiento sintomático