Universidad Nacional Autónoma de Honduras Facultad de Ciencias Médicas Departamento de Fisiología Farmacología II Fármacos Antiarrítmicos Isquemia Miocárdica

Isquemia miocárdica Trastorno en que parte de miocardio recibe cantidad insuficiente de oxígeno Surge por un desequilibrio entre necesidades y aportes Su causa más frecuente es la oclusión por un ateroma

La isquemia se produce por: 1. Reducción en el aporte de oxígeno A) Alteraciones en los vasos coronarios Ateroesclerosis Trombosis, embolia Vasoespasmo Agregación plaquetaria B) Alteraciones en la presión de perfusión coronaria.    2. Aumento en la demanda de oxígeno a) Factores hemodinámicos b) Factores metabólicos La isquemia se produce por:

Dolor en el cuello o la mandíbula Dolor en el hombro o en el brazo Signos y Síntomas: Piel fría y húmeda Dolor en el cuello o la mandíbula Náuseas y Vómitos Dolor en el hombro o en el brazo Disnea Angina de pecho

Objetivo de la terapia de un paciente con isquemia miocárdica: Mejorar el aporte de oxigeno a través de la perfusión.

CUADRO CLINICO: Estas se pueden agrupar en cuatro grandes grupos : Angina de pecho Infarto del miocardio Cardiopatía isquémica crónica Muerte súbita cardíaca

Obtrucción de Riego Arterial Angina de Pecho Angina Estable Angina Inestable Obtrucción de Riego Arterial Angina Prinzmetal Agregar imagenes

Infarto Agudo de Miocardio Transmural Oclusión DE MAS DEL 90% de la luz de la arteria Parietal

Cardiopatía Isquémica Crónica Pacientes con 1 o más infartos Hipertrofia del miocardio no infartado Crisis episódicas y de difícil manejo . Cardiopatía Isquémica Crónica

Objetivos del tratamiento Detener la crisis Mejorar la perfusión miocárdica Reducir el número de eventos

NITRATOS ORGANICOS historia 1998 1646 Nitroglicerina sintetizada por primera vez por Sobrero Observo que una pequeña cantidad colocada en la lengua originaba dolor de cabeza intenso. 1847 T. Lauder Brunton y Edinburgh administraron por inhalacion Nitrito de amilo, un vasodepresor originadaba alivio en el dolor anginoso en transcurso de 30 a 60 seg. William Murrell establecio uso de nitroglicerina sublingual para aliviar el ataque agudo de angina. 1998 Robert Furchgott, Louis Ignarro y Ferid Murad importantancia del NO como una molecula de señalamiento en el sistema cardiovascular.

Mecanismos de acción formación del radical libre reactivo oxido nitritico (NO). NO activa la guanilciclasa Aumenta la concentracion celular de GPM ciclico activa la PKG (cinasa dependiente de GMP ciclico) regula actividades de las fosfodiestarasas de nucleotidos ciclicas en una diversidad de tipos musculares.

Farmacocinetica

Merma la concentracion de Ca en el citosol y relajación Musculo Liso El resultado es una reducción de la fosforilación de la cadena ligera de miosina Merma la concentracion de Ca en el citosol y relajación Consecuencia importante del incremento del GMP ciclico intracelular mediado por NO es la activación de PKG, que cataliza la fosforilación de varias proteínas en musculo liso

Otro blanco importante de esta cinasa Es la fosfatasa de cadena ligera de la miosina Se activa al unirse a la PGK y origina la desfosforilación de la cadena ligera de la misoina y en consecuencia promueve la vasorrelajación muscular.

Los efectos farmacologicos y bioquimicos de los nitrovasodilatadores son identicos a los de un factor de relajacion derivado del endotelio (NO).

Efectos Cardiovasculares Efectos Hemodinamicos Los nitrovasodilatadores promueven la relajación del musculo liso vascular. Concentraciones bajas de nitroglicerina dilatan de preferencia las venas mas que las arteriolas. Estos venodilatadores disminuye el tamaño de las camaras ventriculares izquierda y derecha y las presiones diastolicas finales Las dosis de nitroglicerina que no modifican la presión arterial de la circulación general suelen causar dilatación arteriolar en la cara y el cuello, que da por resultado rubor o dilatación de los vasos arteriales meníngeos y origina dolor de cabeza Dosis mas altas de nitratos orgánicos causan mayor estancamiento venosos y también pueden disminuir la resistencia arteriolar y en consecuencia las presiones arteriales sistólica y diastólica y el gasto cardiaco y originar palidez, debilidad, mareo y activación de reflejos simpáticos compensadores

Tratamiento correcto en pacientes con angina ortostatica y coronarias normales Es eliminar la hipotensión ortostatica al incrementar la retención de volumen Evitar el estancamiento venoso con vestimentas de sostén ajustadas y tisular con sumo cuidado el uso de vasopresores orales.

Efectos sobre el flujo sanguíneo coronario total y regional La isquemia constituye un potente estimulo para la vasodilatación coronaria y el flujo regional se ajusta por medio de mecanismos autoreguladores. En general se acepto que los nitratos aliviaban el dolor anginoso Mediante dilatacion de las coronarias, y con ello, el incremento del flujo sanguineo coronario.

Efectos sobre los requerimientos miocárdicos de oxigeno Los nitratos orgánicos también reducen la demanda miocárdica de oxigeno Los principales determinantes del consumo miocárdico de oxigeno son: tensión de la pared ventricular izquierda, frecuencia cardiaca y contractilidad del miocardio. Diversos factores que son considerados en las categorías de “precarga” y “poscarga” afectan la tensión de pared ventricular. disminuyen la precarga y la poscarga como resultado de la dilatación de los vasos de capacitancia venosa y de resistencia arteriolar No alteran directamente el estado inotrópico o cronotrópico del corazón. El efecto neto de los nitratos consiste en disminuir el consumo miocárdico de oxigeno. Tambien incrementan el GMP ciclico en plaquetas

Mecanismo del alivio de síntomas de angina de pecho Se ha atribuido el alivio inducido por nitrato del dolor de tipo anginoso a un decremento del trabajo cardiaco, a consecuencia de la disminución de la presión arterial de la circulación general. Las dosis grandes de nitratos orgánicos pueden reducir la presión arterial a tal grado que hay alteraciones del flujo coronario, también ocurren taquicardia refleja y descarga adrenérgica de la contractibilidad

Absorción, biotransformación y excreción Nitroglicerina: Se encuentran concentraciones plasmáticas máximas de nitroglicerina hacia 4 min luego de la administración sublingual; tiene una semivida de 1 a 3 min Dinitrato de isosorbida: La administración sublingual produce cifras plasmáticas máximas del medicamento hacia los 6 min; tiene una semivida alrededor de 45 min. Mononitrato de isosorbida: Su biodisponibilidad después de la administración oral es excelente. Tiene una semivida mucho mas prolongada.

Tolerancia Los nitratos orgánicos por vía sublingual deben tomarse en el momento de una crisis de angina, o cuando se anticipa ejercicio o estrés. La tolerancia puede ser consecuencia de la incapacidad del musculo liso de vasos de convertir nitroglicerina en oxido nitrico, que seria la tolerancia vascular verdadera

Aplicaciones terapeuticas Nitratos Antagonistas de receptor β antiplaquetarios TX FUNDAMENTAL DE SID. CORONARIO AGUDO *Disminuyen el consumo de Oxigeno por el miocardio *Disminuyen el esfuerzo de la pared ventricular *Disminuyen el vasoespasmo Nitroglicerina I.V. + bloqueador de Calcio ANGINA VARIANTE (DE PRINZMETAL)

Aplicaciones terapeuticas ANGINA Tratamiento inicial Pacientes fumadores: eliminar los cigarrillos. No comer excesivamente Corregir HTA e hiperlipidemia Ingesta diaria de acido acetilsalicílico o clopidrogel Administracion oral Los nitratos VO se utilizan en profilaxis contra crisis de angina en pacientes que tienen angina ocasional. Efectos máximos en 60-90 minutos. Duran 3-6 horas. Via sublingual y Cutanea Mas frecuente la NITROGLICERINA

ANGINA DE ESFUERZO Tratamiento inicial Pacientes fumadores: eliminar los cigarrillos. No comer excesivamente Corregir HTA e hiperlipidemia Ingesta diaria de acido acetilsalicílico o clopidrogel Administracion oral Los nitratos VO se utilizan en profilaxis contra crisis de angina en pacientes que tienen angina ocasional. Efectos máximos en 60-90 minutos. Duran 3-6 horas. Poteguer las tabletas de la luz y renovarse cada 6 meses Via sublingual y Cutanea Mas frecuente la NITROGLICERINA

INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO Pacientes con infarto de miocardio asociado a hipertensión arterial o con signos de congestion pulmonar Disminucion de precarga ventricular por vasodilatacion Disminucion de la depresión del segmento ST. Disminucion de arritmias ventriculares Disminucion de Shock cardiogenico e incidencia de insuficiencia cardiaca

ANGINA INESTABLE E INFARTO DE MIOCARDIO SIN ELEVACION DE SEGMENTO ST Reducir el consumo miocárdico de oxigeno por: Disminucion de la precarga ventricular Reduccion de la frecuencia cardiaca Contractibilidad ventricular Tx adicional se dirige a la placa aterioesclerotica en si misma y a la prevención o consecuencia de la rotura

ANGINA INESTABLE E INFARTO DE MIOCARDIO SIN ELEVACION DE SEGMENTO ST Aspirina y clopidogrel Antiplaquetarios: Heparina y tromboliticos Antitromboticos: Terapeuticas antiintegrina Metodos mecanofarmacologicos Cirugia de desviación coronaria

Efectos Adversos Cefaleas TODOS LOS NITRATOS ORGANICOS EN OCASIONES ORIGINAN EXANTEMA MEDICAMENTOSO Cefaleas 25-50% Pulsatiles Al comienzo del tx Debido a la acción vasodilatadora del medicamento. Se suspende o disminuye la dosis del fármaco. Desaparecen 1-2 semanas *Mareos *sudoración fría *Hipotension ortostatica Por la disminución en el retorno venoso Administrar medicamento con el paciente sentado. Bradicardia e Hipotension Nitroglicerina sublingual Puede confundirse con sincope

Metahemoglobinemia y anemia hemolitica Efectos Adversos Reacciones cutaneas Erupciones o dermatitis exfoliativa G.I Nauseas, vomitos, dolor abdominal. Metahemoglobinemia y anemia hemolitica En tx prolongados < 1%

Interacciones Inhibidores de fosfodiesterasa 5: Nitratos aumentan acción de: Diureticos Alcohol Fenotiacinas Otros vasodilatadores Inhibidores de fosfodiesterasa 5: Disminuyen la Presion sistólica hasta 25 mmHg Sildenafilo (Viagra), Tadalafilo y Vardenafilo

Contraindicaciones Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al medicamento. Hipotension arterial o Shock Hipovolemia Infarto agudo de miocardio con baja presión de llenado ventricular. Primer trimestre de embarazo Pacientes que utilizan inhibidores de fosfodiesterasa 5

Precaución Ancianos Pacientes con anemia Hipotiroidismo Hipertension intracraneal Estenosis aortica o mitral Pericarditis constrictiva Infarto de ventrículo derecho

Nitroglicerina Mecanismo de Accion Dilatador potente del músculo liso vascular conduce a disminución de la precarga cardiaca. Reduce el gasto cardiaco Reduce el consumo de oxígeno por el miocardio. El efecto sobre las venas predomina sobre las arterias, conduciendo a una disminución de la precarga cardiaca.

Via de administración Sublingual Aerosol Cutáneo Parches Intravenoso Farmacocinetica Metabolismo hepático Excrecion Renal Inicio de acción IV: 1-2 minutos. Sublingual: 1-3 minutos. VO: 1 hora. Tópica: 30 minutos.

Interacciones Resistencia a Heparina en pacientes que usan nitroglicerina Aumento de biotransformacion hepática Disminucion de biodisponibilidad del activador tisular de plasminogeno Sildenafil: Hipotension Tadalafil: Aumenta efectos vasodilatadores de nitroglicerina Tadalafil: Aumenta efectos vasodilatadores de nitroglicerina: hipotensión grave

Indicaciones Infarto Agudo de miocardio Insuficiencia Ventricular Izquierda congestiva Edema Agudo de pulmón Cirugia cardiaca Crisis de HTA en procesos quirúrgicos (especialmente cirugía cardiovascular) Hipotension controlada ICC asociada a IAM Tratamiento de angina de pecho en pacientes que no responden a tx convencional Indicaciones Tadalafil: Aumenta efectos vasodilatadores de nitroglicerina: hipotensión grave

Indicaciones Administracion sublingual Mas útil de todos los nitratos. Inicio de acción: 1-2 min Dosis inicial: 0.3 mg Absorcion escasa en personas con dentaduras artificiales o con xerostomía PROFILAXIS: cuando el paciente se someterá a situaciones de estrés o ejercicio intenso. Ayuda ER si luego de 3 tabletas en 15 min no disminuye el dolor.

Indicaciones Administracion cutanea Ungüento de nitroglicerina al 2% : Alivia angina Prolonga capacidad para ejercicio Disminuye la depresión de ST de origen isquémico en actividad intensa. Se aplica en piel (2.5-5 cm) conforme se exprime el tubo. Ajustar la dosis a cada paciente Efecto: 2-3 min TX DE ELECCION EN CONTROL DE ANGINA NOCTURNA.

Indicaciones Administracion cutanea Discos transdermicos / Parches: Unido a un vendaje adhesivo. Inicio de acción lento: efecto máximo 1-2 horas Interrumpir tratamiento al menos 8 horas cada dia. Profilaxia a largo plazo.

Indicaciones Intravenoso Se degrada con rapidez: Ajustar la dosis rápidamente y con seguridad. Tolerancia en 7-8 horas Dosis de hasta 400μg/min para controlar P.A.

Dermatitis exfoliativa Efectos adversos Neurologicos CEFALEAS Vertigo Somnolencia Debilidad Digestivos Nauseas y vomitos Pirosis Cardiovasculares HIPOTENSION Taquicardia Colapso Dermatologicos Cianosis Rash cutaneo Dermatitis exfoliativa

Dinitrato de isosorbide Mecanismo de acción Relajación de la fibra muscular lisa, que se traduce por intensa vasodilatación venosa central, y en menor grado, periférica.

Indicaciones terapéuticas Profilaxis y tratamiento de angina de pecho. Tratamiento sintomático de ICC resistente al tratamiento habitual.

Hipotensión pronunciada 1 er trimestre de embarazo Contraindicaciones Hipersensibilidad Hipotensión pronunciada 1 er trimestre de embarazo Colapso cardiocirculatorio Shock IAM con descenso del llenado ventricular

Reacciones adversas Hipotensión ortostática Dolor de cabeza Ruborización Trastornos digestivos Vértigo Debilidad.

Monohidrato de isosorbida Mecanismo de acción Produce una relajación directa de la fibra muscular lisa vascular Vía de administración Oral 20 mg 2 veces al día 60-240 mg una vez al día

Indicaciones terapéuticas Profilaxis y tratamiento de la angina de pecho.

Contraindicaciones Anemia marcada Hipersensibilidad Traumatismo cerebral o hemorragia cerebral Hipotensión pronunciada Colapso cardiocirculatorio Shock IAM con baja presión de llenado ventricular

Reacciones adversas Náuseas Hipotensión Sensación de debilidad Taquicardia Astenia Cefalea Mareos

Antiarrítmicos TIPO REQUEZÓN…. n_n

60-100 latidos por minuto (LPM) Ritmo Normal  60-100 latidos por minuto (LPM) Alteración la frecuencia cardiaca y del ritmo Arritmia Bradicardia Taquicardia ↑ frecuencia cardiaca por encima de 100 (LPM) ↓ frecuencia cardiaca por debajo de 60 (LPM)

¿como se producen? Se producen básicamente cuando existe una ausencia del impulso eléctrico, éste se inicia en un lugar diferente o sigue una ruta (vía de conducción) errónea.

Causas El nódulo sinusal no puede generar los suficientes latidos El ritmo del nódulo sinusal se vuelve anormal Si otras áreas de la aurícula asumen la función del nódulo sinusal

Pueden ser provocadas Anfetaminas Simpaticomimé-ticos Cafeína Betabloqueadores Cocaína  Pueden ser provocadas

Síntomas Cansancio Disnea Mareos y Sincope Palpitaciones Dolor Torácico

Clasificación de los Antiarritmicos Clase I Clase Ia Procainamida Quinidina Disopiramida Clase Ib Lidocaína Mexiletina Clase Ic Flecainida Propafenona Clase II Propanolol Esmolol Atenolol Metoprolol Clase III Sotalol Dofetilida Ibutilida Amiodarona Clase IV Verapamilo Diltiazem

Clase Ejemplos Mecanismo Usos clinicos Ia Disopiridina Procainamida Quinidina Bloqueo del canal de Na por asociación/disociación intermedia Arritmia Ventricular Prevencion de fibrilacion paroxistica Procainamida en el Sd wolff-parkinson-White Ib Lidocaina Fenitoina Bloqueo del canal de Na por asociación/disociación rapida Tx y prevencion durante y despues de IAM (riesgo de asistolia) Taquicardia Ventricular Fibrilacion Auricular Ic Flecainida Propafenona Bloqueo del canal de Na por asociación/disociación Lenta Previene fibrilacion auricular paroxistica Tx de taquiarritmias de una conduccion electrica anormal II Propanolol Timolol Metoprolol Sotalol Atenolol Bloqueo de receptores Adrenergicos Beta Disminuciuon de la mortalidad en IAM Prevencion de taquiarritmias recurrentes III Amiodarona Bretilio Nibentan Bloqueo de canales de K En el Sd. De wolff-parkinsson-white Sotalol: taquicardias ventriculares y fibrilacion auricular Nibentan: Flutter auricular y fibrilacion auricular IV Verapamil Diltiazem Bloqueo de canales de Ca Prevencion de taquicardia supraventricular paroxistica Reduce la velocidad de contraccion ventricular en Px con Fibrilacion Auricular

Vía de Administra-ción Dosis de Mantenimi-ento Clase Fármaco Vía de Administra-ción Dosis Inicial Dosis de Mantenimi-ento Efectos Adversos Ia Procainamia I.V V.O 15-18 mg/kg a 20 mg/min 50 (mg/kg)/día, Máx: 5g/día 1-4 mg/min LI: 250-500 mg cada 3-6h; LP: 500mg cada 6h Digestivos, SNC, Fiebre, Sd lúpico pareciido al LES/ANA Quinidina Sulfato, 200-400 mg cada 6h; Gluconato, 324-972mg cada 8-12h No Aplicable ↑QT, ↓PA Trombocito-penia, Quinismo, Molestias digestivas Disopiramida 300-400mg LI: 100-200mg cada 6h LP:200-400mg cada 12h Anticolinér-gico, IC

Vía de Administra-ción Dosis de Mantenimi-ento Clase Fármaco Vía de Administra-ción Dosis Inicial Dosis de Mantenimi-ento Efectos Adversos Ib Lidocaína I.V 1mg/kg en 2min (ouede repetirse 2 veces hasta 3mg/kg total) 1-4 mg/min ↓FC, GI Ajustar dosis en Px: -Insuf. Hepati -IAM, IC y Shock Mexiletina V.O 400mg en una dosis única 200-300mg cada 8h -SNC -GI Ic Flecainida 50mg cada 12h ↑ 50-100mg/día Cada4 días hasta la dosis máx de 400mg/día -GI, SNC -Visión Borrosa Propafenona LI: 150mg cada 8h LP: 225 mg cada 12h LI: ↑ cada 3-4 días hasta300mg C/8h LP: puede ↑ cada 5días -Mareos

Vía de Administra-ción Dosis de Mantenimi-ento Clase Fármaco Vía de Administra-ción Dosis Inicial Dosis de Mantenimi-ento Efectos Adversos III Sotalol V.O 80mg cada 12h Puede ↑ cada 3 días hasta 240-320mg/día en 2 o 3 dosis divididas ↓FC, ↓PA, ICC Dofetilida CrCl (ml/min): Dosis (µg 2 veces al día): >60: 500 40-60:250 20-39: 125 <20: xontraindicado Dosis ajustadas según el valor de QTc 2-3h ↑QT, Mareos Ibutilida I.V 1mg en 10 min: puede repetirse si no hay respuesta a los 10min de la infusión inicial No Aplicable ↑QT, Cefalea

Vía de Administra-ción Dosis de Mantenimi-ento Clase Fármaco Vía de Administra-ción Dosis Inicial Dosis de Mantenimi-ento Efectos Adversos III Amiodarona I.V V.O I.V 150mg en 10 min V.O 800mg/díadurante 1 semana, después 600mg/día otra semana y luego 400 mg/día semana 1mg/min x 6h, después 0,5 mg/min 100-400 mg V.O diarios ↓PA, ↓FC

procainamida Nombre comercial: Biocoryl® Presentación: Viales de 1 g en 10 mL. Categoría: Clase IA y con efecto anticolinérgico

Indicaciones y dosis 1.Supresión y prevención de taquicardias ventriculares (fármaco de elección fuera de la fase aguda del IAM en donde es preferida la lidocaína). 2. Fibrilación auricular en pacientes con síndrome de Wolf-Parkinson-White.

Indicaciones y dosis 3. Supresión de Fibrilacion Auricular y flutter (fármaco de segunda elección). – Administrar iv directamente 100-200 mg en 60 segundos. Repetir cada5 minutos en bolo de 100 mg hasta interrumpir la Taquicardia ventricular o hasta alcanzar una dosis total de 1 g. Iniciar después perfusión iv (2 g en 500 cc glucosa 5%; 1 cc = 4 mg) a un ritmo de 2-6 mg/min (bomba de infusión a 30-90 mL/h).

Indicaciones y dosis 4. Durante estudio electrofisiológico para: – Estudio de la conducción AV en sospecha de alteración de la conducción latente, bolo de 10-20 mg/Kg en 3 minutos. – Enlentecer y hacer más tolerable TV, permitiendo su estudio, bolo de 100 mg iv, incrementando dosis según respuesta.

Mecanismo de acción Disminuye la vel. De acceso el potencial de acción en: Aurículas y ventrículos Fibras de purkinje

contraindicaciones Choque Miastenia Ins. Renal cronica Ins. Cardiaca grave Hipotensión grave

procainamida Interactúa con ranitidina. Efectos adversos: Hipotensión, deterioro de IC preexistente,insomnio, náuseas. En tratamientos prolongados vía oral puede aparecer un síndrome lupus (fiebre, artralgias, rash, serositis, mialgias, infiltrados pulmonares; pero sin afectación renal ni cerebral). Fiebre (es un ejemplo típico de causa de fiebre medicamentosa). Alteraciones hematológicas (trombopenia, agranulocitosis, hemólisis).

procainamida Embarazo: No se han descrito alteraciones congénitas del feto. Vigilar presión arterial (hipotensión puede reducir flujo placentario- fetal).

lidocaina Nombre comercial: Lincaína® Presentación: Ampollas de 10 cc para vía parenteral. Existen al 2% (1 cc, 20 mg) y las más usadas al 5% (1 cc, 50 mg). Categoría: Clase IB.

lidocaína Indicaciones y dosis: 1. Supresión de arritmias ventriculares (especialmente indicado en presencia de isquemia aguda –IAM, angina). – Cargar 50-100 mg (1 ó 2 cc de la presentación al 5%; 2,5- 5 cc de la presentación al 2%). – Administrar directamente (bolo) en vena en 2 minutos. Si no cede la taquicardia, repetir la dosis en 5-10 minutos. – Una vez cese la Taquicardia ventricular, instaurar perfusión como se describe abajo.

lidocaína 2. Profilaxis de recidivas de TV/FV relacionadas con isquemia: – Perfusión iv de 4 g en 500 cc de Gluc 5% (1 cc, 8 mg) a una dosis de 1-3 mg/min (es importante haber administrado un bolo inicial). – Actualmente se tiende a seleccionar de manera muy individualizada su empleo. No se mantiene su uso rutinario durante el IAM con extrasistolia ventricular pero sin episodio previo de TV/FV.

lidocaína Mecanismo de acción: Inhibir la entrada de sodio a través de los canales rápidos de la membrana celular del miocardio. Esto aumenta el período de recuperación después de la repolarización.

Lidocaína Efectos 2rios Insuficiencia cardiaca Enfermedad hepática y choque contraindicaciones Visión borrosa, confusión, agitación, temblores Hipotensión y bradicardia Efectos 2rios

interacciones metoprolol propanolol Produce un aumento de su concentración

lidocaína Precauciones: Reducir dosis de mantenimiento a la mitad en pacientes mayores de 70 años, insuficiencia cardiaca o insuficiencia hepática. Estar alerta para no atribuir a otro origen los síntomas neurológicos.

amiodarona Nombre comercial: Trangorex® Presentación: Ampollas de 150 mg en 3 mL. Comprimidos de 200 mg. Categoría: Clase III predominante (y de clases I, II y IV). Además, el solvente de la forma parenteral (Tween 80) posee efecto clase I.

Mecanismo de acción Produce: Se bloquea el calcio Retraso de la despolari-zación aumentando la duración del potencial de acción Se bloquea el calcio Inhibe competitiva-mente los receptores alfa y beta

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al iodo, disfunción sinusal o bloqueo AV, alteraciones tiroideas, Tratamiento concomitante con sotalol. Interacciones: anticoagulantes orales, digoxina, betabloqueantes y calcioantagonistas.

Efectos adversos: hiper/hipotiroidismo, alteraciones pulmonares, gastrointestinales, neurológicas y oculares (depósitos cornéales, disminución de la visión). Embarazo o lactancia: Seguridad no establecida, emplear sólo en arritmias graves y si no existen alternativas. Lactancia contraindicada. Precauciones: reducir dosis en ancianos y patologías hepáticas

Antagonistas de los canales de CALCIO

Concepto Los antagonistas del canal de Ca+2, tambien denominados bloqueadores de entrada del Ca+2, inhiben la funcion del canal de calcio. (Fármacos bloqueantes de los canales de calcio dependientes de voltaje (CCDV) de tipo L)

Clasificación de Antagonistas de Ca+ Dihidropiridinas: Fenilalquilaminas: Nifedipina Verapamilo Amlodipina Gallopamilo. Nicardipina Felodipina Isradipina Nimodipina Nisoldipina.

Mecanismo de acción Bloqueantes de los canales tipo L de calcio. Se unen dentro del canal del calcio a la subunidad alfa (asociado a los dominios III y IV) impidiendo de esa forma el desplazamiento del ion por el mismo. Insertar imagen de potencial de acción cardíaco

Los bloqueadores fenilalquilaminicos de canales de calcio se ligan al segmento 6 del dominio IV (IVS6) Los bloqueadores benzotiazepinicos se une al puente citoplasmático entre los dominios III Y IV Los bloqueadores dihidropiridinicos se unen al los dominios III (IIIS6) Y IV (IVS6)

Propiedades farmacológicas Efectos cardiovasculares T. vascular: relajación de M. liso, no afecta la precarga. C. cardiacas: Inotrópico negativo. Efectos hemodinámicas Disminución de la resistencia vascular coronaria. Aumento del flujo sanguíneo coronario.

Las dihidropiridinas son los vasodilatadores mas potentes. El verapamilo es mas potente que el diltiazem, los efectos varían dependiendo la vía de administración y difusión del ventrículo izquierdo.

Absorción, biotransformacion y excreción Los efectos se manifiestan en el transcurso de 30 a 60 min V.O, con excepción de los fármacos que se absorben con mayor lentitud y acción mas prolongada como: amlodipina, isradipina y felodipina. Para comparación los efectos máximos del verapamilo ocurren antes de 15 min V.I. Todos tienen alto grado de afinidad a proteínas plasmáticas (70 a 98%) Semividas: variables entre 1.3 a 64 h.

Indicaciones terapéuticas Angina de pecho. Arritmias cardiacas. Valvulopatia periférica. migraña Cardiovasculares Partos prematuros. Espasmo esofágico. No cardiovasculares

Contraindicaciones Ins. Cardiaca por disfunción sistólica Embarazo Síndrome de excitación previa Ins. Venosa grave Bradicardia

Antagonistas de receptores B

Concepto Los bloqueadores beta es una clase de medicamentos utilizados para diferentes indicaciones, pero en particular para el manejo de las arritmias cardiacas, infarto de miocardio después de cardioprotección (ataque al corazón), y la hipertensión.

Ejemplos de bloqueadores B El acebutolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol, propranolol, atenolol, labetalol, carvedilol, metoprolol, y nebivolol. Se ha demostrado que el timolol, metoprolol, atenolol y propanolol generan efectos cardioprotectores.

β-receptor de antagonismo Estimulación de β por la epinefrina: Receptores β 1 Corazón: cronotropico positivo, aumento vel. De conducción Riñón: liberación de renina.

β-receptor de antagonismo Estimulación de β por la epinefrina Relajación del M. liso, temblor en el M. esquelético, y aumenta la glucogenólisis en el hígado y el M. esquelético. Receptores β-2 Lipolisis. Receptores β-3

Bloqueadores Beta Los bloqueadores beta inhiben estas acciones simpáticas normales adrenalina mediada. Es decir, reducir el efecto de la excitación / ejercicio físico sobre la frecuencia cardiaca y la fuerza de contracción, dilatación de los vasos sanguíneos y la apertura de los bronquios, y también reducir el temblor y la degradación del glucógeno. Tiene acción antihipertensivas por disminución del gasto cardiaco.

Efectos Cronotropico negativo e inotropico Disminuye el trabajo cardiaco y la demanda de oxigeno Antianginoso Disminución de la presión arterial por la reducción de sodio y agua. Antihipertensivo Prolongación del periodo refractario por depresión del nódulo sinusal y auriculoventricu-lar Antiarritmico

Tratamiento combinado Nitratos + antagonistas del receptor adrenérgico B Angina de esfuerzo típica. Bloqueadores de canal de Ca + antagonistas del receptor adrenérgico B Paciente con cardiopatía. Bloqueadores de canales de Ca + nitratos: Angina de esfuerzo o vasoespastica grave. Px con angina de esfuerzo que no se controla con dos tipos de antianginosos. Bloqueadores canales Ca + antagonistas recep. B + nitratos

Otros efectos Los bloqueadores beta disminuyen la liberación de melatonina nocturna, quizás en parte la contabilidad de las alteraciones del sueño causadas por algunos agentes. Los bloqueadores beta pueden afectar a la relajación del músculo bronquial (mediada por beta-2) y por lo tanto deben ser evitados por los asmáticos. También se puede utilizar para tratar el glaucoma, ya que disminuyen la presión intraocular mediante la reducción de la secreción del humor acuoso.

“No cambies la salud por la riqueza, ni la libertad por el poder.” ¡GRACIAS! “No cambies la salud por la riqueza, ni la libertad por el poder.” Benjamín Franklin