Metabolismo del ácido glutámico Dra. María Mercedes Soberón Lozano
Metabolismo del ÁCIDO GLUTÁMICO 1. Principal neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso central. 2. Papel en detoxificación de amonio en cerebro
Glu se capta directamente de la sangre y el espacio extracelular o a través de glucosa y la conversión metabólica en la terminal presináptica (I). Desde allí puede liberarse directamente o desde almacenes vesiculares (2). GLU puede ocupar receptores postsinápticos neuronales o gliales (3) de tres tipos diferentes: los receptores al NMDA (N-metil-D-aspartato), los no NMDA (sensibles al AMPA) y los metabotrópicos, sensibles al ácido transamino-ciclo pentano-dicarbixílico (ACPD). El aminoácido también podría interactuar con autorreceptores. (AR) (4).
Rutas metabólicas del Glutamato GLUTAMATO Desaminación oxidativa Transaminación Decarboxilación GABA NADPH + H+ GLUTAMATO NAD+ Glutamina -cetoglutarato (desaminación oxidativa)
1. Reacciones de Transaminación que dan origen a GLUTAMATO Se sintetiza principalmente por transaminación a aspartato, vía aspartato amino transferasa (ASAT, enzima presente en neuronas y astrocitos).
2. DESAMINACIÓN OXIDATIVA: Glutamato Deshidrogenasa (GDH) Enzima reversible, cataliza la conversión de -cetoglutarato en glutámico. Presente en mitocondrias de neuronas sinápticas y no sinápticas
3. FIJACIÓN AMONIO: Glutamina Sintetasa (GS) Responsable de detoxificación de NH4+ en cerebro Glu es liberado como neurotransmisor y absorbido por célula glial. Por acción de glutamina sintetasa. Glutamina formada es liberada por célula glial Niveles de actividad de GS relacionadas con maduración de astrocitos
4. HIDRÓLISIS: Glutaminasa (PAG) 3 a 12 veces más alta en neuronas que en astrocitos. Su actividad se incrementa con la edad PAG en astrocitos es similar en el neonato que en cerebro adulto