LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA EQUIPO: BRENDA PAOLA MARTÍNEZ FIGUEROA JOSE LUIS MEDRANO LOPEZ

CONTENIDO INTRODUCCIÓN. ETIOLOGÍA. EPIDEMIOLOGÍA MANIFESTACIONES CLÍNICAS COMPLICACIONES CLASIFICACIÓN DIAGNOSTICO PRONÓSTICO TRATAMIENTO

Afección en la célula progenitora mieloide. Trastornos de la célula progenitora caracterizados por una proliferación neoplásica maligna y acumulación de células hematopoyéticas inmaduras de la médula ósea. Afección en la célula progenitora mieloide. Se presenta principalmente en adultos y lactantes menores de un años. Aumento de la incidencia en adultos después de los 50 años. 15-20% de las leucemias en niños

LMA Progenie incapaz de diferenciarse pero con proliferación incontrolada. Malignización de un precursor hematopoyético. Dando lugar Consecuencia Reemplazo del tejido hematopoyético normal por blastos Rápida acumulación de células mieloides inmaduras en médula ósea Provocando Reducción en la producción de leucocitos, hematíes y plaquetas Infiltración del bazo, los ganglios, el hígado y otros órganos vitales.

Síndromes mieloproliferativos. ETIOLOGÍA HERENCIA Síndromes con aneuploidías cromosómicas de células somáticas. Enfermedades hereditarias con reparación defectuosa del DNA. Anemia de Fanconi. Mutaciones de las líneas germinativas CCAAT/proteína potenciadora de la unión alfa. Factor de transcripción relacionado con el renacuajo 1 (RUNX1). Proteína tumoral p53. Neutropenia congénita (síndrome de Kostman) Mutación en el receptor del factor estimulador de las colonias de granulocitos. Síndromes mieloproliferativos. RADIACIONES Mayor incidencia en quienes sobrevivieron a las explosiones de las bombas atómicas lanzadas sobre Japón Poco aumento de riesgo en el caso de radiación terapéutica.

FÁRMACOS EXPOSICIÓN A SUSTANCIAS QUÍMICAS Y OTROS PRODUCTOS Benceno Cigarro Derivados del petróleo Pinturas Líquidos para embalsamar Óxido de etileno Herbicidas y plaguicidas FÁRMACOS Antineoplásicos Inhibidor de la topoisomerasa II Cloranfenicol Fenilbutazona Cloroquina metoxipsoraleno

EPIDEMIOLOGÍA Incidencia 3.7 casos por 100000 habitantes al año. 3.0 4.6 Aumento de incidencia con la edad < 65 años : 1.9 >65 años: 18.6 Estudio realizado con el propósito de conocer la incidencia de leucemias agudas en la población infantil del noreste de México. la muestra indica que tanto la incidencia de leucemias agudas en general, como la leucemia linfloblástica aguda es similar a lo reportado por otros grupos; sin embargo, la incidencia de leucemia mieloblástica fue relativamente menor a lo reportado. Revista de Hematología Epidemiología de las enfermedades hematológicas En el caso de las leucemias agudas en México, el único registro con estas características es el registro Epidemiológico de Neoplasias Malignas (RHNM), Compendio de Cáncer 2001 de la Secretaría de Salud del Gobierno de México. Leucemia mieloide aguda (LMA) es de 0.7/100,000 habitantes/año.

La tasa en general fue de 36.46 por millón de niños-año. Total de niños diagnosticados con LA: 443 La tasa en general fue de 36.46 por millón de niños-año. LMA se presentó en 50 casos (4.03 por millón de población). Revista de Hematología . México 2010. Observaciones sobre la incidencia de leucemias agudas en el Noreste de México Laura Rodríguez,* Oscar González-Llano,* Consuelo Mancias,* Teresa Pompa,** Guadalupe González,** Adriana Sandoval,** María Teresa Palafox,*** Liliana Támez,**** Cristina Tovar,1 David Gómez-Almaguer. La clasificación M2 se presentó en 33% de los casos, seguida de la M3 con 26%. Los subtipos menos frecuentes fueron: M0 y M6 cada uno con un solo caso reportado. La relación masculino-femenino fue de 1.5:1. El porcentaje de presentación por grupos de edad fue de menos de dos años en 8% y más de dos años en 92%.

Tipos de estudio: encuesta hospitalaria de tipo observacional, descriptiva, longitudinal, prospectiva, de base poblacional. Registro de Cáncer en niños del Hospital de Pediatría del Centro Médico Nacional Siglo XXI, desde 1996 hasta la fecha, y de un estudio que se realizó de 1998-2000, donde se registró el número de casos de cáncer en niños atendidos en los principales centros médicos del IMSS.

Signos físicos al momento del diagnóstico. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Síntomas inespecíficos de comienzo paulatino o brusco consecutivos a la anemia, leucocitosis, leucopenia o trastornos funcionales de los leucocitos . 50% Cansancio como primer síntoma Primer síntoma en 10% Fiebre con o sin infección Signos físicos al momento del diagnóstico. Casi 50% de los pacientes han tenido síntomas durante 3 meses o menos antes de ser diagnosticados de leucemia. Son raros los pacientes que consultan por tumoraciones en tejidos blandos, mamas, utero, ovarios, tubo digestivo, pulmones llamados sarcomas granulociticos. En la leucemia promielocitica aguda se observan intensas hemorragias gastrointestinales, intrapulmonares o intracraneales. En ocasiones puede haber: Dolores óseos Adenopatías Tos inespecífica Cefalalgias sudores Fiebre, esplenomegalia, hepatomegalia, linfadenopatía, dolor del esternón a la palpación y manifestaciones de infección y hemorragia.

DATOS HEMATOLÓGICOS MÉDULA ÓSEA Hipercelular Displásica SANGRE PERIFÉRICA Anemia normocitica normocromica Reticulocitos disminuidos Eritrocitos nucelados Anisocitosis y poiquilocitosis variable plaquetas disminuidas : formas hipogranulares y gigantes presentes Cifras de leucocitos aumentada (puede ser normal o disminuida) Blastos (15-95%), puede haber bastones de Auer presentes Monocitos Neutropenia Neutrófilos displasicos Eosinofilia y basofilia variable MÉDULA ÓSEA Hipercelular Displásica >30% blastos

OTROS DATOS DE LABORATORIO Hiperuricemia. Aumento en la deshidrogenasa láctica. Hipercalcemia ( relacionada con aumento en la reabsorción ósea por proliferación leucémica en médula ósea. Prolongación del tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial, hipofibrinogenemia y aumento de los productos de degradación de la fibrina. Causados por el rápido recambio celular

COMPLICACIONES Recurrencia de la enfermedad. Infección severa sangrado potencialmente mortal.

Morfologia Inmunofenotípica Citogenetica Clasificación Morfologia Inmunofenotípica Citogenetica José Luis Medrano López

Morfología En 1976-FAB Nueve tipos, tres linfoide seis mieloide. Unifica morfología con pronostico. Después fueron añadidos dos tipos mas (no diagnosticados por morfología) Se pueden cometer errores diagnósticos en aproximadamente el 20% de casos. M0 y M7 solo identificables por inmunología.

FAB

M1: Adultos y lactantes M2: Adultos, 30% de LMA M1,M2 leucocitosis. M3: 5-10% de LMA. Trastornos hemostasia. CID. M4: 20-30% de LMA. M5: 5-15% LMA infiltraciones extramedulares comunes. M7: rara 3-12% LMA. Remisión no exitosa.

Clasificación inmunológica Reconoce estirpes celulares difícilmente identificables por morfología. Establece subgrupos inmunológicos. Define poblaciones celulares con propiedades biológicas especificas. Diferenciación entre LMA(CD33,13,65) y LLA.

Citogenetica Entre el 50-80% de los casos de LAM existen alteraciones cromosómicas La ausencia de alteraciones es indicio de buen pronostico. Alteración del oncogén N-ras en mas del 25% de LMA.

Clasificación de la OMS

Diagnostico Se basa en resultados por mielograma y biopsia de medula ósea, con presencia de blastos de 20-100%. Cuerpos Auer: diferencian LAM de LLA. LMA: menos de 3% de blastos positivos a peroxidasa, LLA negativo.

M1,M2,M3,M4,M6,

Diagnostico diferencial Aplasia medular Mielodisplasias Infiltración en medula ósea por neoplasias de células redondas Reacciones leucémicas Mononucleosis

Objetivos Generales del tratamiento Restablecer función medular Reducir carga tumoral Remisión completa Hb: mas de 10 g/dl,Plaquetas: mas de 100, neutrofilos mas de 1000. No evidencia de leucemia extramedular Menos del 5% de blastos en medula ósea.

Tratamiento Quimioterapia: La posibilidad de lograr remisión es de 50-70% Apoyo con transfusiones suficiente. Antimicrobianos y antimicoticos. LAM-3 debe tratarse diferente.

Esquema 3+7

Pronóstico

Referencias Fundamentos de hematología-G.J Ruis Arguelles. Hematología clínica-Shilyn B. Mckenzei Harrison Principios de medicina interna-Fauci