UNAM Facultad de Medicina Departamento de Embriología BLOQUE 1 CASO CLÍNICO 1 Dr. Gildardo Zafra de la Rosa Dra. Laura Gabriela Flores Peña

Presentación Pacientes femeninas Recién nacidas Productos de la primera gesta, de embarazo gemelar Madre de 28 y padre de 30 años

Antecedentes perinatales Embarazo normoevolutivo USG normales Resuelto a las 36 SDG mediante cesárea Gemela A: Peso 2450 gr. Talla 47 cm. PC 33 cm. Apgar 7/8 Gemela B: Peso 2730 gr. Talla 49 cm. PC 34 cm. Apgar 8/9

Padecimiento Actual Lo inician al nacimiento al detectar hipotonía y dismorfias faciales

Exploración física Cráneo: Cara: Cuello: Pequeño Occipital aplanado. Perfil facial plano, Ojos oblicuos, con epicanto e hipertelorismo Puente nasal amplio y plano Pabellones auriculares de implantación baja con malformación del hélix Lengua protruyente, boca abierta y micrognatia Cuello: Corto, ancho y con piel redundante

Fisuras palpebrales oblicuas Puente nasal amplio y plano Nariz achatada Pabellones pequeños y displásicos Epicanto interno

Hipertelorismo (aparente) Epicanto interno Manchas de Brushfield Pabellones auriculares con implantación baja y displásicos Puente nasal amplio y plano

Exploración física Abdomen: Extremidades: Diastasis de rectos Hernia umbilical Extremidades: Manos pequeñas y dedos cortos Clinodactilia Pliegue palmar único bilateral

Clinodactilia del quinto dedo Dedos cortos Pliegue palmar único transverso Mano pequeña

Exploración física Piel: Neurológico: Laxa y marmórea Hipotonía Hiporreflexia

Paraclínicos Estudio citogenético con Bandas G: 47, XX, +21 Número modal 47 cromosomas, complemento sexo cromosómico XX, trisomía 21 regular

Gemela A Trisomía 21 regular o libre Gemela B

ACTIVIDADES

¿Qué datos fueron importantes para sospechar el diagnóstico? ¿Cuál es la causa de la trisomía 21 regular?

¿Qué factores se encuentran relacionados con los errores de disyunción? ¿Cómo explicaría que ambas pacientes tengan síndrome de Down?

¿Qué riesgo de recurrencia le daría a la pareja? ¿Qué cuidados les sugeriría en caso de desear un nuevo embarazo?

Síndrome de Down Frecuencia 1/700 recién nacidos Depende de la edad materna

Riesgo de trisomía 21 regular en función de la edad materna Edad materna (años) Frecuencia < 20 1/1150 20 – 24 1/1400 25 – 29 1 /1600 30 – 34 1/750 35 – 39 1/275 40 – 44 1/100 > 45 1/35

Datos clínicos Diagnóstico al nacimiento Hipotonía muscular Hiperlaxitud articular Dismorfias cráneo-faciales Braquicefalia, occipucio plano Fisuras palpebrales oblicuas, epicanto Puente nasal amplio y plano Pabellones auriculares pequeños, con alteración en hélix (displásicos) y con implantación baja Glosoptosis (lengua protruyente) y boca abierta

Datos clínicos Diastasis de rectos Clinodactilia del 5to dedo Pliegue palmar único Retraso mental

Malformaciones Cardiacas: Gastrointestinales: Oftalmológicas: Canal AV, CIA, CIV, PCA (40%) Gastrointestinales: Estenosis duodenal, páncreas anular, megacolon aganglionar y ano imperforado (30%) Oftalmológicas: Errores de refracción (70%), queratocono, o nistagmo, manchas de Brushfield

Otras complicaciones Hipotiroidismo (40%) Inmunodeficiencia celular mayor, predisposición a infecciones de vías aéreas Leucemias (20 veces más riesgo)

Otras complicaciones Pubertad normal, solo se ha confirmado fertilidad en las mujeres. Riesgo más alto para tener demencia por enfermedad de Alzheimer

CORRELACIÓN GENOTIPO - FENOTIPO Región crítica del síndrome de Down INFAR Subunidad del complejo glucoproteíco CD11/CD18 e interferón. Sobrexpresión causa inmunodeficiencia SOD1 (Superóxido dismutasa) envejecimiento prematuro, demencia y Alzheimer COL6A1 Sobrexpresión causa cardiopatía ETS2 Sobrexpresión causa alt. esqueléticas CAF1 y CBS sobrexpresión produce alt. en síntesis y reparación del DNA DYRK Sobrexpresión causa retraso mental CRYA1 Sobrexpresión produce cataratas

Etiología Trisomía 21 regular (92%) Trisomía 21 por translocación robertsoniana (5%) 14;21, 13;21 o 21;21 Trisomía 21 en mosaico (3%) Otros: Translocaciones recíprocas, fusiones teloméricas

Riesgo de recurrencia Trisomía 21 regular: 1 – 2% independiente de la edad materna Trisomía 21 por translocación: Madre portadora:16% Padre portador: 5% Total en caso de portadores: 21% Mosaico: Esporádico

Errores de disyunción = trisomía 21 regular

Translocación robertsoniana 21;21

Pronóstico Al nacimiento su esperanza de vida es de 16.2 años Principal causa de muerte: cardiopatías, infecciones de vías respiratorias (neumonía) y leucemias 8% sobrevive hasta los 40 años

Sugerencias a los padres En próximo embarazo: Tomar ácido fólico periconcepcional Diagnóstico prenatal: Triple marcador sérico USG Amniocentesis