Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular ● Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas Aspectos estructurales β-lactámicos Clásicos (1929/1942) (1949)

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas SEGUNDA GENERACIÓN

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas SEGUNDA GENERACIÓN Cefamicinas ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Estabilidad frente a estearasas

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas TERCERA GENERACIÓN Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación, pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes. ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Actividad Gram (-) ● Estabilidad frente a estearasas [Activ. Gram (-)] ● Actividad antipseudomonas

Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas CUARTA GENERACIÓN Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b

Antibióticos β-lactámicos carbapenems β-lactámicos Clásicos

Antibióticos β-lactámicos carbapenems (descubierto en 1976) Características estructurales: ● No tiene átomo de azufre en posición 1 ● Doble enlace entre C-2 y C-3 ● No tiene los dos metilos en posición 2 ● No tiene la cadena acilamino en posición 6 ● Configuración C-6/C-5 trans

Antibióticos β-lactámicos carbapenems Problema: Degradación en riñón a productos tóxicos por dehidropeptidasa ● Amplio espectro de actividad Gram (+) y Gram (-), incluida pseudomonas. ● Resistencia a β-lactamasas Inhibidor de la dehidropeptidasa Administración: Imipenem-Cilastatina 1:1 Características estructurales: ● No tiene átomo de azufre en posición 1 ● Doble enlace entre C-2 y C-3 ● No tiene los dos metilos en posición 2 ● No tiene la cadena acilamino en posición 6 ● Configuración C-6/C-5 trans

Antibióticos β-lactámicos carbapenems Resistente a dehidropeptidasa Imipenem-Cilastatina 1:1

Antibióticos β-lactámicos monobactamas ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Actividad Gram (-) ● Actividad antipseudomonas (especialmente pseudomona aeruginosa) ● Reconocimiento de la enzima PBP

Antibióticos β-lactámicos Resistencia Bacteriana debida a β-lactamasas ● β-lactámicos resistentes a β-lactamasas: ● Inhibidores de β-lactamasas:

Inhibidores de β-lactamasas

Inhibidores de β-lactamasas

Inhibidores de β-lactamasas

Inhibidores de β-lactamasas

Inhibidores de β-lactamasas

Inhibidores de β-lactamasas Tazonam: Piperacilina-tazobactama

Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular

Glicopéptidos Glicopéptidos Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos Glicopéptidos D-glucosa vancosamina 6 4 2 aa1 5 7 aa3 VANCOMICINA

Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos N-acetil-glucosamina D-manosa D-manosa TEICOPLANINAS

Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos Glicopéptidos

Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos

Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos

Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos

Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos

Glicopéptidos Glicopéptidos Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos Glicopéptidos (Semisintético) (Semisintético) (anti VRE) VRE=Vancomycin-Resistant Enterococcus

Otros inhibidores de la biosíntesis de la pared celular Glicopéptidos H (Semisintético) VRE=Vancomycin-Resistant Enterococcus (Natural) (anti VRE)

Biosíntesis de la pared celular Etapa I

Biosíntesis de la pared celular Etapa I