Depto. Bioquímica Clínica e Inmunohematología Universidad de Talca ¿Están el grupo sanguíneo ABO y el estado secretor asociados con Trombosis e IAM? Marcela Vásquez Rojas Depto. Bioquímica Clínica e Inmunohematología Universidad de Talca

Algunos estudios sobre la Asociación grupo ABO y riesgo cardiovascular 1954, Gertler et al. Menor proporción del grupo O, entre 81 hombre jóvenes sobrevivientes de un IAM. 1962, Bronte-Stewart et al. Mayor proporción de grupos A y B, respecto de O en pacientes con IAM comparado con los controles. 1971, Medalie et al. Estudio con 10.000 hombre israelitas, > incidencia de IAM en sujetos grupo A1, B y A1B. 1983, Rosenberg et al. Asociación entre el grupo A y > riesgo de IAM en mujeres menores de 50 años. Meade T.et al 1994 Factor VIII, grupo sanguíneo ABO y la incidencia de enfermedad cardiaca isquémica

Sistema sanguíneo ABO (ISBT 001) BIOSINTESIS Glu Gal PS GluNAc Gal Ceramido GlcNAc Gal GalNAc Gal Paraglobosido tipo 2 Paraglobosido tipo 1 H Gen Gen Se ANTIGENO H Fuc Fuc Gen A Gen B Gal GalNAc Antígeno A Antígeno B

Fenotipos y genotipos del sistema ABO y su frecuencia en Chile.

Asociación Grupo ABO y Trombosis ¿COMO?

Mecanismos de acción Niveles de Factor von Willebrand y Factor VIII plasmáticos vWF Las personas Grupo O tiene menores niveles de vWF

Personas Grupo O (cromosoma 9 y 19) Menor concentración de niveles de FVIII (cromosoma x) y FvW (cromosoma 12) Menor riesgo trombótico Gen Pleiotrópico

Niveles relativos de vWF:Ag/FVIII:Ag, según genotipo ABO A1A1> A1O1 >A2O1> O1O1 > 50UI/dL vWF:Ag (O´Donnell et al 2002) O1O1, O1O2 y A2O1 Ricos en antigeno H A1A1, A1O1 ,A1B, BO1 Pobres en antigeno H (Schleef M. et al. 2005) RIESGO DE TROMBOSIS

P o r c e n t a j Rico en antígeno H Pobre en antígeno H Distribución de genotipos ABO entre grupos trombosis, control y donantes de sangre (Schleef M. et al. 2005)

Personas Grupo O (cromosoma 9 y 19) Menor concentración de niveles de FVIII (cromosoma x) y FvW (cromosoma 12) Menor riesgo trombótico POR QUE? Menor síntesis a nivel del endotelio ? Mayor tasa de clearance ? COMO Locus ABO con efecto pleiotrópico? Desequilibrio de ligamiento con otros locus? Gen Pleiotrópico

Mecanismo mediado por la Fucosa Receptor para fucosa vWF-GPIb Células de Kupffer Oligosacáridos Antigenos ABH Receptor N-acetilgalactosamina A > cantidad de antígeno H sobre el vWF menor nivel de vWF en circulación. Porque hay…. Mayor tasa de clearance a nivel hepático (O´Donnell et al 2002, Von Beckerath et al 2004, Schleef M. et al. 2005)

El efecto genético del locus ABO sobre los (Souto et al. 2000) El efecto genético del locus ABO sobre los niveles de vWF:Ag, FVIII:C y TTPA son debidos a un efecto peliotrópico del polimorfismo ABO y no por un desequilibrio de ligamiento (Programa Solar).

Relación con el estado secretor y Trombosis Pobre en antígeno H Rico en antígeno H P o r c e n t a j Distribución del genotipo secretor en los dos subgrupos (Schleef M. et al. 2005)