ANTIGENO ERITROCITARIO

Presentación del tema: "ANTIGENO ERITROCITARIO"— Transcripción de la presentación:

1 ANTIGENO ERITROCITARIO

2 LOS GLOBULOS ROJOS HUMANOS PORTAN EN SU SUPERFICIE CELULAR NUMEROSAS ESTRUCTURAS QUE PUEDEN SER RECONOCIDAS COMO ANTIGENOS POR EL SISTEMA INMUNE DEL SUJETO.LA CARACTERIZACION DE LOS ANTIGENOS Y ANTICUERPOS SE BASA EN LA PRUEBA DE COMPATIBILIDAD. ESTOS DATOS PROPORCIONAN BASES CIENTIFICAS PARA COMPRENDER REACCIONES HEMOLITICAS TRANSFUNCIONALES ,ANEMIAS HEMOLITICAS AUTOINMINES. EXIXSTEN TRANSTORNOS HEREDITARIOS ADQUIRIDOS QUE SE ASOCIAN CON UNA ALTERADA EXPRESION DE ANTIGENOS ERITROCITARIOS

3 NOMENCLATURA CON EL FIN DE ESTANDARIZAR LA TERMINOLOGIA DE LOS GRUPOS SANGINEOS, LA SOCIEDAD INTERNACIONAL DE TRANSFUSION SANGINEA USA HOY EN DIA UN SISTEMA NUMERICO BASADO EN LA NOMENCLATURA PROPUESTA POR ROSENFELD Y COLS. SE ASIGNA UN NUMERO Y LETRA YNSE NEUMERA SECUENIALMENTE CADA ANTIGENO DENTRO DEL SISTEMA POR ORDEN DE DESCRUBIMIENTO.

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5 SISTEMA ABO EL SISTEM ABO FUE EL PRIMEO EN DESCRIBIRSE Y SIGE SIENDO EL DE MAYOR INPORTANCIA EN MEDICINA TRANSFUSIONAL. LOS ERITROCITOS DE LA POBLACION MUESTRA UNO DE LOS SIGUIENTES FENOTIPOS A,B,AB,O,CARECIENDO DE ESTE ULTIMO DE ANTIGENOS A o B. LOS AZUCARES QUE DEFINEN A LOS ANTIGENOS A Y B SE LOCALIZAN SOBRE LA CADENAPRECURSORA DE CARBOHIDRATOS PORTADORA DE ANTIGENO H. TODOS LOS ERITROCITOS HUMANOS TIENEN ANTIGENO H,A EXCEPCIÓN DEL LOS INDIVIDUOS PORTADORES DEL POCO FRECUENTE FENOTIPO Oh QUE CARECEN DEL GEN H (o FUTY). LOS SUJETOS QUE CARECEN DE ANTIGENO A O B FABRICAN SIEMPRE ANTI-A O ANTI-B,LOS PREMEROS MESES DE VIDA .ESTOS ANTICUERPOS PUEDEN CAUSAR HEMOLISIS INTRAVASCULAR DE ERITROCITOS ABO INCOMPATIBLES.

6 GENETICA HAY TRES GENES QUE CONTROLAN LA EXPRESIÓN DE LOS ANTÍGENOS ABO. EL GEN H, UBICADO EN EL CROMOSOMA 19, CODIFICA PARA LA PRODUCCIÓN DE UNA ENZIMA TRANSFERASA (TRANSFERASA H), QUE UNE UNA MOLÉCULA DE L-FUCOSA A LA GALACTOSA TERMINAL (GAL) DE UN PRECURSOR COMÚN (SUSTANCIA PRECURSORA) UNIDO A LOS LÍPIDOS O PROTEÍNAS DE MEMBRANA DEL ERITROCITO, DANDO ORIGEN AL ANTÍGENO H, EL CUAL ES EL PASO ANTERIOR EN LA FORMACIÓN DE LOS ANTÍGENOS DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS ABO. LOS INDIVIDUOS QUE SON HOMOCIGÓTICOS PARA EL GEN NULO (H/H) EL GEN ABO, UBICADO EN EL CROMOSOMA 9, POSEE TRES ALELOS QUE SON EL A, EL B Y EL O, QUE VARÍAN DE ACUERDO A LAS SUSTITUCIONES DE NUCLEÓTIDOS, LAS CUALES DETERMINAN LAS ESPECIFICIDADES DE LAS ENZIMAS PARA LAS CUALES CODIFICAN

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8 BIOSINTESIS EL PRIMER PASO EN LA BIOSÍNTESIS DE LOS ANTÍGENOS ABO ES LA ADICIÓN DE UNA L- FUCOSA A LA GALACTOSA TERMINAL DE UN PRECURSOR COMÚN (SUSTANCIA PRECURSORA) UNIDO A LOS LÍPIDOS O PROTEÍNAS DE MEMBRANA, POR LA ENZIMA Α1,2 FUCOSILTRANSFERASA (TRANSFERASA H), DANDO ORIGEN AL ANTÍGENO H. POSTERIORMENTE, SE FORMAN LOS DETERMINANTES PARA LOS GRUPOS SANGUÍNEOS A O B POR LA ACCIÓN DE ENZIMAS TRANSFERASAS, QUE CATALIZAN LA ADICIÓN DE AZÚCARES ESPECÍFICOS: LA TRANSFERASA A PARA LOS QUE TENDRÁN GRUPO A Y LA TRANSFERASA B PARA LOS QUE TENDRÁN GRUPO B, FORMANDO ASÍ LOS ANTÍGENOS A Y B, RESPECTIVAMENTE. EN EL CASO DE LAS PERSONAS CON GRUPO O, SE PRODUCE UNA TRANSFERASA O QUE ES INACTIVA, QUEDANDO EL ANTÍGENO H SIN MODIFICARSE. LAS PERSONAS QUE SINTETIZAN EL ANTÍGENO A EXCLUSIVAMENTE, TENDRÁN GRUPO SANGUÍNEO A; LAS QUE SINTETIZAN EL ANTÍGENO B EXCLUSIVAMENTE, TENDRÁN GRUPO SANGUÍNEO B; Y LAS QUE PRODUCEN AMBOS ANTÍGENOS A Y B, TENDRÁN GRUPO AB

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10 Reactividad de los anticuerpos anti-A y anti-B
Los anticuerpos ABO son una mezcla de IgM e IgG; sin embargo, los anticuerpos anti-A y anti-B de las personas con grupos sanguíneos A y B son predominantemente del tipo IgM, en tanto que las personas con grupo sanguíneo O son de tipo IgG predominantemente. Debido a que la IgG atraviesa la placenta y la IgM no, los niños de grupo sanguíneo A o B, de madres O, presentan un mayor riesgo de desarrollar enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido, que los niños de madres A o B, pero la enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido también se puede presentar en niños de madres de grupo sanguíneo A y grupo sanguíneo

11 Factor Rh EL FACTOR RH ES UNA PROTEÍNA DE LA MEMBRANA QUE ESTA PRESENTE EN LAS CELULAS (ERITROCITOS). BÁSICAMENTE FUNCIONA COMO UN ANTÍGENO QUE EL CUERPO RECONOCE COMO PROPIO. PRESENTA DOS FORMAS, LA DOMINANTE Y LA RECESIVA. AQUELLOS INDIVIDUOS QUE TIENEN AL MENOS UNA COPIA DEL GEN DOMINANTE Y POR LO TANTO LA PROTEÍNA DOMINANTE SON RH+ Y AQUELLOS QUE TIENEN DOS COPIAS DEL GEN RECESIVO RH-.

12 SISTEMA Rh (Rhesus) EL SISTEMA Rh ES EL SEGUNDO MAS INPORTANTE EN MEDICINA TRANSFUNCIONAL . LA HERENCIA DE DE LOS ANTIGENOS DEL SISTEMA Rh ESTA DETERMINADA POR UN COMPLEJO DE DOS GENES ESTRECHAMENTE LIGADOS. EL PRIMERO CODIFICA LA PROTEINA DEL ANTIGENO D (RHD), MIENTRAS QUE EL SEGUNDO CODIFICA LA PROTEINA PORTADORA DE ESPECIFIDAD (C O c)Y EL RHCE(E o e). LOS SUJETOS DE Rh-POSITIVOS SOPORTAN AMBOS GENES(RHD , RHCE) A COMPARACON DE LOS Rh-NEGATIVOS QUE SOLO SOPORTAN UN GEN EL RHCE. HAY OCHO COMBINACIONES POSBLES DE ANTIGENO O HAPLOTIPOS. DEPENDIENDO DEL SISTEMA Rh DEL LA INFORMACON GENETICA: Dce(Rho),Dce(Rh),DcE(Rh2),DCE(Rh),ce(rh),Ce(rh),cE(rh*) y CE(rh°)

13 Importancia clínica RADICA EN LAS TRANSFUSIONES DE SANGRE, EN LOS TRASPLANTES Y EN LOS EMBARAZOS. LOS INDIVIDUOS RH- DESARROLLAN ANTICUERPOS (AGLUTININAS, DE LA CLASE IGG) CONTRA EL RH+ ANTE LA EXPOSICIÓN A ESTE. EN LAS DONACIONES DE SANGRE, LA SANGRE SE AGLUTINARÍA EN CASO DE QUE EL DONANTE FUESE POSITIVO Y EL RECEPTOR NEGATIVO. EN LOS TRASPLANTES DE ORGANOS DE FORMA PARECIDA HABRÍA RECHAZO.

14 Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido
Durante siglos, muchas mujeres dieron a luz un primer hijo sano y luego sufrieron embarazos subsiguientes que terminaron en aborto espontáneo, parto de feto muerto o bebés con anemia, ictericia u otros problemas graves de salud. ¿Cuáles son las causas de la enfermedad hemolítica del recién nacido? Si la madre es Rh negativo y espera un bebé Rh positivo (al igual que el padre del bebé), el sistema inmune de la madre considera a los glóbulos rojos factor Rh positivo del bebé como "extraños". El sistema inmune de la madre guarda esos anticuerpos por si las células extrañas vuelven a aparecer, incluso en un embarazo futuro y ahora se produce la "sensibilización al Rh" de la madre. Si es EL primer embarazo, lo más probable es que todo salga bien. Estos anticuerpos defensores normalmente no son peligrosos sino hasta embarazos subsiguientes cuando ya tuvieron tiempo de aumentar en resistencia y número. Es por ello que debes preocuparte por el futuro ahora.

15 La Gama Globulina Hiperinmune
La Gama Globulina Hiperinmune es una solución esterilizada que contiene anticuerpos contra el factor Rh. Los anticuerpos se obtienen del plasma humano. Cuando se inyecta la Gama Globulina en el músculo de una madre Rh negativo, estos anticuerpos circulan por su sistema inmunológico y la protegen de cualquier glóbulo rojo Rh positivo que pueda haber ingresado a su flujo sanguíneo. En consecuencia, no es necesario que su sistema inmunológico tome otras medidas. ¿Cuándo APLICAR? Los médicos normalmente recetan como mínimo una dosis de Gama Globulina después de alrededor de 28 semanas de embarazo. Como es probable que una madre Rh negativo esté expuesta a la sangre de su bebé durante el último trimestre del embarazo y en el parto, se administra, en consecuencia, una segunda dosis para brindar protección adicional

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17 Antígenos del Sistema Se han identificado más de 45 antígenos del sistema Rh, pero de todos ellos apenas cinco son frecuentes, estos son: El principal antígeno Rh es el D y el anticuerpo presente en quienes carecen de antígeno D es el anti-D. Si el antígeno D está presente el fenotipo es Rh positivo y si D está ausente es Rh negativo

18 La transfusión de sangre de un Rh+ a un Rh– que no tiene dicho aglutinógeno induce la formación de anticuerpos, que en sucesivas donaciones puede aglutinar la sangre (formar coágulos). De ahí que en las donaciones de sangre y órganos se tenga en cuenta dicho factor. Los donantes con Rh negativo pueden donar tanto a receptores negativos como a positivos, y los positivos solamente a los positivos. Por ejemplo: el grupo O– puede donar tanto al O– como al O+. Después de los antígenos A y B el antígeno D es el más importante, por que como dijimos anteriormente produce severas reacciones hemolíticas.

19 Antígeno D Esta presente en el 85% de la población de raza blanca y en el 95% de la raza negra y casi en el 100% de algunas poblaciones; sólo 3 de cada 1000 chinos de Hong Kong y sólo 3 de cada 1000 japoneses son Rh negativos. Después del "D" los antígenos C, c, E y e son los de mayor importancia en el Sistema, estos 5 antígenos son los responsables de más del 99% de los problemas clínicos relacionados con dicho sistema; ya que algunos individuos que carecen de la expresión de alguno de ellos, pueden cuando son inmunizados, producir anticuerpos contra el antígeno faltante. Antígenos "C" y "c" El antígeno "C" tiene una frecuencia aproximada del 68% en la población general, frente a una frecuencia del 81% del antígeno "c", este último es el más inmunógeno luego del D y como tal es causante de riesgo en la E.H.F.N. Antígenos "E" y "e" El antígeno "E" tiene una frecuencia del 27% en la población general mientras que el "e" ronda cercano al 98%.

20 Nomenclatura del sistema Rh
En la actualidad, y en la mayor parte de laboratorios podemos escuchar la nomenclatura de Fisher-Race, pero existen diversas formas de escribirlo y/o leerlo, como se muestra a continuación:

21 Herencia Ejemplo de herencia del factor Rh (son dos alelos, uno del padre y otro de la madre) ++ es positivo y +– es también positivo porque el gen + es dominante y el gen – es recesivo. – – sólo hay alelos negativos, luego el factor es Rh negativo

22 Factor Du Existen varios factores del sistema Rh se expresan en forma débil o incompleta los mas importantes son: El factor Du es el más importante en Inmunohematología, como es débil no es fácil encontrarlo pero conserva su capacidad antigénica, por lo que puede inmunizara una persona Rh (-). Igualmente si una persona que es Rh (-) inmunizada recibe sangre Du (+) creyendo que es Rh (-) puede tener una reacción hemolítica. En obstetricia también es importante porque las parturientas Du (+) (clasificadas como Rh (-)) no requieren protección de la globulina anti-Rh. También hay que recordar que la parturienta Rh (-) que tiene un hijo Du (+) (clasificado como Rh(-) si debe ser inyectada con la globulina anti-Rh. No está claramente definida la conducta a seguir para la transfusión sanguínea a un paciente catalogado como Rh (D) negativo, pero con factor Du (+). Se han reportado casos que por recibir sangre Rh (+) han desarrollado Ac anti-Rh de especificidad anti-D (no hay anti-D).