Paola Bejarano Granados Alejandro Rojas Botero POLISACÁRIDOS CAPSULARES NEUMOCÓCICOS CONJUGADOS A PROTEÍNA D PARA LA PREVENCIÓN DE LA OTITIS MEDIA AGUDA CAUSADA POR TANTO STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE Y HAEMOPHILUS NO TIPIFICABLES INFLUENZAE: UN ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO ESTUDIO DE EFICACIA. Paola Bejarano Granados Alejandro Rojas Botero Isabel Cristina Selada Aguirre

1. CUÁL ES LA INTERVENCIÓN A EVALUAR? Evaluar la EFICACIA DE UNA NUEVA VACUNA que contenía los polisacáridos de 11 serotipos diferentes de Streptococcus pneumoniae cada conjugado con proteína D de Haemophilus influenzae derivada en la prevención de la otitis media aguda. La proteína D tiene el potencial de proporcionar protección contra cualquier H influenzae cepa que causa la otitis media.

2. CUÁL ES EL PROPÓSITO – PREGUNTA – DE LA INTERVENCIÓN ? Evaluar la eficacia de la vacuna candidata en la prevención de la otitis media aguda causadas por neumococos y no tipificables H influenzae, y el efecto sobre la carga global de la enfermedad.

3. CUÁLES SON SUS COMPONENTES PRINCIPALES? Dos principales patógenos bacterianos que los causar la Otitis: Streptococcus pneumoniae y no tipificables Haemophilus influenzae. Vacuna neumocócica candidato novela que contiene 11 serotipos de polisacáridos diferentes, cada uno conjugado con un recombinante no lipidada forma de proteína D como proteína portadora.

4. CUÁL FUE EL COMPONENTE EVALUADO? La Vacuna neumocócica que contiene 11 serotipos de polisacáridos diferentes, cada uno conjugado con un recombinante no lipidada forma de proteína D como proteína portadora.

5. CUÁL ES LA ESTRATEGIA METODOLÓGICA SELECCIONAA PARA EVALUAR LA INTERVENCIÓN? El diseño metodológico utilizado es : ESTUDIO ALEATORIZADO DOBLE CIEGO,   El reclutamiento fue realizado por pediatras locales durante las visitas clínicas de los padres. El estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki (modificada en Somerset West, Sudáfrica, 1996). El protocolo fue revisado y aprobado por el órgano independiente Comités de ética o juntas de revisión institucional

5. CUÁL ES LA ESTRATEGIA METODOLÓGICA SELECCIONADA PARA EVALUAR LA INTERVENCIÓN? CRITERIOS DE INCLUSIÓN CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

CRITERIOS DE INCLUSIÓN: 5. CUÁL ES LA ESTRATEGIA METODOLÓGICA SELECCIONADA PARA EVALUAR LA INTERVENCIÓN? Bebés de edades comprendidas entre 6 semanas y 5 meses. Sin enfermedad aguda. Asentimiento informado del padre, madre o tutor legal. Inscriptos para la vacunación y seguimiento: 27 centros pediátricos en la Republica Checa y 23 en Eslovaquia. CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

CRITERIOS DE EXCLUSION: 5. CUÁL ES LA ESTRATEGIA METODOLÓGICA SELECCIONADA PARA EVALUAR LA INTERVENCIÓN? Uso de cualquier fármaco o vacuna no registrada y que no sea el estudio vacunas en los 30 días anteriores a la primera dosis de estudio Temperatura rectal 38 º C o superior, o por otras vías temperatura de 37,5 º C Historia de enfermedad alérgica o reacciones CRITERIOS DE EXCLUSION:

5. CUÁL ES LA ESTRATEGIA METODOLÓGICA SELECCIONADA PARA EVALUAR LA INTERVENCIÓN? MÉTODO 4968 niños fueron asignados en dos grupos al azar para recibir cuatros dosis de cualquiera de la vacuna neumocócica conjugada proteína D o hepatitis A. Una vacuna por inyección intramuscular en edades de aproximadamente 3, 4, 5, y 12-15 meses. Los niños fueron reclutados entre el 30 de Octubre de 2000 y el 6 De Septiembre de 2002.

5. CUÁL ES LA ESTRATEGIA METODOLÓGICA SELECCIONADA PARA EVALUAR LA INTERVENCIÓN?

5. CUÁL ES LA ESTRATEGIA METODOLÓGICA SELECCIONADA PARA EVALUAR LA INTERVENCIÓN? La asignación al azar (1 a 1) se realizó con un centro de estudio específico de aleatorización, a través de un sistema el cual recepcionaba los datos iniciales del bebé, la fecha de nacimiento y determinaba el número de vacuna utilizado.

5. CUÁL ES LA ESTRATEGIA METODOLÓGICA SELECCIONADA PARA EVALUAR LA INTERVENCIÓN? PROCEDIMIENTO: Las visitas de vacunación fueron programadas para todos los participantes en en torno a las edades de 3, 4, 5, 12-15, y 15-18 meses. Se llevo un seguimiento,el cual comenzó en el día de la primera dosis de vacuna del estudio o 2 semanas después de la tercera dosis de vacuna y continuó hasta 24-27 meses de edad.

6. ¿ES ADECUADA PARA RESPONDER A LA PREGUNTA DE EVALUACIÓN? DISEÑO METODOLÓGICO: ESTUDIO EXPERIMENTAL ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, es un método ideal para evaluar la eficacia en este caso de la vacuna contra la prevención de la otitis media aguda causadas por neumococos y no tipificables H influenzae.   Al ser un estudio aleatorizado y doble ciego, aumenta el grado de rigurosidad científica, ya que se esta disminuyendo el sesgo subjetivo tanto de parte de los s sujetos de experimentación como de los investigadores. Es decir que en este tipo de estudios, ni los individuos ni los investigadores saben quién pertenece al GRUPO DE CONTROL  y quién al GRUPO EXPERIMENTAL . Solamente después de haberse registrado (y en algunos casos, analizado) todos los  DATOS, los investigadores conocen qué individuos pertenecen a cada grupo.

6. ¿ES ADECUADA PARA RESPONDER A LA PREGUNTA DE EVALUACIÓN? DISEÑO METODOLÓGICO: ESTUDIO EXPERIMENTAL ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, es un método ideal para evaluar la eficacia en este caso de la vacuna contra la prevención de la otitis media aguda causadas por neumococos y no tipificables H influenzae.   Al ser un estudio aleatorizado y doble ciego, aumenta el grado de rigurosidad científica, ya que se esta disminuyendo el sesgo subjetivo tanto de parte de los s sujetos de experimentación como de los investigadores. Es decir que en este tipo de estudios, ni los individuos ni los investigadores saben quién pertenece al GRUPO DE CONTROL  y quién al GRUPO EXPERIMENTAL . Solamente después de haberse registrado (y en algunos casos, analizado) todos los  DATOS, los investigadores conocen qué individuos pertenecen a cada grupo.

7. ¿Cuál fue el principal logro del proceso de evaluación? ? Se encontró un total de 366 episodios clínicos de otitis media aguda registrados en el grupo D conjugado de proteína y 553 en el grupo de control. La incidencia de otitis media aguda fue de 83,3 episodios por 1000 personas-año de seguimiento en la proteína D conjugad frente a 125,2 episodios por 1000 person years de seguimiento en el grupo de control.   Se encontró una reducción confirmada de los episodios de otitis media aguda en aproximadamente un tercio de los recién nacidos del grupo vacunado comparado con los controles.

7. ¿Encontró, el grupo algún punto novedoso, durante el proceso de evaluación que merezca ser destacado?   En general este estudio mostró una diferencia estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la reducción de episodios de otitis media aguda y confirmó que el uso de la H influenzae-derivado proteína D como una proteína portadora para los polisacáridos de neumococo no sólo dan la protección permitida contra neumococo otitis, sino también contra la otitis media aguda debido a la no tipificable H influenzae. En vista de la importancia de no tipificable H influenzae como patógeno causal para las vías respiratorias inferiores infecciones, estos resultados abren perspectivas interesantes para mejor control de la enfermedad, especialmente en los países en desarrollo

7. ¿Encontró, el grupo, puntos de acuerdo y desacuerdo con el proceso de evaluación aplicado?   Diseño del estudio: Experimental, aleatorizado, doble ciego.

8. Describa las fortalezas y debilidades del proceso de evaluación aplicado.   ?   El diseño de estudio, permitió disminuir sesgos y por ende dar mayor rigurosidad científica. Se cumplió con todo el proceso de asentimiento informado y explicación a los padres. El seguimiento que se hizo con los niños durante los dos años. DEBILIDADES Eventos adversos y las 4 muertes que se presentaron.