Dr. Fausto Atonal Flores, Dr. José Gustavo López y López Evaluación de los efectos de la diabetes mellitus sobre la circulación menor en un modelo experimental inducido por estreptozotocina. Alejandro León Palacios, José Luis Flores Guerrero, Gonzalo Vancini Becerra Dr. Fausto Atonal Flores, Dr. José Gustavo López y López

Alguns autores consideram estes números subestimados. Europa 2000: 33.3 millones 2030: 48 millones Asia y Australia 2000: 82.7 millones 2030: 190.5 millones América 2000: 33 millones 2030: 66.8 millones Medio Este 2000: 15.2 millones 2030: 42.6 millones 3MÉXICO 2025: 11.7 millones África 2000: 7 millones 2030: 18.2 millones No ano de 2000 haviam 151 milhões de diabéticos no mundo. O crescimento previsto deste número em 10 anos varia entre 23 e 57% nas diferentes áreas. Em 2010 o número de pacientes diabéticos deverá ser de 221 milhões. Alguns autores consideram estes números subestimados. Zimmet et al. Nature, 414: 782-787, 2001 2 MORTALIDAD: 2011 : 4.6 millones 8.6 % de todas las causas 2 TOTAL: 2011 : 366 millones 2030 : 552 millones 1 TOTAL: 2000 : 171 millones 2030 : 366 millones Wild S., et al., “Global Prevalence of Diabetes”, Diabetes Care ,2004 International Diabetes Federation. The IDF Diabetes Atlas. Fifth Edition, 2012 Rull Ja., et al., Epidemiology of type 2 diabetes in Mexico, Arch Med Res 2005

Circulación Pulmonar…

Diabetes Mellitus – Circulación Pulmonar Relación Diabetes Mellitus – Circulación Pulmonar CHEST 2005; 128:2568-3571

Diabetes Mellitus – Circulación Pulmonar Relación Diabetes Mellitus – Circulación Pulmonar

Diabetes Mellitus – Circulación Pulmonar Relación Diabetes Mellitus – Circulación Pulmonar

Diabetes Mellitus – Circulación Pulmonar Relación Diabetes Mellitus – Circulación Pulmonar CHEST 2009; 136:31-36

Diabetes Mellitus – Hipertensión Pulmonar Evaluación de la comorbilidad Diabetes Mellitus – Hipertensión Pulmonar en un modelo experimental Reactividad vascular Medición de presión pulmonar Índice Fulton Técnica de Langerdoff Electrocardiograma

modelo experimental de diabetes Caracterización del modelo experimental de diabetes CONTROL DIABETICO Glucemia 114.6 ±1 mg/dL 443.2 ±21.5 mg/dL Peso corporal 346.6 ± 6 g 183.4 ± 2 g Ingesta de agua 33.75 ±1.6ml/24 hrs 117.85 ±7.6ml/24 hrs Orina excretada 3.60 ±0.27ml/24 hrs 83.78±4.2ml/24 hrs Ingesta de alimento 24.64 ±1.6g /24 hrs 38.391± 1.5g/24 hrs

Registro de tensión isométrica Reactividad vascular Sprague Dawley 2-3 m CONTROL DME - STPZ Sacrificio A Registro de tensión isométrica

Efecto de un inhibidor de la eNOS Acetilcolina Endotelio eNOS X Ca2+ L-Citrulina L-Arginina NO GMPc Vasodilatación Músculo liso

Efecto de un donador de ON Acetilcolina M2 Célula Endotelial IP3 Ca2+ Ca2+ RS Ca2+_CaM L-arginina + O2 eNOS NO+L-citrulina NO NPN ON ON ON ON ON ON ON ON Guanilato ciclasa soluble GTP 107.7± 11% GMPc 115.9 ± 11% Ca2+ Relajación CLMV

Efecto de un dismutador de O2- Acetilcolina Endotelio eNOS Ca2+ L-Citrulina SOD L-Arginina O2- X + NO ONOO- H2O2 GMPc H2O Vasodilatación Músculo liso

Efecto de un inhibidor de la NADPH oxidasa Acetilcolina Endotelio eNOS L-Citrulina Ca2+ L-Arginina O2- X X NO O2- NADPH oxidasa O2- GMPc Vasodilatación Músculo liso

Hipertensión Diabetes Pulmonar Mellitus < Vasodilatación > Vasoconstricción

Medición de Presión Pulmonar CTRL DME PAP PRESIÓN (mmHg) 5 10 15 20 25 30 35 (n=7)

Índice Fulton

Índice Fulton 0.3084±0.01 0.3728±0.02 * Ctrl DM 21

estreptozotocina como un El modelo de DM por estreptozotocina como un modelo experimental de HAP

Diabetes Mellitus Miocardiopatía Diabética Hipertensión Pulmonar Ventrículo Derecho ¿? Ventrículo Izquierdo Análisis temporal

Respuesta del miocardio a la hipertensión pulmonar generada por DM 27

Langendorff 28

close-up 29

perspectivas 30

Electrocardiograma

Electrocardiograma Control DME

Variabilidad de la Frecuencia Cardiaca FC Control FC DME

Variabilidad de la Frecuencia Cardiaca DME Control

Dianas terapeúticas Insulina Sildenafilo Quercetina

X + - + Endotelio NO O2- Células músculo liso HAP Serotonina eNOS Insulina Serotonina Endotelio eNOS L-Citrulina L-Arginina X NO O2- Células músculo liso + Vasoconstricción Vasodilatación + - HAP

Sildenafilo

Responsable del laboratorio Estudiantes de Licenciatura Laboratorio de Farmacia Clínica Facultad de Ciencias Químicas Benemérita Universidad Autónoma de Puebla Dr. José Gustavo López y López Responsable del laboratorio Dr. Fausto Atonal Flores Dr. Ricardo Pérez Fuentes FM BUAP MPSS Jose Luis Flores Guerrero Alejandro León Palacios Estudiantes de Licenciatura Eduardo Limón Mellado Emmanuel Guizar Gonzalo Vancini Becerra Alejandra Coyopotl Ilse Lucero Merino Emanuel Castro Onofre Estudiante postgrado Esther Juarez Colaboraciones Instituto de Fisiología BUAP Universidad Computense de Madrid