ZARAGOZA 13 y 14 de DICIEMBRE 2005 PROGRAMA DE ACTUALIZACIÓN EN INSUFICIENCIA CARDIACA PARA MÉDICOS RESIDENTES DE LA COMUNIDAD DE ARAGÓN PÉPTIDOS NATRIURÉTICOS Grupo de Trabajo de Medicina Interna en Insuficiencia Cardiaca ZARAGOZA 13 y 14 de DICIEMBRE 2005

La familia de los péptidos natriuréticos Estructura con 17 aa en común Degradación en común Tipos ANP (Péptido atrial o auricular) El primero conocido Secreción en la aurícula Acción lenta BNP (Péptido Cerebral) Secreción por miocitos del ventrículo. Y en pequeña parte riñón y cerebro Acción más rápida y más efectiva que ANP CNP (Péptido C) Acción fundamentalmente a nivel cerebral

ESTIMULO (Estrés miocárdico) SÍNTESIS DE Pre-ProBNP SECRECIÓN ProBNP Furina BNP (activo) NT-pro BNP (inactivo, Vm más larga) CÉLULAS DIANA CON RECEPTORES DETERMINACION BIOQª

Cerebro (sobre todo el péptido tipo-C) Internalización y degradación Receptores Tipos A, B, C Comunes a varios péptidos natriuréticos Guanilato ciclasa – GMPc ℝ-C ℝ-A ℝ-B Riñón Vasos Suprarrenal Cerebro (sobre todo el péptido tipo-C) Internalización y degradación (endopeptidasa)

ACCIONES DEL BNP  Angiotensina II, norepinefrina y endotelina-I Regulador hormonal ( Aldosterona y renina)  Fibrosis miocardica y proliferación de músculo liso Acciones sobre el SNC A dosis altas:  TA (efecto sobre barorreceptores) Acciones sobre el riñón

DIURESIS NATRIURESIS GMPc en células mesangiales Vasodilatador arterial y venoso  Superficie filtración DIURESIS NATRIURESIS  Presión filtración glomerular Acción sobre túbulos renales Vasodilatador de arteriola aferente Vasoconstrictor de la eferente

Ya empezamos, mucha teoría…y poca práctica ¿Esto lo voy a usar yo alguna vez en mi vida??

Utilidades del BNP Valor diagnóstico Valor pronóstico: valvulopatías, Cardiopatía isquémica, I.C., etc. Seguimiento Valor terapéutico

Diagnóstico ¡¡OJO!! Variación de sus niveles y puntos de corte en función de: Edad Sexo IMC Fibrilación Auricular sí o no No variaciones en DMellitus, HTA ¿algo más?

BNP NT-proBNP Vida media más larga: ¿test más accesible? Menos influenciado por la edad y función renal Vida media más corta Test disponible y puntos de corte validados NT-proBNP Vida media más larga: ¿test más accesible? Más influenciado por la función renal Se estudia como posible marcador de función renal en un futuro Test disponible y estudios validados

En Urgencias: diferenciar la disnea de origen cardiaco de la de origen respiratorio Puntos de corte (Bayés-Genis A. NTproBNP circulante, un nuevo biomarcador para el diagnóstico del paciente con disnea aguda. Rev Esp Cardiol. 2005;58(10):1142-4)  300 pg/ml: IC altamente improbable Entre dos valores de corte: IC poco probable (pruebas adicionales)  450 pg/ml – pacientes  50 años  900 pg/ml – pacientes 50-75 años  1800 pg/ml – pacientes  75 años IC altamente probable

¡¡DEBERÁ PRIMAR SIEMPRE LA HISTORIA CLÍNICA, ANAMNESIS Y EXPLORACIÓN!! ¿¿Y las formas mixtas?? ¡¡DEBERÁ PRIMAR SIEMPRE LA HISTORIA CLÍNICA, ANAMNESIS Y EXPLORACIÓN!! Atención Primaria No rentable en screening ni diagnóstico en población general (variaciones en la bibliografía, selección de población)

Seguimiento y pronóstico I. Cardiaca Eficacia de tratamiento Ajuste de tratamiento Valor pronóstico Valvulopatías C. Isquémica Picos bifásicos en fase aguda y/o estrés mecánico Títulos más elevados en la angina inestable Predictor precoz de mortalidad, depresión del Ventrículo Izquierdo, remodelado “Heart Attack”

Tratamiento (BNP recombinante, “Nesiritide”) Se barajó como útil en potencia en I. Cardiaca (+/- I. Renal) Estudios a favor: Corto plazo Defectos de diseño NO admitido en las guías de práctica clínica de Insuficiencia Cardiaca Topol EJ. Nesiritide-Not Verified. N Engl J Med. July 2005. 353;2:113-116. Aumento de efectos adversos a los 30 días frente a placebo Deterioro de la función renal frente a placebo Aumento de mortalidad

Estudios en marcha Cor Pulmonale crónico EPOC Relación con marcadores de I. Renal Relación con otros marcadores serológicos en I. Cardiaca Valor pronóstico en I. Cardiaca sistólica y diastólica Monitorización de la efectividad de tratamiento

BIBLIOGRAFÍA Mc Cullough PA, Sandberg KR. Sorting out the evidence on Natriuretic Peptides. Rev Cardiovasc Med. 2003; 4(suppl 4):S13-S19. Hall C. Essential biochemistry and physiology of NT-proBNP. Eur J Heart Fail. 2004; 6:257-260. McCullough PA, Omland T, Maisel AS. B-Type Natriuretic Peptides: A diagnosis breakthrough for clinicians. Rev Cardiovasc Med. 2003;482):72-80. Berkowitz R. B-Type Natriuretic Peptide and the diagnosis of acute heart failure. Rev cardiovsc Med. 2004;5(suppl 4):S3-S16. Topol EJ. Nesiritide-Not Verified. N Engl J Med July 2005. 353;2:113-116. Marck DB, Felker GM. B-Type Natriuretic Peptide- A biomarker for all Seasons?. N Engl J Med Feb 2004. 350;7:718-720.

Denus S, Pharand Ch, Williamson R. D Denus S, Pharand Ch, Williamson R. D. Brain Natriuretic Peptide in Management of Heart Failure. Chest 2004; 125:652-668. McCullough PA, Kuncheria J, Vandana S, Vandana S. Diagnostic an Therapeutic Utility of B-Type Natriuretic Peptide in Patients with Renal Insufficiency and Descompensated Heart Failure. Rev Cardiovasc Med.2004;5(1):16-25. Levin Er, Gardner DG, Samson WK. Natriuretic Peptides. New Engl J Med.1999; 339(5): 321-328. Bando M, Ishii Y, Sugiyama Y, Kitamura S. Elevated Plasma brain natriuretic peptide levels in chronic respiratory failure with cor pulmonale. Respir Med. 1999 Jul; 93(7): 507-14. Fujii T, Otsuka T, Tanaka S, Kanazawa H, et al. Plasma endothelin-1 level in chronic obstructive pulmonary disease: relationship with natriuretic peptide. Respiration.1999; 66(3):212-9

GRACIAS POR SU ATENCIÓN