UNIDAD 12: INFECCIONES PRODUCIDAS POR BACTERIAS UNIVERSIDAD CENTROOCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO DECANATO CIENCIAS DE LA SALUD MICROBIOLOGÍA MÉDICA II– MEDICINA VI SEMESTRE BARQUISIMETO. ESTADO LARA 03-03-2010 UNIDAD 12: INFECCIONES PRODUCIDAS POR BACTERIAS DEL COMPLEJO Mycobacterium tuberculosis DARLING SÁNCHEZ MÉDICO MICROBIÓLOGO

OBJETIVO TERMINAL Al finalizar la unidad los estudiantes estarán en capacidad de distinguir la patogenia de las infecciones causadas por M.tuberculosis y M.bovis, Genotipos emergentes, cadena epidemiológica, diagnóstico microbiológico y medidas de prevención y control.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS Establecer el mecanismo de infección, diseminación, Acción patógena, importancia de genotipos emergentes y Cepas multirresistentes, cadena epidemiológica y pasos Para el diagnóstico microbiológico de la infección producida por miembros del complejo M.tuberculosis de importancia médica M.tuberculosis y M.bovis. 2) Diferenciar la patogenia de la primoinfección tuberculosa y de la tuberculosis secundaria o reinfección. 3) Distinguir BCG de PPD, según constitución, indicaciones e interpretación. 4) Valorar la importancia de la tuberculosis como problema de salud pública y de las medidas de prevención y control.

COMPLEJO Mycobacterium tuberculosis: M. bovis M.africanum M. canetti M.caprae M. pinnipedii M. microti M. tuberculosis M. bovis

M. tuberculosis Bacilo recto o ligeramente curvo y delgado 3-6 µm x 0,3-0,6 µm Morfología BAAR NO se tiñen con GRAM Tinción solos o agrupados Agrupación Inmóviles Flagelos No forman esporas, no capsulados. Esporas Cápsula CULTIVO Crecimiento lento,> 7 días Exigentes: Löwenstein-Jensen, Middlebrook en agar y caldo. Aerobios estrictos CO2 al 5% Temperatura óptima: 37° C Colonias rugosas, en coliflor, color crema, secas.

Factores de patogenicidad de M. tuberculosis ESTRUCTURA DE LA PARED CELULAR Factor cordón: las cepas virulentas lo poseen el cual inhibe la migración de los leucocitos y causa los granulomas crónicos. Se ha demostrado que los ácidos micólicos, sulfolípidos, lipidoarabinomanano y proteínas trastornan las interacciones entre el lisosoma y el fagosoma Factor cordón Ácidos micólicos Arabinogalactano sulfátidos N-acetil-glucosamín-N-acetilmurámico trehalosa 6-6`dimicolato Peptidoglicano Membrana celular

Mycobacterium tuberculosis RESISTENCIA Desecación Ácidos y álcalis Antibacterianos como penicilina SUCEPTIBILIDAD Luz solar difusa y directa Luz ultravioleta Cloro al 10% Fenol y sus derivados

Mycobacterium tuberculosis RESERVORIO PUERTA DE ENTRADA = PUERTA DE SALIDA MECANISMO DE TRANSMISIÓN CADENA EPIDEMIOLÓGICA

Mycobacterium tuberculosis CADENA EPIDEMIOLÓGICA RESERVORIO: HOMBRE FUENTE DE INFECCIÓN: Aire contaminado con núcleos guticulares (bacilos) Esputo, fomites, polvo. PUERTA DE ENTRADA = PUERTA DE SALIDA: Vía aérea superior MECANISMO DE TRANSMISIÓN Vía aérea, mediante la inhalación de Núcleos guticulares que contienen los bacilos tuberculosos, suspendidos en el aire, que un enfermo con tuberculosis pulmonar activa expulsó al toser o estornudar. Inoculación accidental (en laboratorios).

Mycobacterium bovis CADENA EPIDEMIOLÓGICA RESERVORIO: GANADO VACUNO, CERDOS, CABRAS, PERRO Y GATO FUENTE DE INFECCIÓN: LECHE Y VISCERAS CONTAMINADAS PUERTA DE ENTRADA Vía ORAL, PIEL MECANISMO DE TRANSMISIÓN Vía oral a través de leche o lácteos contaminados Exposición laboral (veterinarios) Inoculación accidental (en laboratorios). HOSPEDERO: Hombre

TUBERCULOSIS Es una enfermedad crónica caracterizada por fiebre, pérdida progresiva de peso, sudoración nocturna, y tos crónica a menudo productiva con expectoración hemoptoica (con sangre).

TUBERCULOSIS PROBLEMA DE SALUD PÚBLICA personas de infectados OMS: 1.500 millones de personas de infectados (1/3 de Población mundial) 10 millones de nuevos casos cada año Mueren mas de 3 millones de personas cada año Enfermedad más importante asociada a SIDA La mayoría de los casos se encuentran en países pobres y poco desarrollados.

TUBERCULOSIS PROBLEMA DE SALUD PÚBLICA CEPAS MULTI-RESISTENTES CEPAS EXTREMADAMENTE RESISTENTES

Mycobacterium tuberculosis CEPAS MR: Resistencia a Rifampicina + Isoniacina CEPAS XDR: Resistentes a MR+Quinolonas + 1 droga inyectable Amikacina, Kanamicina o Capreomicina

PATOGENIA PRIMOINFECCIÓN Mycobacterium tuberculosis IL-1 TNF- Mycobacterium tuberculosis PRIMOINFECCIÓN Puerta de entrada: Vía aérea superior Alvéolos pulmonares Macrófagos: Evita el fagolisosoma Inflamación local

Ganglios regionales pulmonares Hemática Todos los tejidos CD4+ CD8+ MØ IL-1 TNF- PMN CITOCINAS Diseminación: Linfática Ganglios regionales pulmonares Hemática Todos los tejidos Granuloma - Infección latente: 90 - 95%

Mycobacterium tuberculosis COMPLEJO DE GHÖN Zona central BAAR Macrófagos Linfocitos Monocitos Fibroblastos Cell. epiteliodes GRANULOMA

REACTIVACIÓN: 5-10% desarrollan la enfermedad por Factores de inmunodepresión. Granuloma Necrosis caseosa Propagación Afecta a cualquier órgano

FORMAS CLÍNICAS: Tuberculosis pulmonar primaria Tuberculosis pulmonar posprimaria Tuberculosis extrapulmonar: renal, articular, Meníngea, adenitis, peritonitis… Tuberculosis miliar

DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN TUBERCULINA PPD: Purified protein derivated 5 UT (unidades de tuberculina) Técnica de Mantoux: Vía intradérmica, cara anterior del antebrazo (jeringa de1ml, aguja 27 G) Pápula: 48-72 horas, > 10 mm es positivo 2 a 12 semanas después de la infección

BCG: Bacilo de Calmette-Guérin, Bacilos de M. bovis vivos avirulentos (atenuados). DOSIS: 0,1 ml, Vía de administración: intradérmica, en región deltoidea de brazo derecho EDAD: Todo Recién nacido PROTEGE CONTRA LAS FORMAS MILIAR Y MENINGEA NO PROTEGE CONTRA LAS FORMAS PULMONARES

CONTRAINDICACIONES DE LA BCG Prematuridad Bajo peso Inmunosupresión Enfermedades graves de piel Tratamiento con esteroides

DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO 1.-) EXAMEN DIRECTO: ZIEHL-NEELSEN: BAAR 2.-) CULTIVO: Löwestein-Jensen con y sin glicerol Muestras contaminadas: Esputo Método de Petrof: Descontaminación con NaOH al 4% Homogenización Centrifugación Muestras estériles: Líquidos corporales y biopsias de tejido de órganos internos 3.-) PRUEBAS BIOQUÍMICAS: Identificación ESPECIE M.tuberculosis M.bovis Niacina + - Nitrato Catalasa a 68° C

4.-) PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD 5.-) PCR BUSQUEDA DE CEPAS RESISTENTES: MR Y XDR

PREVENCIÓN Y CONTROL Diagnóstico precoz Tratamiento de los casos Inmunización Pasteurización de la leche de consumo Eliminación de los animales contaminados Educación sanitaria

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