Interacciones farmacológicas en Tuberculosis Dra. Romina Fernandez

Paciente masculino de 23 años de edad Antecedentes: Tabaquista 7 p/y Adicto a drogas inhalatorias (paco) Ex presidiario

Motivo de consulta: Tos con expectoración Equivalentes febriles Dolor en MII Tos con expectoración mucopurulenta de 15 días de evolución asociado a equivalentes febriles. Dolor e impotencia funcional de MII, post traumatismo, de 10 días de evolución. Enfermedad actual

HMD estable. Febril. BMV. MV conservado. SatO2% (0.21) 94%. R1 y R2 normofonéticos. Silencios libres. MII: Eritema y edema infrapatelar, con aumento de la temperatura. Solución de continuidad a nivel de 4º espacio interdigital de pie izquierdo con secreción espontánea de material purulento. Examen físico

GB12700 (N:94%) Hto38,7 Plaq Glu118 U / Cr.30 / 0.8 GOT / GPT / BT34 / 30 / 0.5 Ionograma135 / 3.5 TP / KPTT70% / 36 seg EAB (0.21)7.41/38/78/24/96% Laboratorio Ingresa a sala de aislamiento en NT

BAAR x 3 Esputo GC Hemocultivos x2 Ecografía MII Cultivo de partes blandas Serologías HIV - HVB – HVC Se inicia HRZE + PTZ + Vancomicina SAMR 2/2 Planos musculares edematosos, sin colección. Trombosis venosa profunda en V. femoral común SAMR Negativas Ecocardiograma: Imagen móvil, lineal, adherida a pared superior y lateral de AD (vegetación?) SAMR ++

Se realiza toilette quirúrgica IC Infectología: + Clindamicina 10 días. Cumple 14 días: PTZ – Vancomicina – Clindamicina Continúa con HRZE Inicia anticoagulación con acenocumarol Evolución Acenocumarol 20 mg/día RIN < 2

Las rifamicinas son un grupo de antibióticos macrocíclicos complejos producidas por Amycolatopsis mediterranei. La rifampicina inhibe a la ARN polimerasa dependiente de ADN de la micobacteria y otros microorganismos. La rifampicina es un derivado semisintético de la rifamicina B.

Los anticoagulantes orales son antagonistas de la vitamina K El citocromo CYP450 2C9 (CYP2C9) es la principal enzima responsable del metabolismo hepático de los anticoagulantes orales como el acenocumarol

CYP 1A2 CYP 2C9 CYP 2C19 CYP 3A4 La rifampicina reduce la semivida de diversos compuestos La rifampicina es un inductor potente de citocromo P450. ITRNNPropranololAnticoagulantes IPMetoprololTeofilina DigoxinaClofibratoBarbitúricos QuinidinaVerapamiloAnticonceptivos DiisopiramidaMetadonaHalotano MetiletinaCiclosporinaSulfonilureas TocainidaCosticosteroides KetoconazolFluconazol La interacción entre la rifampicina y los anticoagulantes orales del tipo de la coumarina reduce la eficacia de estos fármacos. Este efecto aparece entre cinco y ocho días después de iniciar la administración de rifampicina y persiste cinco a siete días después de interrumpirla.

Si bien la inducción del metabolismo de los cumarínicos por la rifampicina está bien documentada, no es una interacción muy tenida en cuenta en la práctica clínica. Diversos estudios han demostrado que se requiere un incremento de hasta un 233% de la dosis de los cumarínicos para lograr un RIN adecuado en pacientes con tratamiento prolongado con rifampicina.

Muchas gracias!