ALUMINIO COMO AGENTE ETIOPATOLOGICO EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Universidad de Concepción Facultad de Farmacia Toxicología ALUMINIO COMO AGENTE ETIOPATOLOGICO EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Carlos Riquelme Gabriela Saravia Carola Sepulveda Fabiola Yañez

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Definición: La enfermedad de Alzheimer es una patología neurodegenerativa irreversible, lentamente progresiva que afecta principalmente a las neuronas de la corteza cerebral. Es la causa mas común de demencia en edad avanzada. Actualmente se estima que 13.5 mill. de personas padecen de la EA. Se espera una cifra de 37.5 mill.para el año 2050 Síntomas:  Progresiva de la memoria Dificultades en el lenguaje y orientación Trastornos conductuales Desordenes afectivos

Alteraciones Neurifibrilares FISIOLOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Ovillos neurofibrilares Son haces de filamentos pareados en disposición helicoidal compuestos por elementos del citoesqueleto. El componente principal es la proteína Tau la cual, tiene por función estabilizar los microtubulos axonales pero en la EA se encuentra alterada Neurona No afectada Alteraciones Neurifibrilares

Péptido β Amiloide soluble Placas Seniles Se forma a partir de depósitos difusos de Amiloide que con el tiempo se vuelve mas denso Corte cerebral Péptido β Amiloide soluble Péptido β Amiloide insoluble

Perdida Neuronal Esta perdida llega al 30% del Nº considerado normal. El sistema mas afectado es el colinergico y tiene relación con la aparición de los primeros síntomas de la enfermedad como la alteración de la memoria.

FACTORES DE RIESGO Factores Ambientales Factores Genéticos Toxinas Traumatismos Nutricionales Metales: Hierro, Cobre, Mercurio Aluminio 21 19 1 14 Medio Ambiente + Genes Envejecimiento Cromosoma

ALUMINIO Metal blanco de baja densidad y es el elemento mas extendido en la naturaleza después del oxigeno y el silicio FUENTES DE ALUMINIO ALIMENTOS UTENSILIOS AGUA LIQUIDOS DE DIALISIS MEDICAMENTO COSMETICA Formulas lácteas, bebidas. Domésticos. Antiácidos. Desodorantes, lápiz labial.

LINEAS DE EVIDENCIA ALUMINIO-EA 1.- Cambios fibrilares en neuronas de animales de experimentación tras la inyección de sales de aluminio en tejidos animales. 2.- Las concentraciones elevadas de aluminio en las placas neuríticas y marañas neurofibrilares halladas en cerebros de pacientes con EA. 3.- Correlaciones epidemiológicas entre los niveles ambientales de Aluminio en ciertas zonas, fundamentalmente en aguas de consumo, y la prevalencia de EA en esas zonas. 4.- El descenso observado en la progresión de la EA tras la administración de agentes quelantes de Al, en pacientes diagnosticados clínicamente.

Enfermedad de Alzheimer EL ALUMINIO Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Agregación Péptido βA4 insoluble Placas amiloides extracelulares Enfermedad de Alzheimer Ovillos neurofibrilares intracelulares Proteína Tau Daños vasculares y neurológicos

EFECTOS DEL ALUMINIO EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (+) fosforilación y agregación de Proteína Tau (+) Agregación por cambios conformacionales Al-Citrato (+) especies reactivas de Oxigeno Capacidad Oxidante de Fe Péptido βA4 insoluble peroxidación neuronal Placas amiloides ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

TRATAMIENTO OBJETIVOS: Los fármacos utilizados actualmente para el tratamiento de la EA tienen como objetivo retardar la progresión de la enfermedad, pero hasta ahora no hay un tratamiento que sea curativo. 1.-Fármacos que protegen el sistema colinergico: Son los fármacos de elección para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, y actúan sobre la enzima que degrada la acetilcolina, llamada colinesterasa. Tacrina Donepecilo ERANZ® Rivastigmina EXELON®

2.- Antiinflamatorios no esteroídeos (AINES):actúan bloqueando las prostaglandinas, que son factores de la respuesta inflamatoria que parecen tener una contribución importante en el Alzheimer. Aspirina Ibuprofeno 3.-Ginkgo biloba: Es una hierba medicinal con propiedades antioxidantes y de mejora del flujo sanguíneo cerebral. 4.- Nicotina: La nicotina actúa sobre el sistema colinérgico y mejora la concentración y la memoria a corto plazo. Algunos estudios sugieren que protege las células nerviosas y ayuda a prevenir la formación de beta-amiloide. 5.- Vitamina E: Excelente antioxidante, beneficiosa para la prevención o disminución de los mecanismos fisiopatológicos que llevan al desarrollo de la EA.

6.- Desferrioxamina: Este fármaco quelante del Hierro y Al produce una significativa reducción en el avance de los trastornos cognitivos, ya que eliminarla este elemento del sistema nervioso central. 7.- Tratamiento sintomático de la enfermedad: Depresión Síntomas psicóticos Trastornos del sueño

CONCLUSION El Aluminio es un agente neurotóxico. En cuanto a la Enfermedad de Alzheimer, a pesar de que aun no tiene una etiología definida, se ha comprobado que si es un factor de riesgo, ya que se han encontrado altos niveles de aluminio en cerebros de pacientes post-mortem. Esto indicaría que el Aluminio tiene un rol importante en la enfermedad aunque aun es un tema controvertido.

FIN