EXCRECIÓN.

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Transcripción de la presentación:

EXCRECIÓN

Eliminación de fármacos Biotransformación y Excreción de Fármacos Eliminación de fármacos ELIMINACIÓN BIOTRANSFORMACIÓN EXCRECIÓN “PASO DEL FÁRMACO DEL MEDIO INTERNO AL MEDIO EXTERNO” VELAZQUEZ

Biotransformación y Excreción de Fármacos Proceso por el cual los fármacos y sus metabolitos salen desde el torrente circulatorio al exterior del organismo. Velazquez Fenómeno que conduce al egreso definitivo del medicamento y sus metabolitos del organismo. Isaza DEPURACIÓN Factor que predice el rango de eliminación en relación con la concentración del fármaco. Katzung

EXCRECION Se denomina excreción de fármacos a la salida de estos y de sus metabolitos desde el sistema circulatorio al exterior del organismo. Las vías de excreción principales son: riñón, pulmón y sistema hepatobiliar. Las vías de menor cuantía son: las glándulas salivales, el estomago, el intestino delgado , el colon, las glándulas sudoríparas, la mama, las glándulas lagrimales y la piel.

EXCRECIÓN Riñón Sistema Hepatobiliar Pulmón Biotransformación y Excreción de Fármacos EXCRECIÓN Glándulas Salivales Glándulas Sudoríparas Estómago Intestino Colon Mama Riñón Sistema Hepatobiliar Pulmón

EXCRECION RENAL El riñón es el principal órgano de excreción, diseñado especialmente para ello con abundante irrigación En el acceso de los fármacos a la orina se involucran en diferentes procesos: El plasma sanguíneo se filtra completamente en los capilares del glomérulo renal Los fármacos disueltos en el plasma pasan a la luz de la nefrona Sale la arteriola eferente hacia el túbulo renal y entra en contacto con su pared El contenido de sangre que no pudo filtrarse pasa a la luz tubular por secreción activa o pasiva La cantidad final del fármaco excretado en la orina resulta de la filtración glomerular y de la secreción tubular menos la reabsorción tubular

FILTRACION GLOMERULAR Los capilares del glomérulo renal poseen abundantes poros intercelulares, por estos se filtran todos los fármacos disueltos en el plasma no unidos a proteínas y los que tengan peso molecular pequeño. Por lo tanto, en el glomérulo pasan desde los capilares a la capsula de Bowman en una cuantía que depende exclusivamente de su concentración en el plasma.

SECRECION TUBULAR Las células de los túbulos renales pueden secretar los fármacos desde el espacio peritubular a la luz de los túbulos renales La secreción pasiva se lleva a cabo en la parte proximal del túbulo renal. Para el transporte activo, los fármacos utilizan sistemas a través de los cuales se secretan sustancias normales del organismo: Uno secreta un grupo heterogéneo de compuestos, la mayoría de aniones orgánicos (ácidos). Ejemplo: acido úrico. Su función normal es la eliminación de metabolitos como conjugados de glicina, los sulfatos y los glucuronidos 2) El otro secreta bases endógenas como la colina, la histamina y diversos cationes orgánicos

REABSORCIÓN TUBULAR Los fármacos filtrados por el glomérulo o secretados, que se encuentran en los túbulos renales, pueden ser reabsorbidos por las células del epitelio tubular, volviendo así a la circulación general. Algunos componentes se reabsorben de forma activa , pero en general los fármacos son absorbidos pasivamente en los túbulos proximal y distal por difusión simple.

La Reabsorción del fármaco depende de: el coeficiente de partición lípido/agua: Denota la relación de la concentración de un fármaco en dos fases inmiscibles o ligeramente miscibles; el gradiente de ionización: depende de la constante de disociación (pka), los ácidos y las bases débiles presentan este fenómeno de reabsorción ph dependiente si su pka, se halla, respectivamente entre 3 y 7,5 y entre 7,5 y 10 En las sustancias acidas y básicas depende del : ph Normalmente la orina es acida, los ácidos débiles requieren, bastante tiempo para ser excretados por el riñón. El metabolismo tiende a transformarlos en ácidos mas fuertes que se ionizan y se excretan mejor.

EXCRECIÓN RENAL FÁRMACOS Furosemida Bumetanida Piretanida Torasemida Biotransformación y Excreción de Fármacos EXCRECIÓN RENAL FÁRMACOS Furosemida Bumetanida Piretanida Torasemida Ácido etacrínico Sulfato de morfina Fentanilo Nalbufina Carisoprolol Diazepam EN SINTESIS, Principal vía de excreción de fármacos. Con abundante irrigación, que recibe el 25% del Gasto Cardiaco. Relevante para fármacos que se eliminan en forma inalterada. Implica: Filtración glomerular Secreción tubular. Reabsorción tubular. Esta vía es importante para eliminar aquellos fármacos que se encuentran en forma de metabolitos activos.

Biotransformación y Excreción de Fármacos EXCRECIÓN URINARIA

FACTORES Y AGENTES QUE MODIFICAN LA EXCRECIÓN RENAL. Edad Embarazo Ph Diuréticos Sustancias que son capaces de disminuir la reabsorción de un compuesto, aumentando así su eliminación ej: agentes uricosuricos.

VIAS Y MECANISMOS DE ELIMINACIÓN Biotransformación y Excreción de Fármacos PULMONAR Anestésicos generales Líquidos volátiles y gases Alcohol, gasolina, kerosene Vía de administración que se utiliza en la practica medico-legal para las pruebas etílicas LACTEA POSIBLES EFECTOS EN EL LACTANTE Difusión pasiva Ansiolíticos Antibióticos SALIVA Difusión simple de fármacos no ionizados. Útil para determinar las concentraciones esenciales de fármacos Permite valorar la velocidad de eliminación del fármaco como la antipirina y cafeína, que sirven para evaluar la función hepática. - Tetraciclinas - sulfamidas OTRAS VIAS Sudor: por esta vía se eliminan sustancias como el alcohol, la antipirina, ácidos y bases débiles Lagrimas PIEL Y PELO: eliminación de materiales pesados: Arsenio, mercurio semen

EXCRECION POR OTRAS VIAS Pueden ser bidireccionales de forma que algunos compuestos se secreten y se reabsorban activamente. El transporte es sin embargo secretor Cuando los fármacos se excretan por secreción tubular, no importa cual sea la fracción libre o ligada a proteínas plasmáticas, siempre que la unión sea reversible, pues una vez que es fracción libre es extraída del plasma por las células tubulares, la fracción se disocia rápidamente y el fármaco pasa a la orina

EXCRECIÓN PULMONAR La Excreción pulmonar es importante para los anestésicos generales (éter, halotano, oxido nitrosos, etc). Estos compuestos se eliminan siguiendo las leyes de los gases. Cuando están disueltos en el plasma, tienden a alcanzar un equilibrio con la tensión parcial de gas en el aire alveolar, de acuerdo con la ley de Henry y de su coeficiente de partición sangre,/aire, o coeficiente de Otswald.

EXCRECION VIAS DIGESTIVAS Los fármacos son excretados en el tubo digestivo por las glándulas salivales, el estómago, el sistema hepato-biliar y el colon. El sistema hepato-biliar es el segundo en importancia como vía de excreción después del riñón.

ELIMINACIÓN POR BILIS Alto peso molecular Farmacos sin capacidad de ioonizarse Compuestos organometalicos.

EXCRECION DE FARMACOS EN LA LACTANCIA. En las glándulas mamarias tienden acumularse los fármacos de carácter básico como cafeína, efedrina, eritromicina, tiouracilo, y algunos antihistamínicos. La concentración del fármaco en la leche depende de la unión del fármaco a las proteínas de la leche como la caseína y la lactalbumina. Otros pasan por transporte activo. la cantidad de fármaco eliminado por la leche es pequeña por lo que solo importan los medicamentos tóxicos para con el niño.

La morfina, la nicotina y la penicilina administrados en dosis muy elevados durante periodos prolongados. Si la madre consume alcohol, fármacos antitiroideos, yodo radiactivo, litio, cloranfenicol y fármacos anticancerosos se debe abstener de la lactancia.

OTRAS VIAS DE EXCRECION DE ESCASA IMPORTANCIA Piel y pelo, estas vías ofrecen la posibilidad de detectar metales tóxicos como el arsénico, mercurio entre otros. La saliva y las lagrimas Utilidad forense.

FÁRMACOS EXCRETADAS EN LA SALIVA Biotransformación y Excreción de Fármacos FÁRMACOS SALIVA/PLASMA Acetaminofen 1.40 Anfetamina 2.76 Antipirina 0.92 Cafeína 0.55 Diazepam 0.029 Eritromicina 0.21 Lidocaina 1.78 Propanolol 12.0 Sulfacetamida Teofilina 0.75

GRACIAS!!!