Universidad de Concepción Facultad de farmacia Catedra de toxicología “El aluminio como posible factor etiopatogénico en la enfermedad de Alzheimer” Integrantes: Maritza Alvarado Karla Bascur Ruth Rivera Rosa Sagredo.

INTRODUCCIÓN La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad degenerativa del cerebro para la cual no existe recuperación. Aproximadamente la mitad de las personas en los hospicios para ancianos y casi la mitad de todas las personas mayores de 85 años sufren de esta enfermedad. Esta patología es la más frecuente entre los síndromes demenciales y en los últimos años se ha discutido la posible relevancia del aluminio en su etiología.

Dr. Alois Alzheimer 1864-1915

¿Qué es el Alzheimer? Es una enfermedad ataca las células nerviosas en todas las partes de la corteza del cerebro, así como algunas estructuras circundantes.

Síntomas: -Olvido -Desorientación temporal y espacial -Problemas motrices -Dificultad en el aprendizaje -Compromiso de la judicación -Pérdida de la concentración -Progresiva pérdida de la comunicación verbal

CLASIFICACIÓN DE LA E.A **Clasificacion según antecedentes familiares EA familiar **Clasificacion según antecedentes familiares EA esporádica Presenil o de inicio precoz (<65 años) **Clasificación según edad Senil o de inicio tardío (>65 años)

¿Qué más se sabe hoy sobre el Alzheimer? Todavía no se ha establecido con precisión el mecanismo etiopatogénico de la enfermedad, incluso, se ha dicho que el mecanismo no es el mismo en todas las formas de ésta.

…Parece ser un trastorno heterogéneo Existe una interrelación entre una serie de factores genéticos y los adquiridos a lo largo de la vida, que convergen en un síndrome de demencia cuando se han perdido un número crítico de dendritas y sus conexiones sinápticas.

Hallazgos patológicos centrales relacionados con la enfermedad -Placas seniles neuríticas -Depósitos de beta-amiloide -Ovillos neurofibrilares en los cuerpos neuronales -Pérdida de neuronas y de conexiones dendríticas en las áreas del córtex y del hipocampo

“Teoría de la cascada amiloide” Teoría más aceptada: “Teoría de la cascada amiloide” Radicales libres + N E U R O D G A C I Proteína precursora del amiloide (PPA) ß-secretasas ß-amiloide insoluble Depósito extracelular Placas neuríticas

Placas neuríticas y ovillos neurofibrilares

**Síntomas precoces proceso neuropatoloógico: Las alteraciones patológicas características de la enfermedad de Alzheimer se producen siguiendo un patrón característico, en el que determinadas zonas cerebrales y poblaciones neuronales resultan afectadas siguiendo un orden determinado. **Síntomas precoces proceso neuropatoloógico: -Alteraciones de la memoria y del lenguaje  Afección en hipocampo y córtex temporal. -Trastornos psiquiátricos y desintegración del lenguaje y de las funciones ejecutivas de tareas complejas Afección frontal y temporoparietal. 

¿Quiénes están en riesgo de padecer la enfermedad? Sexo ALUMINIO Historia familiar Tabaquismo Educación Traumatismo Trabajo

Aluminio como factor neurotóxico  El aluminio está muy presente en la vida diaria.  Algunas de sus formas no se eliminan, así que se acumulan en el organismo.  Personas que han trabajado por mucho tiempo en plantas de aluminio tienen problemas de coordinación y balance al caminar.

Fuentes comunes de contaminación con Aluminio Utensilios de cocina a base de aluminio 2. Alimentos procesados (contaminados con aluminio) 3. Desodorantes 4. Cigarrillos con filtro 5. Pastas dentales 6. Medicamentos antiácidos 7. Envolturas de aluminio 8. Aguas de consumo

Niveles de toxicidad Baja Mediana Alta 1 - 10 ppm 10-30 ppm

Síntomas por contaminación con aluminio *Irritación gastrointestinal *Bloqueo de la absorción del fósforo *Psoriasis *Fibrosis *Estreñimiento *Inhibición en la absorción del hierro y algunas vitaminas

Aluminio en la E.A

Rol del Aluminio en la etiopatogénesis de la E.A -Estudios experimentales -Hallazgos en cerebros de pacientes con E.A 4 líneas de evidencia -Correlación entre niveles ambientales y E.A -Experimentos con dexiferioxamina

Hipótesis de mecanismos de acción neurotóxica del aluminio en E.A *Estrés oxidativo: Al 3+ ERDO’s  Agregación péptido neurotóxico Al 3+  Fagocitos *Interacción aluminio-citrato: Actividad oxidante  Peroxidación del hierro  neuronal. Al 3+ + citrato 

Hipótesis de mecanismos de acción neurotóxica del aluminio en E.A *Aluminio y proteína tau: Al 3+ Agregación y fosforilación de proteína tau Agregación péptido βA4

CONCLUSIONES El desarrollo alcanzado por la genética, la bioquímica y la inmunología en los últimos años, ha contribuido notablemente al esclarecimiento de los sucesos patogénicos que ocurren en la E.A. En cuanto al aluminio, ayudaría a la formación de radicales libres y actuaría en la agregación del péptido amiliode βA4, siendo ambos hechos hipotéticos aún e la actualidad. El único hecho completamente comprobado es la neurotoxicidad inducida por el aluminio y las acciones derivadas de dicha toxicidad. Son desconocidos todavía los mecanismos mediante los cuales tal metal produce daño.

FIN