Grupo de Investigación en Farmacogenética - UTP FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD TECNOLOGICA DE PEREIRA RELACIONES ENTRE GENES Y MEDICAMENTOS Carlos A. Isaza Mejía Médico – Farmacólogo Grupo de Investigación en Farmacogenética - UTP

RELACIONES ENTRE GENES Y MEDICAMENTOS (MEDLINE: Pharmacogenetics, Pharmacogenomics) 1994 = 20 1995 = 24 1996 = 27 1997 = 34 1998 = 41 1999 = 82 2000 = 161 2001 = 261 2002 = 346 2003 = 441

PROCESO DE UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS Diseño de fármacos Protocolos de tratamiento Individualización del tratamiento Resultados del tratamiento

Pacientes con igual diagnóstico Respuesta esperada No respondedores Respuesta indeseable

Distribución de la respuesta a los medicamentos

Pacientes con igual diagnóstico Respuesta esperada No respondedores Respuesta indeseable

RAZONES GENÉTICAS DE LA VARIABILIDAD EN LA RESPUESTA A FÁRMACOS Heterogeneidad genética de la enfermedad. Heterogeneidad genética de los pacientes.

FARMACOGENÓMICA FARMACOGENÉTICA medicamento(s) genoma genes expresados genes inhibidos Ejemplos: Linfoma cel. B 2) Estatinas oncogen Ras “activated” “germinal center” FARMACOGENÉTICA medicamento perfil genético del paciente

FARMACOGENÉTICA - MARCO CONCEPTUAL - MUTACIONES Y POLIMORFISMOS. TEST GENÉTICOS: Marcadores presintomáticos. Marcadores de susceptibilidad. Marcadores farmacogenéticos. PAPEL BIOLÓGICO DE LA VARIABILIDAD GENÉTICA.

FARMACOGENÉTICA Los rasgos genéticos de las personas que determinan las diferentes respuestas a los medicamentos. VARIABILIDAD INTER-INDIVIDUAL A NIVEL DE: absorción distribución metabolismo excreción sitios de acción del fármaco

FARMACOGENÉTICA DEL METABOLISMO ENZIMAS METABOLIZADORAS DE FÁRMACOS: CYP2D6 = psicofármacos. CYP2C9 = warfarina. CYP2C19 = omeprazol, etc. METABOLIZADORES: “normales” (EM) lentos (PM) ultrarrápidos (UM)

FARMACOGENÉTICA DEL TRANSPORTE TRANSPORTADORES: Refractariedad a los antiepilépticos. Refractariedad a los digitálicos. Hipotensión por antidepresivos tricíclicos.

FARMACOGENÉTICA DE LOS SITIOS DE ACCIÓN DEL FÁRMACO RECEPTORES: Beta2 - asma = salbutamol, etc. ECA – hipertesión, nefropatía, cardiomegalia = captopril, enalaparil, etc. 12S rRNA – ototoxicidad = aminoglucósidos. Síndrome de QT largo – muerte súbita

FARMACOGENÉTICA - síndrome de QT largo - ¿Qué hacer con una joven asintomática familiar de una persona que había muerto por un síndrome QT largo? Uso profiláctico de medicamentos: 25% Test genético: paciente portadora de la mutación. Uso profiláctico de medicamentos: 100%; el 40% recomendó además el desfibrilador.

FARMACOGENÉTICA - PROPÓSITO - Identificación de los individuos en quienes se puede predecir si un fármaco será eficaz y a qué dosis o, por el contrario, si el fármaco debe ser evitado por alto riesgo de toxicidad o porque el paciente nunca responderá a él.

FARMACOGENÉTICA - desafíos y limitaciones - Costos de investigación. Costos de atención en salud. Impacto clínico del test. Proporciona información puntual.

FARMACOGENÉTICA - aspectos éticos, legales y sociales - Ningún tópico relacionado con el genoma humano, en particular si se accede a él, ha sido discutido suficientemente si no se considera su impacto ético, legal y social.