Servicio de Anatomía Patológica Dra. Mª Begoña González Servicio de Anatomía Patológica Hospital V. Alvarez-Buylla. Mieres ASTURIAS

DATOS CLÍNICOS Mujer de 29 a. Nulípara. Diciembre de 2008, revisión ginecológica de rutina: Masa que ocupaba los 2/3 inferiores del tabique recto-vaginal y respetaba la mucosa. Ecografía y RNM: Tumor de características benignas. Probable leiomioma uterino pediculado. Se programó para su extirpación.

Tumor del tabique recto-vaginal. Diagnósticos probables Tumor de músculo liso: Leiomioma celular / leiomiosarcoma ( actina, desmina ) Tumor ovárico: Grupo fibroma / tecoma ( @-inhibina ) Tumor rectal : Gist ( CD 34, CD 117 )

ACTINA

DESMINA

S-100

CD 34

CD 117

CD 117

Ki-67

RESULTADOS DE IHQ Vimentina ................Positividad intensa y difusa CD 34 (QBEnd 10)... “ “ y “ CD 117 ( Kit ) .......... “ “ y “ Actina muscular........Positividad focal S-100 ........................ “ “ Desmina ................... Negativa @- inhibina .............. “ Ki-67 ...................... En torno al 10 %

Tumor estromal gastrointestinal ( GIST ) DIAGNÓSTICO Tumor estromal gastrointestinal ( GIST )

EVOLUCIÓN En tratamiento con mesilato de imatinib, inhibidor de la tirosina quinasa KIT ( Glivec® en dosis de 400 mg / día ) Periodo de seguimiento: Seis meses Protocolo de seguimiento: Exploración colposcópica y RNM Sin signos de tumor residual o recidiva

GIST. Patogénesis. Tumor mesenquimal del tracto GI con mutación del gen KIT (85%) o del gen PDGFRA (<10%). Origen en las céls. intersticiales de Cajal: Gen KIT, Cd34, cadena pesada de la miosina y nestina Células madre precursoras.

GIST . Características generales Frecuencia: Es el sarcoma mas frecuente del TGI. Localización: Estómago (60%), yeyuno-ileon (30%), duodeno (5%), colon-recto (<5%). Resto en esófago, ileon, mesenterio y retroperitoneo. Edad: Incidencia máxima entre la 4ª y la 6ª décadas, con distribución por géneros semejante. Congénitos y en niños. Nódulos bien delimitados en la submucosa o muscular. A veces crecimiento extramural

GIST. Características generales La mayoría son esporádicos y un 5% están asociados a un S. tumoral: * NF1 (Lesión multifocal en I. delgado) * Triada de Carney (Lesión gástrica en mujer joven + paraganglioma + condroma pulmonar) * S. GIST familiar (Lesiones múltiples, en la edad media de la vida. Ausencia de mutación KIT / PDGFRA)

GIST. Patrón histológico Fusiforme : Predomina en I. delgado y región ano-rectal Epitelioide : Predomina en estómago Mixto : En colon, los mas heterogéneos.

GIST. Inmunohistoquímica CD 117 ......... 95 % ( Resto, > mut. PDGFRA) CD 34 ........... 60-70 % Marcadores musculares 30%: actina de músculo liso y h-caldesmon. Desmina raramente A veces y de forma focal S-100, queratinas 8 y 12 DOG1 ( 98 % ), incluso en los CD117 negativos ( mutación KIT y PDGFRA )

GIST. Inmunohistoquímica Tumores que expresan gen KIT (CD 117): Angiosarcoma, melanoma, liposarcoma desdiferenciado, seminoma, ca. oat-cell, ca. de mama, tiroides, ovario... Tumores que expresan gen DOG 1: Carcinomas, melanoma, leiomiosarcoma, sarcoma sinovial.

GIST. Diagnóstico diferencial Tumores de músculo liso: Actina y desmina ( CD 117 – ) Tumores de vainas nerviosas, neurofibroma, schwanoma : S-100, PAFG ( CD 117 – ) Fibromatosis abdominal ( CD 117 – ) Pólipo fibroide inflamatorio : CD 34 ( CD 117 – )

GIST. Factores pronósticos (NIH GIST Workshop 2001) Riesgo Tamaño Mitosis Alto Cualquier tamaño > 10 cm >5 cm >10 / 50 CGA Cualquier cifra >5 / 50 CGA Intermedio 5-10 cm < 5 cm <5 / 50 CGA 6-10 / 50 CGA Bajo 2-5 cm < 5 / 50 CGA Muy bajo < 2 cm

GIST. Factores pronósticos Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors: A consensus approach. Hum Pathol 33: 459-465, 2002. ( Tamaño / mitosis ) Gastrointestinal stromal tumors. Pathology and prognosis at different sites. Semin Diag Pathol 23: 70-83, 2006. ( Tamaño / mitosis / localización )

GIST. Tratamiento Resección quirúrgica completa con márgenes libres Evitar la cirugía laparoscópica por riesgo de rotura No es necesaria la linfadenectomía Mesilato de imatinib ( Glivec® )