Explicación de Temas Conferencia PPMD 2007 Philadelphia PA, para Asociación de Distrofia Muscular de Occidente Biol.Luz Berenice López Hernandez Universidad de Guadalajara Doctorado en Genética Humana

Avances en Búsqueda de Un Tratamiento Efectivo Tratamiento Actual Edad Temprana Esteroides (Calcort)+ Ejercicio Físico Natación. Se debe emplear en etapas aún ambulatorias, y se esta trabajando en estudios a largo plazo para probar diferentes dosis y diferentes edades incluso cuando el paciente ya esta en silla de ruedas. Riesgo: Al dejar el tratamiento desaparecen los beneficios, es peligroso dejar los esteroides repentinamente. Edad Tardía Apoyo Ventilación-Terapia Pulmonar-Vigilancia del Corazón-Cuidado de enfermedades Infecciosas Respiratorias

Tratamientos a Futúro El problema en el gen puede ser: ► pequeño – Mutacion de una sola base PTC124 ► Mediano – Varios Exones- Omisión de Exón.AOS ► Grande- Se ha perdido casi todo el gen- Células Madre- Mesoangioblastos

Según el tipo de Mutación existe un diferente enfoque para encontrar una cura ► Mutación Puntual-Humanos-PTC124 ► Varios exones-Humanos-Prosensa ► Casi todo el Gen- 1. Mesoangioblastos-Perros con DMD 2. Utrofina-Vastox-

Perro con DMD en tratamiento con Células Madre

¿Cómo saber que tipo de Mutación tienen nuestros niños? ► PCR Multiplex -Mutaciones Grandes Mas comúnes Actualmente en CIBO-IMSS Guadalajara. ► MLPA-Mutaciones Grandes,Medianas y algunas pequeñas- Proximamente en CIBO-IMSS. ► SCAIP-Mutación pequeña Se requiere enviar las muestras a EUA se planea convenio con ATLANTA (PPMD para ir a procesar muestras allá) cuando???

Tratamientos para Reducir el Daño ► Miostatina-Inhibición aumenta músculo ► Biglycan-estabiliza proteínas ► Anti-Inflamación Niño con mutación en miostatina y ratones

Uso de Esteroides en DMD Actualización 2007 A través de los años se han realizado diversos estudios en (DMD).Estos estudios se han realizado principalmente en niños que aun pueden caminar o que recientemente han requerido de silla de ruedas. Se ha establecido que los corticosteroides han estabilizado la fuerza muscular durante más tiempo. Observaciones clínicas han mostrado que algunos niños logran caminar mas tiempo cuando utilizan los corticosteroides. A través de los años se han realizado diversos estudios en (DMD).Estos estudios se han realizado principalmente en niños que aun pueden caminar o que recientemente han requerido de silla de ruedas. Se ha establecido que los corticosteroides han estabilizado la fuerza muscular durante más tiempo. Observaciones clínicas han mostrado que algunos niños logran caminar mas tiempo cuando utilizan los corticosteroides. 1. Los principales esteroides utilizados son prendisona/prendisolona y deflazacort. 2. Ambos esteroides son igualmente efectivos, pero tienen diferentes efectos secundarios. Deflazacort causa menor ganancia de peso. 3. El mecanismo por el cual los esteroides disminuyen el proceso patológico aún se está investigando. 4. Los niños con DMD tratados a largo plazo desarrollan menores complicaciones a las esperadas por la naturaleza de la enfermedad. Por ejemplo retrasan el desarrollo de insuficiencia respiratoria y síntomas cardiacos. 5. Aunque el efecto de los esteroides no cura la enfermedad, estas sustancias representan la mejor opción disponible hasta el momento. Corrado Angelini, MD Muscle Nerve, 2007

Factores Predictivos en el desarrollo de escoliosis en Distrofia Muscular Duchenne Kinali M, Main M, Eliahoo J, Messina S, Knight RK, Lehovsky J, Edge G, Mercuri E, Manzur AY, Muntoni F. Dubowitz Neuromuscular Centre, Department of Paediatrics, Hammersmith Hospital, London, UK. Kinali MMain MEliahoo JMessina SKnight RKLehovsky JEdge GMercuri EManzur AYMuntoni F Kinali MMain MEliahoo JMessina SKnight RKLehovsky JEdge GMercuri EManzur AYMuntoni F Escoliosis está presente en (68-90%) de los niños con DMD Escoliosis está presente en (68-90%) de los niños con DMD La prevención de deformidades, rehabilitación y los esteroides prolongan la capacidad de caminar y pueden reducir la formación de escoliosis La prevención de deformidades, rehabilitación y los esteroides prolongan la capacidad de caminar y pueden reducir la formación de escoliosis Se evaluaron factores predictivos para el desarrollo de escoliosis en grandes grupos de niños con DMD Se evaluaron factores predictivos para el desarrollo de escoliosis en grandes grupos de niños con DMD 123 DMD niños, Se evaluó la eficacia de tratamiento con esteroides, perdida de ambulación, rehabilitación, pérdida de ambulación, capacidad vital forzada, y las contracturas. 123 DMD niños, Se evaluó la eficacia de tratamiento con esteroides, perdida de ambulación, rehabilitación, pérdida de ambulación, capacidad vital forzada, y las contracturas. 37/123 niños(30%) recibieron prendisona intermitente (0.75 mg/kg/day, 10 day/month) por un periodo de 2 meses a nueve años. Iniciando desde los 7.7 a los 12.4 años (media 9.5)(78%) fueron a rehabilitación.10.2+/- 1.6 años. 37/123 niños(30%) recibieron prendisona intermitente (0.75 mg/kg/day, 10 day/month) por un periodo de 2 meses a nueve años. Iniciando desde los 7.7 a los 12.4 años (media 9.5)(78%) fueron a rehabilitación.10.2+/- 1.6 años. Edad de pérdida de deambulación fue 12.3+/-1.9 años (77%) desarrollaron escoliosis (mayor a >30 grados ). Media de edad +/-S.D. escoliosis 12.7+/-1.6. (35%)se realizo cirugía de escoliosis 15+/-1.2. Edad de pérdida de deambulación fue 12.3+/-1.9 años (77%) desarrollaron escoliosis (mayor a >30 grados ). Media de edad +/-S.D. escoliosis 12.7+/-1.6. (35%)se realizo cirugía de escoliosis 15+/-1.2. La perdida tardía de la ambulación se relaciona con una tardía aparición de escoliosis (p<0.0001) La duración de tratamiento con prendisolona relacionado al desarrollo de escoliosis también estuvo relacionada (p=0.01). La perdida tardía de la ambulación se relaciona con una tardía aparición de escoliosis (p<0.0001) La duración de tratamiento con prendisolona relacionado al desarrollo de escoliosis también estuvo relacionada (p=0.01). La asimetría de caderas %FVC entre años fue directamente relacionada a la escoliosis (p=0.02). La asimetría de caderas %FVC entre años fue directamente relacionada a la escoliosis (p=0.02). CONCLUSION: Los datos indican una asociación significativa entre la ambulación, y el riesgo de desarrollo de escoliosis. La administración de esteroides esta asociada con un desarrollo tardío de la escoliosis antes de los 17 años probablemente porque los individuos de esta categoría tuvo poco tiempo de tratamiento con esteroides. CONCLUSION: Los datos indican una asociación significativa entre la ambulación, y el riesgo de desarrollo de escoliosis. La administración de esteroides esta asociada con un desarrollo tardío de la escoliosis antes de los 17 años probablemente porque los individuos de esta categoría tuvo poco tiempo de tratamiento con esteroides. Eur J Paediatr Neurol May;11(3): Epub 2007 Jan 25

Opciones para familiares en riesgo ► -Detección de Portadoras- riesgo reproductivo y salud a largo plazo, algunas portadoras desarrollan cardiopatía aunque no presenten debilidad.-actualmente en CIBO- IMSS ► Diagnóstico Prenatal -Cuando se tiene un embarazo y se desea detectar si el bebé tiene la mutación para tomar decisiones importantes.-Actualmente en D.F. ► Diagnóstico Genético Pre-implantación- Se fecunda in vitro se detecta la mutación antes de que se implante el cigoto en la madre, así si tiene la mutación puede o no continuar con la implantación y posteriormente el embarazo. En el extranjero Se fecunda in vitro se detecta la mutación antes de que se implante el cigoto en la madre, así si tiene la mutación puede o no continuar con la implantación y posteriormente el embarazo. En el extranjero

Otros Temas ► Generación de Bases de Datos para registrar pacientes de todo el mundo para realizar mas rápidamente estudios multinacionales. ► Genotipificación(Conocer la Mutación). ► Aspectos Emocionales de afectados con DMD.