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Estudio experimental en ratones infectados con la cepa Nicaragua de Trypanosoma cruzi tratados con Benznidazol (bz) y allopurinol (alo). NL Grosso, M López Alarcón, J Bua, A Riarte y LE Fichera. INP/ANLIS/Malbrán Paseo Colón 568; CAECIS, Universidad Abierta Interamericana. Ciudad de Buenos Aires noelialorenag@yahoo.com.ar En nuestro laboratorio caracterizamos biológica y molecularmente un aislamiento de T. cruzi procedente de Nicaragua. Esta cepa que llamamos Nicaragua pertenece al linaje Tc I, fue comparada con CL Brener, Tul, Sylvio X-10/4, Y y Brasil. En cultivos axénicos Tc Nicaragua mostró mayor susceptibilidad al benznidazole (Bz) con respecto a Brasil y al allopurinol (alo), con respecto a CL Brener. La sensibilidad del estadío intracelular de Nicaragua al alo, mostró más resistencia en cultivos primarios de cardiomiocitos que en las infecciones en líneas celulares como VERO y BESM. En la infección experimental determinamos el tropismo de Nicaragua hacia el músculo cardíaco y esquelético (Grosso et al, 2010 Experimental parasitol). Basándonos en la heterogeneidad de las diferentes cepas que circulan en zonas endémicas de países afectados por la enfermedad de Chagas nos proponemos estudiar en esta etapa el efecto de estas drogas en la infección experimental murina, con el fin de observar la evolución de la infección en la etapa crónica. Nuestro objetivo específico es evaluar el efecto del tratamiento con bajas dosis de bz combinado con alo en ratones C3H/He infectados con 103 ip de Tc Nicaragua. Resultados : Las drogas fueron suministradas a ratones C3H infectados con 10 3 tripomastigotes de Nicaragua 2 dpi con 30 dosis de 100, 75 o 50 mg/kg/día de Bz. Otros 3 grupos recibieron además, 20 mg/Kg/día o 64mg/Kg/día de allopurinol durante los 30 días siguientes. A los 6 meses pi fueron sacrificados. Finalmente, a otros grupos de ratones que fueron tratados durante la etapa aguda de la infección, se les suministró además 30 dosis de 64mg/Kg/día de allopurinol durante 30 días y luego fueron sacrificados. Se evaluó la presencia de parásitos en sangre, la cantidad de p/ml por qPCR y en los cortes histológicos del músculo estriado y cardíaco asociado al índice de inflamación. Tratamiento: CONCLUSION: Los resultados obtenidos nos permiten concluir que todos los tratamientos ensayados con Bz y alo disminuyeron significativamente los parásitos en los tejidos, y que la dosis mas baja de Bz (50) combinada con alo fue capaz de provocar una disminución significativa de parásitos. Observamos además un mayor efecto anti-inflamatorio con 75 Bz más alo (d). Por Real Time PCR se observó una disminución significativa en la cantidad de parásitos/ml en la sangre de los ratones que recibieron tratamiento combinado en la infección aguda respecto de los tratados solamente con Bz. Estos resultados sugieren la sinergia de Bz más alo en la reducción del efecto patológico de la infección por T. cruzi. 75 Bz 75 Bz + 64 aloControl de infección crónica Los ratones tratados sobrevivieron a la infección. No se encontraron parásitos en sangre en la etapa aguda de la infección en comparación con los controles infectados sin tratar, los que sobrevivieron un 20%. En el miocardio de los tratados con 50 Bz y alo en sus diferentes dosis se observó una disminución significativa de parásitos respecto del tratamiento con 50 Bz. Con 75 y 100 Bz no se observaron diferencias entre estas dosis y sus combinaciones con alo. Por PCR cuantitativo se observó una disminución significativa en la cantidad de parásitos/ml de sangre en los ratones tratados vs los controles infectados y entre los tratados con Bz y allopurinol vs los tratados con Bz (*P<0,05, t student). Desde el punto de vista histopatológico, en los corazones de los ratones tratados con allopurinol en la etapa crónica de la infección se observó disminución de parásitos y del índice de inflamación. 50 Bz + 64 alo 50 Bz
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