CLASIFICACION DE LOS AGENTES BETA - BLOQUEANTES I) Bloqueadores beta 1 – beta 2 (no selectivos) - Propranolol - Timolol - Nadolol - Pindolol - Oxprenolol - Alprenolol - Sotalol - Penbutolol - Labetalol (también bloqueador α 1). - Carvedilol (también bloqueador α 1). CLASIFICACION DE LOS AGENTES BETA - BLOQUEANTES I) Bloqueadores beta 1 – beta 2 (no selectivos) - Propranolol - Timolol - Nadolol - Pindolol - Oxprenolol - Alprenolol - Sotalol - Penbutolol - Labetalol (también bloqueador α 1). - Carvedilol (también bloqueador α 1). II) Bloqueadores beta 1 (cardioselectivos) - Atenolol - Bisoprolol - Metoprolol - Celiprolol - Acebutolol - Betaxolol - Esmolol II) Bloqueadores beta 1 (cardioselectivos) - Atenolol - Bisoprolol - Metoprolol - Celiprolol - Acebutolol - Betaxolol - Esmolol

HIPERTENSION ARTERIAL. * ANGINA DE PECHO. * ARRITMIAS SUPREVENTRICULARES. * ARRITMIAS VENTRICULARES. * INFARTO DE MIOCARDIO. * CARDIOMIOPATIA HIPERTROFICA. * ANEURISMA DISECANTE DE AORTA. PROLAPSO DE LA VALVULA MITRAL. SINDROME DEL Q-T PROLONGADO. ESTENOSIS MITRAL. TETRALOGIA DE FALLOT. ESTENOSIS MITRAL. INTOXICACION DIGITALICA. HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA. APROBADAS POR FDA. HIPERTENSION ARTERIAL. * ANGINA DE PECHO. * ARRITMIAS SUPREVENTRICULARES. * ARRITMIAS VENTRICULARES. * INFARTO DE MIOCARDIO. * CARDIOMIOPATIA HIPERTROFICA. * ANEURISMA DISECANTE DE AORTA. PROLAPSO DE LA VALVULA MITRAL. SINDROME DEL Q-T PROLONGADO. ESTENOSIS MITRAL. TETRALOGIA DE FALLOT. ESTENOSIS MITRAL. INTOXICACION DIGITALICA. HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA. APROBADAS POR FDA. INDICACIONES CARDIOVASCULARES DE LOS BETABLOQUEANTES

Glucocorticoide Receptores de Glucocorticoides (GR) GR dimérico GR Monomérico Unión a DNA Transactivación Acetilación de Histonas Unión a DNA Transactivación Acetilación de Histonas  Proteinas Antiinflamatorias  Proteinas Antiinflamatorias Efectos Secundarios Metabólicos, Endocrinos, etc. Efectos Secundarios Metabólicos, Endocrinos, etc. Inhibición de F. Transcripción Transrepresión Desacetilación de Histonas Inhibición de F. Transcripción Transrepresión Desacetilación de Histonas  Proteinas Inflamatorias  Proteinas Inflamatorias

Infiltración y activación de células inflamatorias Edema de la mucosa Proliferación celular Disrupción epitelial Fibrosis subepitelial Broncoconstricción Hiperreactividad Hiperplasia Liberación de mediadores inflamatorios Síntomas / Exacerbaciones LABAICS Disfunción Del Músculo Liso Inflamación Remodelación Johnson M. Current Allergy Clin Immunol 2002 Complementariedad LABA + ICS

Baraniuk. Chest 1999 Baraniuk. Chest 1999 Bateman. Am J Respir Med 2003 Bateman. Am J Respir Med 2003 Bergmann. Swiss Med W Bergmann. Swiss Med W Boulet. Poster Eur Res Society Meeting Boulet. Poster Eur Res Society Meeting Bouros. Eur Respir J 1999 Bouros. Eur Respir J 1999 Busse. Chest 2002 / J Allergy Clin Inmunol 2003 Busse. Chest 2002 / J Allergy Clin Inmunol 2003 Condemi. AJRCCM 1998 / Ann Allergy Astham Immun Condemi. AJRCCM 1998 / Ann Allergy Astham Immun Fowler J Allergy Clin Immun 2002 Fowler J Allergy Clin Immun 2002 Greening. Lancet 1994 / Thorax 1995 Greening. Lancet 1994 / Thorax 1995 Heuck. Arch Dis Child 2000/ Eur Res Society 1999 Heuck. Arch Dis Child 2000/ Eur Res Society 1999 Ind. Respi Med 2003 Ind. Respi Med 2003 Jenkins. Eur Resp Journal 2000 Jenkins. Eur Resp Journal 2000 Johansson. Clin Drug Invest 2001 Johansson. Clin Drug Invest 2001 Kalberg. J Allergy Clin Immun 1998 Kalberg. J Allergy Clin Immun 1998 KelsenJournal of Asthma 1999 KelsenJournal of Asthma 1999 Kips. AJRCCM 2000 Kips. AJRCCM 2000 Lallo Chest 2003 Lallo Chest 2003 Li. AJRCCM 1999 Li. AJRCCM 1999 Mitchel. Pulm Pharm. And Therapeutics 2003 Mitchel. Pulm Pharm. And Therapeutics 2003 Murray Murray O’Byrne. AJRCCM 2001 O’Byrne. AJRCCM 2001 Ortega – Cisneros. Ann Allergy Asthma Immun Ortega – Cisneros. Ann Allergy Asthma Immun Pauwels. N Engl J Med Pauwels. N Engl J Med Pearlman. Annals of Allergy, Asthma & Immun 1999 Pearlman. Annals of Allergy, Asthma & Immun 1999 Van Noord. Thorax 1999 Van Noord. Thorax 1999 Verberne. AJRCCM 1998 Verberne. AJRCCM 1998 Vermetten. Journal of Asthma 1999 Vermetten. Journal of Asthma 1999 Wallin. J Allergy Clin Immun 2003 Wallin. J Allergy Clin Immun 2003 Woolcock. AJRCCM 1996 Woolcock. AJRCCM 1996 REVISION: Greenstone IR, et al.2006 REVISION: Greenstone IR, et al.2006 Salmeterol 24 ensayos Formoterol 8 ensayos Salmeterol 24 ensayos Formoterol 8 ensayos

Cambios significativos LABA + CSI vs Aumento dosis CSI IC Riesgo exacerbaciones (uso cortic. Sistemicos) No significativo95%: 0,77; 1.02 Subgrupos variablesInfluencia en las exacerbaciones EdadNO Gravedad promedio al inicio (FEV1) NO Formoterol vs Salmeterol NO Diferente dosis CSINO Dosis CSI + LABANO Duración estudio 24 semanas NO

LABA +CSI vs Mayor dosis CSI N estudiosIC HospitalizacionesNo diferencia1195%: 0.36 ; 1.49 N retiros del estudio Menor LABA+CSI2095%: 0.52 ; 0.93 Mejoría en la Función Pulmonar Mayor LABA+CSI995%: 0.08 ; 0.19 Puntuación de síntomas generales Mayor LABA+CSI595%: ; Porcentaje de dias libres de síntomas Mayor LABA+CSI895%: 7.37 ; Uso de B2 agonistas AC de rescate Mayor LABA+CSI495%: ; -0.58

LABA + CSI vs Mayor dosis CSI N estudiosIC Calidad de Vida (Juniper) No diferencia 2595%: ;0.51 Marcadores inflamación No diferencia 295%: -2.45; 3.70 Efectos adversos: Cardiovasculares cefaleas taquicardia/palpi taciones, candidiasis bucal temblor No diferencia Excepto temblor mayor en LABA 15 95%: 0.45; %: 0.87; %: 0.58; %: 0.30; %: 1.60; 5.45

ENSAYOS FUTUROS Estudios a largo plazo > 52 semanas Estudios a largo plazo > 52 semanas Niños y adolescentes Niños y adolescentes Analizar subgrupos de pacientes con obstrucción leve, moderada y grave. Analizar subgrupos de pacientes con obstrucción leve, moderada y grave. Analizar subgrupos con respecto al hábito de fumar. Analizar subgrupos con respecto al hábito de fumar. Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes con diagnóstico de asma aunque no presenten reversibilidad FEV1 al ingreso. Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes con diagnóstico de asma aunque no presenten reversibilidad FEV1 al ingreso. Analizar subgrupos sobre el cumplimiento. Analizar subgrupos sobre el cumplimiento. Analizar subgrupos con uso de diferentes dosis de CSI al que se agrega LABA. Analizar subgrupos con uso de diferentes dosis de CSI al que se agrega LABA. Examinar marcadores inflamatorios. Examinar marcadores inflamatorios. Monitorización de efectos adversos con el uso a largo plazo. Monitorización de efectos adversos con el uso a largo plazo. ENSAYOS FUTUROS Estudios a largo plazo > 52 semanas Estudios a largo plazo > 52 semanas Niños y adolescentes Niños y adolescentes Analizar subgrupos de pacientes con obstrucción leve, moderada y grave. Analizar subgrupos de pacientes con obstrucción leve, moderada y grave. Analizar subgrupos con respecto al hábito de fumar. Analizar subgrupos con respecto al hábito de fumar. Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes con diagnóstico de asma aunque no presenten reversibilidad FEV1 al ingreso. Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes con diagnóstico de asma aunque no presenten reversibilidad FEV1 al ingreso. Analizar subgrupos sobre el cumplimiento. Analizar subgrupos sobre el cumplimiento. Analizar subgrupos con uso de diferentes dosis de CSI al que se agrega LABA. Analizar subgrupos con uso de diferentes dosis de CSI al que se agrega LABA. Examinar marcadores inflamatorios. Examinar marcadores inflamatorios. Monitorización de efectos adversos con el uso a largo plazo. Monitorización de efectos adversos con el uso a largo plazo.