Futuro del Tratamiento de la Diabetes? Inhibidores de SGLT2: Futuro del Tratamiento de la Diabetes? 1/11 Dr. Iván Darío Sierra Ariza M.D, Ph.D Profesor Consultor Permanente División de Lípidos y Diabetes Facultad de Medicina Universidad Nacional de Colombia Presidente Pasado Asociación Latinoamericana de Diabetes (ALAD) Director Ejecutivo Sociedad Latinoamericana de Aterosclerosis (SOLAT)

Conflicto de Intereses 2/11 Conflicto de Intereses No tengo para esta conferencia.

HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA 3/11 HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA ALIMENTARIO AYUNO I. D. SIERRA, Metabolismo de los Hidratos de Carbono y Su Importancia Clínica, 1999

HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA ESTRUCTURAS A TENER EN CUENTA 4/11 HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA ESTRUCTURAS A TENER EN CUENTA HIGADO TEJIDO ADIPOSO TEJIDO MUSCULAR RIÑON I. D. SIERRA, Metabolismo de los Hidratos de Carbono y Su Importancia Clínica, 1999 6

PAPEL DEL RIÑON TTmaxG = 320 g/d 5/11 GLUCEMIA NORMAL = 1g x litro TTmaxG = 220 mg x minuto TTmaxG = 320 g/d GLUCOSA = 180 g/d GLUCEMIA NORMAL = 1g x litro FILTRADO GLOMERULAR = 125 mL x minuto 125 x 60 = 7.500 mL x 24 = 180 litros I.D. Sierra, C.0. Mendivil y col: Diabetes Mellitus Tipo 2: Abordaje en el Consultorio-2009

220 mg/dL TCP SGLT2 90% SGLT1 10% 6/11 Glucosa In healthy individuals, the renal glomeruli filter approximately 180 g of glucose per day. Virtually all of the filtered glucose is reabsorbed in the proximal tubules through the sodium glucose cotransporters SGLT-2 and SGLT -1 SGLT2 inhibition — a novel strategy for diabetes treatment. Genetic mutations in the kidney-specific SGLT2 isoform that result in benign renal glycosuria, as well as preclinical and clinical studies with SGLT2 inhibitors in type 2 diabetes, support the potential of this approach. These investigations indicate that elevating renal glucose excretion by suppressing SGLT2 can reduce plasma glucose levels, as well as decrease weight. SGLT1 10%

TRANSPORTE RENAL DE GLUCOSA 7/11 TRANSPORTE RENAL DE GLUCOSA VASO LUZ CELULA SODIO SODIO GLUCOSA GLUCOSA POTASIO POTASIO SGLT2 SODIO GLUCOSA Modificado de Chao, EC & Henry RR. Nature Reviews Drug Discovery. 2010;9:551-559.

Inhibidores de SGLT2 Mecanismo de Acción 8/11 Glucosa 75 gramos = 300 Calorías Inhibidor SGLT2 SGLT-2 Inhibitors reduce glucose reabsorption in the proximal tubule, leading to glucosuria with low risk of hypoglycemia Glucosuria PERDIDA DE CALORIAS

INHIBIDORES DE SGLT2 DAPAGLIFLOZINA CANAGLIFLOZINA EMPAGLIFLOZINA 9/11 INHIBIDORES DE SGLT2 DAPAGLIFLOZINA CANAGLIFLOZINA EMPAGLIFLOZINA IPRAGLIFLOZINA SERGLIFLOZINA REMOGLIFLOZINA I. D. SIERRA, Metabolismo de los Hidratos de Carbono y Su Importancia Clínica, 1999 6

INHIBIDORES DE SGLT2 VENTAJAS Mejoría del control Glucemico 10/11 INHIBIDORES DE SGLT2 VENTAJAS Mejoría del control Glucemico Perdida de Peso Bajo riesgo de Hipoglucemias Reducen la presión arterial I. D. SIERRA, Metabolismo de los Hidratos de Carbono y Su Importancia Clínica, 1999 6

INHIBIDORES DE SGLT2 PREOCUPACIONES Poliuria 11/11 INHIBIDORES DE SGLT2 PREOCUPACIONES Poliuria Alteraciones electroliticas Infecciones bacterianas GU Infecciones genitales por hongos Neoplasias Malignas I. D. SIERRA, Metabolismo de los Hidratos de Carbono y Su Importancia Clínica, 1999 6

9 al 11de Octubre de 2015 en Barranquilla SOCIEDAD LATINOAMERICANA DE ATEROSCLEROSIS (SOLAT) www.solatcolombia.org sysco79@gmail.com 13 Congreso Latinoamericano de Aterosclerosis 19 Curso Internacional de Diabetes 9 al 11de Octubre de 2015 en Barranquilla

www.alad-latinoamerica.org www.revistaalad.com.ar presidenciaalad@gmail.com XVI Congreso Latinoamericano de Diabetes 4 al 8 de Noviembre 2016 en Bogotá

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