Receptores Hormonales y Pared Vascular Dra. Mariana . A. Turek Medica Ginecóloga. Especialista en Endocrinología Ginecológica y de la Reproduccion (Universidad Favaloro ) Medica de Planta LALCEC. Bs. As. Argentina Hotel Intercontinental Bs. As. Argentina www.mideni.com.ar mariana.turek@mideni.com.ar

Pared Vascular . Endotelio El endotelio es el órgano mas extenso y uno de los mas importantes del cuerpo. Pesa mas que el Hígado , su masa es equivalente a varios corazones y desplegado , llega a cubrir numerosas canchas de tenis . Produce mas de 60 moléculas, cumple importantes  funciones tanto en la  hemostasia vascular como en la homeostasis . www.mideni.com.ar mariana.turek@mideni.com.ar

Regulacion del tono Vascular www.mideni.com.ar mariana.turek@mideni.com.ar

Funciones del endotelio A . Regulacion del tono vascular . a .Vasodilatacion a 1 .Oxido Nitrico, Molecula antiaterogenica propiedad de regular la vasodilatacion efectos antiproliferativos antiinflamatorios , antitromboticos. a 2 .Prostaglandina PGI2 al activar el AMP ciclico a 3 .Factor hiperpolarizante derivado del endotelio , favorece la migracion del K. b .Vasoconstriccion b 1 .Angiotensina II.molecula proaterogenica b 2 .Enzima Convertidora.ECA tisular ,favorece la proliferacion de celulas musculares lisas,radicales libres enlaces protromboticos. b 3 .Endotelina .aterogenesis b 4 . Prostaglandina H2 , ac.araquidonico B . Modulador del crecimiento celular b 1 . Factor de crecimiento plaquetario, factor de crecimiento fibroblastico basico insulinoide 1 C . Modulador de la inflamacion c 1 . Moleculas de adhesion como ICAM,VCAM,E selectina ,PECAN D . Regulacion de la trombosis, fibrinolisis d 1 . Activador tisular del plasminogeno d 2 . Inhibidor del activador del plasminogeno.PAI 1 d 3 . Factor de Von Willebrand.disfuncion endotelial d 4 . Factor tisular www.mideni.com.ar mariana.turek@mideni.com.ar

Funcion Endotelial Normal www.mideni.com.ar mariana.turek@mideni.com.ar

Modelo unificado a la Injuria Endotelial disfuncion endotelial FACTORES DE RIESGO LDL TA DM tabaco estress oxidativo disfuncion endotelial ON mediadores locales ECA-ATII tisular VCAM MCP.1 Citoquinas Endotelina proteolisis factores de crecimiento PAI-1 Ruptura de la placa inflamacion vasoconstriccion Lesion vascular TROMBOSIS secuela clinica

Efectos fisiologicos de las Hormonas en la Funcion Endotelial 1 ) Dependen del Sexo, dosis , duracion y via empleada. 2 ) Describen Efectos Secundarios hormonales en el perfil lipidico. 3 ) Los Estrogenos mejoran varios parametros Lipidicos. 4 ) Los androgenos en dosis suprafisiologicas , reducen los Niveles de HDL. www.mideni.com.ar mariana.turek@mideni.com.ar

Arteria Vena www.mideni.com.ar mariana.turek@mideni.com.ar

Accion Estrogenica www.mideni.com.ar mariana.turek@mideni.com.ar

agonistas Receptor www.mideni.com.ar mariana.turek@mideni.com.ar

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El tratamiento continuado con estrogenos reduce la concentracion de Fibrinogeno y factor VII , elementos importantes del proceso de coagulacion. Por el contrario , la administracion oral de Estrogenos disminuye los niveles de factores que previenen la fibrinolisis , la degradacion del coagulo ya constituido La accion combinada de los estrogenos determina la disminucion de fenomenos tromboticos. Sin embargo alunos estudios epidemiologicos apuntan a que las pacientes bajo terapia de reemplazo hormonal (THR) , presentan mayores riesgos de sufrir episodios de Trombosis. Los estrogenos parecen tener tambien un efecto sobre la Homocisteina y otros factores considerados de riesgo para el desarrollo de enfermedades vasculares.La Homocisteina es un derivado del aminoacido metionina , puede inducir lesion vascular y asi aumentar el riesgo de desarrollar un proceso Trombotico.

Resultados de los estudios WHI ( Women Health Initiative ) 17000 mujeres Incremento de los Riesgos de eventos Tromboticos cardiovasculares y que serian por un efecto proinflamatorio y protrombotico generado por la Hormona de reemplazo.Este fenomeno se observo tanto en la rama estrogeno progesterona , con incremento del riesgo CV del 22 %, tambien en la segunda rama donde se empleo estrogenos con efectos coronarios Neutros pero con incremento de STROKE. www.mideni.com.ar mariana.turek@mideni.com.ar

www.mideni.com.ar mariana.turek@mideni.com.ar Conclusiones La Indicacion de Estrogenos o de E-P combinados depende de la presencia o ausencia de utero . Siempre Indicar la menor dosis Hormonal que produzca el efecto deseado. Los estrogenos son beneficiosos en enfermedades Coronarias Cronicas . Los estrogenos a traves de los efectos genomicos estimulando la enzima ON sintetasa producen oxido nitrico y la Sintesis de Prostaglandinas . Esto produce efectos beneficiosos : Vasodilatacion , disminucion injuria vascular y aterosclerosis favoreciendo la expresion del Factor de Crecimiento Vascular . .

Conclusiones Los Estrogenos inhiben la apoptosis de la celula endotelial y los procesos proinflamatorios protromboticos . El Tratamiento Hormonal de Reemplazo con Estrogeno solos, potencian la Vasodilatacion . La Terapia combinada Estrogenos mas Progesterona , depende del progestageno utilizado ; los naturales tienen efectos beneficiosos y los sinteticos aumentan la Vasoconstriccion.

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