INFLAMACIÓN Harry Dictter López Médico Veterinario.

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1 INFLAMACIÓN Harry Dictter López Médico Veterinario

2 DEFINICIÓN Es la reacción de los tejidos vivos vascularizados frente a la agresión local. El principal objetivo es contener y aislar el factor de agresión, destruir los microorganismos inactivando sus toxinas y permitir una cicatrización y reparación adecuados

3 Componentes de la Inflamación
Table 2-3. Defects in Leukocyte FunctionsDiseaseDefectGeneticLeukocyte adhesion deficiency 1β chain of CD11/CD18 integrinsLeukocyte adhesion deficiency 2Fucosyl transferase required for synthesis of sialylated oligosaccharide (receptor for selectin)Chronic granulomatous diseaseDecreased oxidative burstX-linkedNADPH oxidase (membrane component)Autosomal recessiveNADPH oxidase (cytoplasmic components)Myeloperoxidase deficiencyAbsent MPO-H2O2 systemChédiak-Higashi syndromeProtein involved in organelle membrane docking and fusionAcquiredThermal injury, diabetes, malignancy, sepsis, immunodeficienciesChemotaxisHemodialysis, diabetes mellitusAdhesionLeukemia, anemia, sepsis, diabetes, neonates, malnutritionPhagocytosis and microbicidal activity

4 Etiología Infecciones Agentes Químicos Agentes Físicos
Tejido Necrótico Reacciones Inmunológicas

5 Signos Clásicos de la Inflamación
Calor Rubor Tumor Dolor Alt.Funcion

6 Dolor: Vías

7 Vías del Dolor A nivel periférico, la activación del nociceptor se produce debido a cambios bioquímicos provocados por la lesión tisular; la producción local de mediadores genera mayor excitabilidad de las vías aferentes periféricas, además de vasodilatación y edema, que favorecen un círculo vicioso, ya que generan mayor excitación de los nociceptores periféricos. Las fibras nerviosas sensitivas que transmiten información a la médula se clasifican en fibras A beta, encargadas del tacto y propiocepción, y en aquellas que transmiten el dolor, como las fibras A delta, gruesas, mielinizadas y de transmisión rápida, que transmiten dolor agudo y las fibras C, que son más delgadas, amielínicas y de transmisión lenta, capaces de transmitir el dolor quemante. Los antiinflamatorios actúan inhibiendo la producción de prostaglandinas, por lo que se consideran el tratamiento universal para el dolor; sin embargo, hoy en día se sabe que tienen una capacidad reducida de participar en el fenómeno y presentan muchos efectos adversos, por lo que se prefiere recurrir a la neuromodulación a nivel espinal o a otros medicamentos, como anticonvulsivantes, antidepresivos y opioides (1) (Fig. 2)

8 Inflamación Aguda Respuesta inmediata que se produce frente al agente lesivo, que se expresa en alteraciones vasculares y migración leucocitaria

9 Sucesos Principales Eventos Vasculares Eventos Celulares

10 Microcirculación: Normal e Inflamada Presión Hidrostática v/s Presión osmótica

11 Definiciones Exudado: Trasudado: Edema Pus:
Líquido extravascular con alta cantidad de proteínas, restos celulares y densidad sobre 1.020 Trasudado: Ultrafiltrado plasmático con bajo contenido proteico y densidad menor a 1.012, originado en desequilibrio hidrostático Edema Exceso de líquido en cavidades serosas o en el intersticio. Puede ser exudado o trasudado. Pus: Exudado inflamatorio rico en leucocitos y restos de microorganismos y de células parenquimatosas

12 Cambios Vasculares Permeabilidad vascular aumentada
Modificaciones en el flujo y calibre vascular

13 Modificaciones en Flujo y Calibre Vascular
Vasoconstricción Arteriolar Vasodilatación con aumento de flujo Aumento de permeabilidad vascular*

14 Eventos Celulares Marginación Leucocitaria
Adhesión Leucocitaria y Transmigración Quimiotaxis Activación Leucocitaria Fagocitosis Liberación de productos leucocitarios y Lesión Tisular inducida por leucocitos Defectos en la función leucocitaria

15 Eventos Celulares

16 Adhesión y Transmigración I
Lumen Endotelial: Marginación rodamiento y adhesión Transmigración (diapédesis) Migración hacia estímulo quimiotáctico

17 Adhesión y Transmigración II
Fijación de moléculas de adhesión a leucocitos y células endoteliales Factores Quimiotácticos y Citoquinas, regulan la expresión de las moléculas de adhesión

18 Mecanismo de Adhesión

19 Receptores de Adhesión
Selectinas Integrinas Inmunoglobulinas: ICAM; VECAM Glicoproteínas tipo Mucina

20 Regulación de Moléculas de Adhesión

21 Quimiotaxis

22 Quimiotaxis: Definición
Migración de los leucocitos en los tejidos hasta alcanzar la zona de lesión, mediante un proceso de locomoción orientado según un gradiente químico

23 Factores Quimiotácticos
Exógenos: Productos bacterianos: N-Formil-metionina; Mediadores lipídicos. Endógenos: Sistema del Complemento: C5a Productos de la vía de la Lipoxigenasa: Leucotrieno Citoquinas: quimoquina (ej:IL8)

24 Receptor de Membrana: Quimiotaxis

25 Activación Leucocitaria: Estímulos
Factores quimiotácticos en mayor concentración. Microbios Productos de células necróticas Complejos Antígeno-Anticuerpo Citoquinas

26 Activación Leucocitaria: Receptores de Membrana

27 Activación: Respuesta Leucocitaria
Producción metabolitos de Ac. Araquidónico Degranulación y secreción de enzimas lisosomales y activación del Estallido Oxidativo Secreción de Citoquinas, amplificando y regulando reacción inflamatoria. (macrófagos activados) Modulación de las moléculas de adhesión leucocitaria

28 Fagocitosis Table 2-2. Clinical Examples of Leukocyte-Induced InjuryAcuteChronicAcute respiratory distress syndromeArthritisAcute transplant rejectionAsthmaAsthmaAtherosclerosisGlomerulonephritisChronic lung diseaseReperfusion injuryChronic rejectionSeptic shock Vasculitis 

29 Lesión Tisular Inducida por Leucocitos
Durante la activación no sólo se liberan dentro de los fagolisosomas, sino también al espacio extracelular: Enzimas Lisosomales Oxígenos reactivos Productos del Acido Araquidónico Prostaglandinas Leucotrienos Tromboxano

30 Mediadores Químicos

31 Efectos Sistémicos de la Inflamación
Fiebre: Pirógenos__Pge*__Hipotálamo__Reset t° Proteínas de la Fase Aguda: - C reactiva; Seroamiloide A ; Fibrinógeno (velocidad de eritrosedimentación) Leucocitosis: Reacción Leucemoide Sepsis: DIC (Coagulación intravascular diseminada): LPS__TNF Falla hepática por Citoquinas_Hipoglicemia Falla cardiaca por Óxido Nítrico SHOCK SÉPTICO

32 Ácido Araquidónico

33 Activación “Cascada” Complemento

34 Activación del Complemento

35 Evolución de la Inflamación Aguda
Resolución Completa Lesión limitada de corta duración Destrucción tisular escasa Tejido capaz de regenerar Limpieza del campo de batalla Formación de Absceso Por organismos piógenos Sustitución por tejido Conjuntivo (fibrosis) Gran destrucción Tejido incapaz de regenerar Exudación de gran cantidad de fibrina “Organización”: Proliferación de tejido conjuntivo hasta “masa” de fibrosis Inflamación Crónica

36 Evolución del Proceso Inflamatorio

37 Resolución de la Inflamación

38 Inflamación: Patrones Morfológicos
Inflamación Serosa Inflamación Fibrinosa Inflamación Supurativa o Purulenta Úlceras

39 1.-Inflamación Serosa

40 2.-Inflamación Fibrinosa

41 3.-Inflamación Purulenta, Supurativa

42 4.-Úlceras

43 Inflamación Crónica Definición:
Inflamación de duración prolongada, semanas o meses, en los que se pueden observar simultáneamente signos de inflamación activa, de destrucción tisular y de intentos de curación

44 Inflamación Crónica v/s Aguda

45 Contextos de Presentación
Infecciones persistentes como Tuberculosis, pudiendo llegar a Reacciones Granulomatosas Exposición prolongada a tóxicos: Silicosis, Ateroesclerosis Enfermedades Autoinmunes: Artritis Reumatoídea

46 Otras Células en Inflamación Crónica
Macrofagos: Celulas fagociticas Linfocitos: Eosinófilos: Receptor IgE(alergias), parasitismo Mastocitos: Receptor de IgE, degranulación Histamina, productos de Ac. Araquidónico

47 Eosinófilos

48 Inflamación Granulomatosa
Patrón característico de inflamación crónica con predominio de macrófagos, rodeadas generalmente de un collar de linfocitos Los mas evolucionados tienen un anillo de fibroblastos y tejido conjuntivo Granulomas Inmunitarios : Tuberculosis Granulomas a Cuerpo extraño: Suturas

49 Granuloma Tuberculoso