Decametonio y Succinilcolina FÁRMACOS BLOQUEANTES DESPOLARIZANTES Blocantes despolarizantes  son agonistas de los receptores nicotínicos: DECAMETONIO y SUXAMETONIO. Son agonistas de los receptores nicotínicos y estimulan persistentemente al receptor, lo inactivan y dan relajación muscular. Si se estimula de forma persistente, llega a inactivarse. Se dan en dos fases: fase espasmódica inicial en la que corresponde a la activación del receptor y fase espasmo en la que se inactiva el receptor. El Decametonio tiene un grupo amonio con 10 carbonos. Tiene acciones más prolongadas. El Suxametonio son dos acetilcolinas unidas por el medio. Tienen los puntos débiles en los enlaces ésteres sensibles a la acetilcolina esterasa. Implica que el suxametonio se degrade más rápidamente que el decametonio. Es más manipulable. Estos compuestos crean una gran despolarización porque entran muchos iones Na+ a través del canal. Esta entrada de iones Na+ debe venir compensada por la salida de iones K+ (aumentan mucho los niveles de K extracelular, que puede dar problemas en diferentes pacientes con alteraciones cardiacas y renales donde el equilibrio iónico es importante). Se administra por la vía IV. Tienen efectos indeseables en individuos con desequilibrio iónico. El Suxametonio tiene un minuto para hidrolizarse y dos minutos para dar efectos y, a los cinco minutos se degrada. Los efectos indeseables que presentan son por el desequilibrio iónico que puede dar un shock anafiláctico (de forma muy ocasional). El suxametonio, igual que otros compuestos no relacionados con él, pueden dar el síndrome hipertónico maligno: bloqueo neuromuscular y un incremento muy elevado de la temperatura. Sólo esperando la recuperación se puede revertir el efecto de los blocantes despolarizantes. Con inhibidores de la acetilcolina esterasa se bloquea la acetilcolina que se unirá a algunos receptores libres y continuará inactivando a los receptores. Por eso se usan los compuestos de corta duración. Se usan para anestesiar o manipular por intubación en la que se requiere una despolarización muscular de corta duración. Decametonio y Succinilcolina Br. Carely Arjona Ruiz

INTRODUCCIÓN Son un tipo de relajantes musculares. Son agonista de los receptores colinérgicos postsinápticos y actúan estimulando persistentemente a los receptores de Ach, inactivándolos, lo que lleva a la relajación muscular.

INTRODUCCIÓN Constituyen un grupo reducido de fármacos cuyo uso en cirujía es cada vez menos frecuente. Son capaces de producir parálisis muscular sin bloquear los ganglios vegetativos ( a dosis moderadas) Los principales efectos farmacológicos se manifiestan en el músculo esquelético. Se acompaña de fasciculaciones musculares que se observan en tórax y abdomen. El Decametonio fue el primero que se descubrió, pero ya no esta en uso clínico, el que se utiliza clínicamente en la actualidad es la Succinilcolina. Decametonio: agente despolarizante de la placa motora del músculo esquelético, utilizado en cirugía para relajar los músculos El sistema nervioso autónomo, (también conocido como sistema nervioso vegetativo), a diferencia del sistema nervioso somático, recibe la información de las vísceras y del medio interno, para actuar sobre sus músculos, glándulas y vasos sanguíneos. Ganglio vegetativo:Formación constituida por neuronas ganglionares (raquideas) del sistema autónomo El Sistema nervioso autónomo: también llamado sistema nervioso vegetativo o (incorrectamente) sistema nervioso visceral, está formado por el conjunto de neuronas que regulan las funciones involuntarias o inconscientes en el organismo (p.e. movimiento intestinal, sensibilidad visceral). Cabe mencionar que las neuronas de ambos sistemas pueden llegar o salir de los mismos órganos si es que éstos tienen funciones voluntarias e involuntarias (y, de hecho, estos órganos son la mayoría). En algunos textos se considera que el sistema nervioso autónomo es una subdivisión del sistema nervioso periférico, pero esto es incorrecto ya que, en su recorrido, algunas neuronas del sistema nervioso autónomo pueden pasar tanto por el sistema nervioso central como por el periférico, lo cual ocurre también en el sistema nervioso somático. La división entre sistema nervioso central y periférico tiene solamente fines anatómicos. A su vez el sistema vegetativo se clasifica en simpático y parasimpático,

DECAMETONIO Tiene 2 grupos de amonio cuaternario separados por una cadena cametilénica No es destruido por la Colinesterasa plasmática, por lo cual tiene un efecto más prolongado que la Succinilcolina. Las fasciculaciones son pequeñas e involuntarias contracciones musculares, visibles bajo la piel y que no producen movimiento de miembros, debidas a descargas nerviosas espontáneas en grupos de fibras musculares esqueléticas El bolus o bolo [1] consiste en la administración intravenosa de un medicamento a una velocidad rápida, pero controlada (ej. durante 2-3 minutos). Se opone a administración mediante infusión continua por vía intravenosa (ej. durante 6 u 8 horas)

SUCCINILCOLINA (Suxametonio) Tiene una estructura similar al Decametonio y a la Acetilcolina. Consiste en dos moléculas de colina unidas por el grupo éster.

MECANISMO DE ACCIÓN El Decametonio y la Succinilcolina actúan sobre los receptores nicotínicos de la placa motriz como agonistas, de forma similar a como lo hace la Acetilcolina. Su concentración persiste elevada durante largo tiempo en la unión neuromuscular. La activación repetida del receptor conduce a una reducción progresiva de la respuesta de éste y a una pérdida de la excitabilidad muscular. La Succinilcolina es hidrolizada por la Seudocolinesterasa plasmática.

MECANISMO DE ACCIÓN La acción de éstos fármacos tienen dos fases Fase I.- Despolarización de la membrana por sobre estimulación del receptor nicotínico. Fase II.- Repolarización de la membrana por sobrestimulación presistente del receptor y una posterior desensibilización a la Ach.

MECANISMO DE ACCIÓN Fase I Hidrólisis Seudocolinesterasa Fase II La acción principal es la activación de los receptores nicotínicos con la abertura del canal iónico. Como no son metabolizados por la acetilcolinesterasa, la despolarización tiene mayor duración y se acompaña de estimulación repetitiva que causa fasciculaciones musculares transitorias, a las que siguen un bloqueo de la transmisión con parálisis muscular. Fase II

MECANISMO DE ACCIÓN El bloqueo despolarizante se potencia al administrar anticolinesterásicos puesto que éstos inhiben tanto la acetilcolinesterasa como la pseudocolinesterasa (colinesterasa plasmática) Cuando se administra un relajante muscular no despolarizante después de la succinilcolina, el resultado es el antagonismo del bloqueo neuromuscular despolarizante, aunque esta acción no es lo suficientemente efectiva para producir movimiento muscular, pero sí se observa con el estimulador de nervio periférico. La hiperkalemia, la hipermagnesemia y la hipotermia potencian la acción de los agentes despolarizantes, mientras que la hipokalemia y la hipomagnesemia reducen su actividad.

FARMACOCINÉTICA VÍA DE ADMINISTRACIÓN Vía Intravenosa e Intramuscular METABOLISMO Hepático La Succinilcolina es hidrolizada por la colinesterasa plasmática en succinilmonocolina (actividad baja), luego sufre hidrólisis alcalina más lentamente en el plasma a ácido succínico y colina (ambos inactivos) 70% se hidroliza en 60 s y totalmente en 5-6 min ELIMINACIÓN 10% Se excreta inmodificado en la orina. El suxametonio alcanza su efecto máximo a los 2 min y desaparece a los 5 min, por lo que en las situaciones en que se desea prolongar el bloqueo neuromuscular se emplean infusiones continuas. La principal vía metabólica del suxametonio es la hidrólisis por las butirilcolinesterasas o seudocolinesterasas plasmáticas, que lo convierten en succinilmonocolina, un metabolito con leve acción bloqueante neuromuscular, y colina. Aproximadamente, el 70 % de una dosis de suxametonio se hidroliza en 60 seg.

USO CLÍNICO Es el relajante muscular de menor tiempo de latencia – de 30 a 60 seg. Es ideal para facilitar la intubación endotraqueal Para procedimientos quirúrgicos cortos. La duración de su acción es de 2 a 6 minutos después de la administración de 1 mg/kg. En situaciones en que se desea prolongar el bloqueo neuromuscular se emplean infusiones continuas. La succinilcolina se administra en la inducción de la anestesia, después de que el paciente pierda la conciencia. ANECTINE (cloruro de suxametonio) es un agente bloqueante neuromuscular despolarizante de acción ultracorta. Se usa en anestesia como relajante del músculo esquelético para facilitar la intubación traqueal y la ventilación mecánica en una amplia gama de intervenciones quirúrgicas. ANECTINE también se usa para reducir la intensidad de las contracciones musculares asociadas a las convulsiones inducidas por medios farmacológicos o eléctricos. Propiedades farmacodinámicas Cloruro de Suxametonio es un agente bloqueante neuromuscular de acción ultracorta. Suxametonio, análogo de acetilcolina, inhibe la transmisión neuromuscular despolarizando las placas motoras terminales en el músculo esquelético. Se puede observar la despolarización como una fasciculación. Se inhibe la posterior transmisión neuromuscular siempre que permanezca una concentración adecuada de suxametonio en el lugar del receptor. La aparición de parálisis flácida tiene lugar en los 30-60 segundos siguientes a la inyección intravenosa y con una administración única, persiste durante 2 a 6 minutos. La parálisis que sigue a la administración de suxametonio es progresiva, siendo diferentes las sensibilidades de los distintos músculos. Este hecho inicialmente implica los músculos elevadores de la cara, músculos de la glotis y finalmente los intercostales y el diafragma y todos demás músculos esqueléticos.

posología La dosis de Succinilcolina, depende de la edad, peso corporal, grado de relajación muscular requerida y vía de administración. El método usual de administración de Succinilcolina es por inyección intravenosa en embolada (bolus).

POSOLOGÍA vía intravenosa Adultos y Niños mayores 1 mg/kg de peso muscular En neonatos y lactantes La dosis intravenosa en bolus recomendada de Succinilcolina es 2 mg/kg de peso corporal.

Posología vía intramuscular Succinilcolina puede administrarse por vía intramuscular a dosis de hasta 4-5 mg/kg de peso corporal en lactantes y hasta 4 mg/kg de peso corporal en niños mayores. No se debe administrar una dosis total superior a 150 mg. El comienzo de la relajación neuromuscular aparece en los 3 minutos siguientes a la inyección.

POSOLOGÍA infusión intravenosa Para procedimientos quirúrgicos prolongados en adultos y niños mayores puede administrarse por infusión intravenosa como solución al 0,1% (1 mg/ml) ó 0,2% (2 mg/ml) en solución estéril de glucosa al 5% o solución salina estéril al 0,9% p/v. Durante la administración de Succinilcolina por infusión intravenosa, la dosis total no debe exceder los 500 mg por hora.

Efectos adversos Cardiovasculares: Taquicardia y Bradicardia Aumento de la concentración de potasio Aumento de la presión intraocular e intracraneana Relajación muscular prolongada Hipertermia maligna Mialgia generalisada.

contraindicaciones Quemaduras recientes Trauma medular con paraplejia o cuadriplejia entre los días 2 y 100 después de la lesión No usar en pacientes con o propensos a Hiperkalemia Trauma muscular severo Insuficiencia renal o hepática. Colinesterasa plasmática atípica e historia familiar de hipertermia maligna. Debe ser usada con precaución en enfermedades musculares . No usar en pacientes con estómago lleno No usar en pacientes con disfunción del esfínter esofágico inferior.  uso en pacientes con estómago lleno y disfunción del esfínter esofágico inferior. 

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA Cloruro de Succinilcolina

RESUMEN Son un tipo de anestésicos musculares, actúan principalmente sobre tórax y abdomen Tienen 2 fases de acción; FI.-despolarización, FII.- repolización y desensibiliza a los receptores de Ach. La Succinilcolina imita la acción de la Acetilcolina en la unión neuromuscular pero la hidrólisis es mucho más lenta. La despolarización es prolongada y se produce el bloqueo neuromuscular. A diferencia de los RMND su acción no puede ser revertida y la recuperación es espontánea, mediante la pseudocolinesterasa plasmática en 6 min (Fase I). Sus efectos son potenciados por los anticolinesterásicos. Admón por VI, alcanza su Tmax de 30 a 60 s, se metaboliza 1° en Succinilmonocolina (actividad baja) y luego en ac. Succínico y colina (inactivos), se excreta por vía renal. Contraindicaciones principales trauma severo, hiperkalemia y quemaduras graves Efectos adversos principales; Hipertermia maligna y aumento en la presión intercraneana

BIBLIOGRAFÍA Flórez, J.; Armijo, J. A.; Farmacología humana; 4ª edición; Ed. Masson; España 2003. pp: 287-289 Goodman, Gilman, Las bases farmacológicas de la terapeútica, 9ª edición, Edit. Mc Graw Hill. Rushman, GB, Davies, NJH, Atkinson, RS Intravenous Drugs in Anaesthesia, en A Short History of Anaesthesia, Editorial Butterworth Heinemann, Oxford, 1996. Naguib, M et al. Advances in Neurobiology of the Neuromuscular Junction. Anesthesiology 2002 Vol 96: 202-231.