HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN

PLAQUETAS * Enzimas para síntesis de PROSTAGLANDINAS

PLAQUETAS Membrana Celular Citoplasma Glicoproteínas, factor plaquetar 3, ácido sialico, fosfolípidos, colesterol y lípidos neutros. No se adhiere al endotelio normal, pero si al lesionado o al colágeno subendotelial. Citoplasma Gránulos densos: Serotonina, ADP, Catecolaminas, Ca++ Gránulosα: Factores de coagulación, PDGF. El contenido de los gránulos se secreta en plaquetas activadas durante la reacción de “LIBERACIÓN”. En ella, la plaqueta se contrae gracias a: 1.- Actina y miosina. 2.- Trombastenina. 3.- Residuos Rer y aparato de Golgi (almacén Ca++) 4.- Mitocondrias → ATP y ADP

TROMBOPOYESIS STEM CELL TROMBOPOYETICA CFU mega 1 Meg CSF CFU mega 2 PROMEGACARIOBLASTO MEGACARIOBLASTO PROMEGACARIOCITO MEGACARIOCITO TROMBOPOYETINA PLAQUETAS

MEGACARIOCITO 200.000-300.000/mm3

PLAQUETAS Cambio de forma originado tras la activación plaquetar

PLAQUETAS Reacción de liberación plaquetaria

FUNCIÓN PLAQUETAR Las plaquetas ayudan a mantener la integridad vascular. Así cuando se daña la superficie endotelial de un vaso, la plaqueta actúa a tres niveles. 1.- Adhesión: por su capacidad de adherirse a superficies extrañas y vasos lesionados. 2.- Agregación: por interacción de las plaquetas entre sí. 3.- Coagulación: las plaquetas proporcionan fosfolípidos esenciales para que esta se produzca.

¿ QUE ES LA HEMOSTASIA ? ES EL MECANISMO FISIOLOGICO QUE SE DISPARA PARA EVITAR LA PERDIDA DE SANGRE DEL TORRENTE VASCULAR.

HEMOSTASIA LESION VASCULAR HEMOSTASIA PRIMARIA (Cese provisional del sangrado) 3-5 minutos Vasoconstricción Adhesión y agregación de plaquetas Formación del tapón plaquetario COAGULACION (Cese definitivo del sangrado) 5-10 minutos Polimerización de fibrina Formación del coágulo FIBRINOLISIS 48-72 horas Disolución del coágulo Función hemostática normal

FASES DE LA HEMOSTASIA: - HEMOSTASIA PRIMARIA LESIÓN DEL VASO SANGUÍNEO =>CONSTRICCIÓN VASCULAR. ADHESIÓN Y AGREGACIÓN PLAQUETAR =>TROMBO BLANCO. - HEMOSTASIA SECUNDARIA FORMACIÓN DE UN COÁGULO SANGUÍNEO => TROMBO ROJO. - RETRACCIÓN DEL COAGULO Y FIBRINOLISIS

FACTORES VASCULARES

ESQUEMA DEL MECANISMO HEMOSTATICO (I) VASO SANGUÍNEO INTACTO (endotelio presente) - Función endotelial normal (superficie vascular tromborresistente) Vasodilatadores (NO) Antigregantes (prostaciclina) Anticoagulantes (trombomodulina, heparina) Fibrinolíticos (activador del plasminógeno –tPA-) - Ausencia de activación de las plaquetas y la coagulación. - No se expresan moléculas de adhesión de leucocitos.

ESQUEMA DEL MECANISMO HEMOSTATICO (I) Vaso sanguíneo lesionado (superficie vascular tromborresistente alterada) Endotelio presente pero con “ función anormal ” Predominio de sustancias “tromboactivas”. - Vasoconstrictores (endotelina, noradrenalina) - Procoagulantes (factor VIII-vW, factor tisular) - Antifibrinolíticos (inhibidor de tPA) Además se expresan moléculas de adhesión. Hay producción de antihemostáticos y vasodilatadores.

ESQUEMA DEL MECANISMO HEMOSTATICO (I) Vaso sanguíneo lesionado (superficie vascular tromborresistente ausente) 2. Endotelio ausente Sangre en contacto con estructuras subendoteliales trombogénicas (colágeno) No hay producción de antihemostáticos y vasodilatadores.

VASO SANGUÍNEO INTACTO Y LESIONADO

ESQUEMA DEL MECANISMO HEMOSTATICO (II) Cuando se lesiona el vaso sanguíneo, “el balance entre activadores e inhibidores de reacciones hemostáticas es favorable a los primeros”. Aparecen fenómenos de adhesión y agregación plaquetar, adhesión de leucocitos y coagulación sanguínea.

FACTORES PLAQUETARIOS

ESQUEMA DEL MECANISMO HEMOSTATICO (II) Adhesión y agregación plaquetar 1. Adhesión al vaso: - Mediada por receptores plaquetares Gplb. - Puentes de vW entre Gplb y matriz extracelular vascular. - Plaquetas que expresan selectina-P

ADHESIÓN Y AGREGACIÓN PLAQUETAR

ESQUEMA DEL MECANISMO HEMOSTATICO (II) Adhesión y agregación plaquetar 2. Agregación plaquetar (trombo blanco) Plaquetas aglomeradas en el punto de lesión. Precisa TXA2 para agregación irreversible. La unión irreversible entre plaquetas: requiere receptores plaquetares Gpllb y cursa con destrucción de las plaquetas implicadas. Gpllla y es mediada por puentes de fibrinógeno. va acompañado de la liberación al exterior de muchos productos plaquetares.

Contración : filopodia Activación plaquetar IaIIa col vW Ib-IX-V IIb-IIIa ADP NE SER ADP NE SER T TXA2 Ca2+ Contración : filopodia TXA2 fngn

FACTORES DE LA COAGULACIÓN FACTOR SINÓNIMOS I FIBRINÓGENO. II PROTROMBINA, PRETROMBINA. III FACTOR HÍSTICO, TROMBOPLASTINA HÍSTICA, FACTOR TISULAR. IV CALCIO. V PROACELERINA, FACTOR LÁBIL, GLOBULINA Ac. VII PROCONVERTINA, FACTOR ESTABLE, AUTOPROTROMBINA I. VIII GLOBULINA ANTIHEMOFÍLICA (AHG), F. ANTIHEMOFÍLICO (AHF), F. ANTIHEMOFÍLICO B, AUTOPROTOMBINA II, COFACTOR PLAQUETARIO II. IX COMPONENTES PLASMÁTICO DE LA TROMBOPLASTINA (PTC), F. CHRISTMAS, F. ANTIHEMOFÍLICO B, AUTOPROTROMBINA II, COFACTOR PLAQUETARIO II. X F. DE STUART-PROWER, F. DE STUART, AUTOPROTROMBINA III. XI ANTECEDENTE PLASMÁTICO DE LA TROMBOPLASTINA (PTA), F. ANTIHEMOFÍLICO C. XII FACTOR HAGEMAN. XIII F. ESTABILIZANTE DE LA FIBRINA (FSF), FIBRINASA, F. DE LAKI-LORAND.

VÍAS DE LA COAGULACIÓN (I) TROMBINA

VÍAS DE LA COAGULACIÓN (II)

FIBRINOLISIS

FRAGMENTOS DE DEGRADACIÓN DEL FIBRINÓGENO: FIBRINOLISIS

ACTIVADORES E INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS Activadores de fibrinolisis: Vía extrínseca: Uroquinasa, t-PA Vía intrínseca: factor XII, XI y calicreína Inhibidores de fibrinolisis: PAI-1 a2-antiplasmina

ESQUEMA DEL CURSO DE LA ACTIVACIÓN Y AGREGACIÓN DE LOS TROMBOCITOS