ENFERMEDAD CELIACA Serología en el diagnóstico Nuevos horizontes Bioq. Lina Rosales Servicio Laboratorio Hospital Castro Rendón

PATRON DE ORO DIAGNOSTICO La endoscopía con biopsia del intestino delgado más una serología positiva de la EC brindan un diagnóstico definitivo

PATOGENIA EC EXPOSICION AL GLUTEN INCREMENTADA PERMEABILIDAD MEMBRANA SUSCEPTIBILIDAD GENETICA RESPUESTA AUTOIMUNIDAD ENFERMEDAD CELIACA

ANTITTG ANTIENDOMISIO ANTIGLIADINAS

ENZIMAS DIGESTIVAS TRANSGLUTAMINASA TG2 PROCESAMIENTO POR CPA

TRANSGLUTAMINASA TISULAR Abundante en fibroblastos, células mononucleares, endoteliales de vasos, músculo liso, expresión incrementada en enterocitos Cataliza reacción cruzada entre residuos de glutamina y lisina en sustratos proteicos CONDICIONES NO FISIOLOGICAS, ANTE EXCESO DE MOLECULAS DONANTES DE GLUTAMINA, LA Ttg DEAMINA en la glutamina 148 Y CONVIERTE EN ACIDO GLUTAMICO La DEAMINACION INCREMENTA LA AFINIDAD DE UNION DE PEPTIDOS DE GLIADIN AL DQ2 PERDIDA TOLERANCIA

DIAGNOSTICO SEROLOGICO Seleccionar los pacientes que serán sometidos a biopsia de ID Confirmar el diagnóstico en casos que se detecta una enteropatía

WGO Practice Guideline - Celiac Disease, Abril 2012

Anticuerpos séricos para el diagnóstico de EC AUTOANTICUERPOS Antiendomisio IgA (EMA IgA) Antitransglutaminasa tisular IgA(tTGIgA) ANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA LA GLIADINA Antigliadina IgA (AGA IgA) Antigliadina IgG(AGA IgG) Péptidos deaminados IgA (DGP IgA) Péptidos deaminados IgG(DGP IgG)

QUÉ EXPRESAN LOS ANTICUERPOS ANTIGLIADINA RESPUESTA A ANTÍGENO ALIMENTARIO Y AL TRASTORNO DE LA PERMEABILIDAD ANTIENDOMISIO Y ANTITRANSGLUTAMINASA APARICIÓN DE LA AUTOINMUNIDAD REFLEJAN LA LESIÓN HISTOLÓGICA

ANTICUERPOS ANTIGLIADINA CLASE IGG SON SENSIBLES( 96%) PERO POCO ESPECIFICOS(41 %) ELISA FALSOS POSITIVOS Giardiasis Alergia a la proteína leche vaca Síndrome post enteritis Enf Crohn ANTICUERPOS ANTIGLIADINA MAS EFICAZ EN MENORES DE 3 AÑOS “LAS PRUEBAS DE AGA DE RUTINA YA NO SE RECOMIENDAN DEBIDO A SU MENOR SENSIBLIDAD Y ESPECIFICIDAD” WGO Practice Guideline - Celiac Disease, Abril 2012

ANTICUERPOS ANTIENDOMISIO DIRIGIDOS CONTRA TEJIDO CONECTIVO QUE RODEA AL MUSCULO LISO( ENDOMISIO) MODERADAMENTE SENSIBLE( 80 %) Y MUY ESPCIFICA(100%) IFI CARO Y OPERADOR DEPENDIENTE Preferentemente IgA y se relacionan con daño mucosa ANTICUERPOS ANTIENDOMISIO IMPRONTAS DE ESOFAGO DE MONO CON 1/3 MEDIO O INFERIOR INFORME: POSITIVO /NEGATIVO Falsos negativos ( 15 30 %) en atrofias vellositarios leves, adolescentes, y en déficit de IgA

ANTICUERPOS ANTIGRANSGLUTAMINASA Concordancia con EMA no es total, pero muy alta con TG2 humana ANTICUERPOS ANTIGRANSGLUTAMINASA Sensibilidad 95 al 98 % Especificidad 94 al 95 % ELISA MAS BARATO NO OPERADOR DEPENDIENTE USO HABITUAL DIFERENCIAS ENTRE DIFERENTES KITS COMERCIALES, PUNTO DE CORTE, SENSIBLIDAD, ETC NUEVOS TEST RAPIDOS DX EN CONSULTORIO NO REEMPLAZA SEROLOGIA POR ELISA APROPIADOS EN DIAGNOSTICO Y SEGUIMIENTO DEL TRATAMIENTO DE DLG

LA NUEVA GENERACIÓN DE ANTICUERPOS ANTI GLIADINA: ANTI-PÉPTIDOS DEAMINADOS DE LA GLIADINA (ANTI-DGP)

Mabel Aleanzi1a, Ana María Demonte1, Cecilia Esper1, Silvia Garcilazo1 and Marta Wagener2 Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin Peptides Clinical Chemistry. 2001;2023-2028 1 Cátedra de Bioquímica Básica de Macromoléculas, INTEBIO, Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas, Universidad Nacional del Litoral, Pje. el Pozo. CC 242, 3000 Santa Fe, Argentina. 2 Hospital de Niños Dr Orlando Alassia de Santa Fe, G. de Lamadrid, 3000 Santa Fe, Argentina.

LOS ANTICUERPOS DE ÚLTIMA GENERACIÓN: ANTI-DGP ANTICUERPOS ANTI- PÉPTIDOS DEAMIDADOS DE LA GLIADINA. REPRODUCEN LA MODIFICACIÓN DE LA GLIADINA QUE HACE LA TRANSGLUTAMINASA IN VIVO EN EL INTESTINO DEL CELÍACO, Y QUE LA TRANSFORMA EN INMUNOGÉNICA

PEPTIDOS DEAMINADOS DE LA GLIADINA ELISA basado en la detección de una combinación de péptidos deaminados de la gliadina sintéticos. Alfa eficacia en poblaciones de bajo y alto riesgo COMPARADO CON tTGIgA tiene similar sensibilidad ( 94/95%) pero mayor especificidad( 99 % 100%) DGP IgG MUY SENSIBLE Y ESPECÍFICA y útil e deficiencias selectivas IgA

LOS NUEVOS ANTICUERPOS ANTIGLIADINA MAYOR ESPECIFICIDAD Y SENSIBILIDAD QUE LOS VIEJOS ANTICUERPOS ANTIGLIADINA. LOS DE CLASE IgG PARALELIZAN A LOS ANTI-tTG CLASE IgA MENOS SUSCEPTIBLES A INTERFERENCIAS UTILES EN DEFICIENCIA SELECTIVA DE IgA TOTAL.

Déficits selectivos de IGA Los EC se asocian a déficit de IgA 10 a 20 veces mas que población general En población pediátrica Tenerla en cuenta al interpretar las pruebas serológicas, FALSOS NEGATIVOS!

CONSIDERACIONES GENERALES DE ACS Estudios reportan S y E muy altas?¿ Poblaciones de bajo riesgo VPN ALTO, pero VPP BAJO COMBINACION DE ANTICUERPOS!! atTg IgA limitaciones en MENORES DE 3 AÑOS

© World Gastroenterology Organisation, 2012

PROBLEMAS DISCORDANCIA DE DISTINTOS ANTICUERPOS ANTICUERPOS CON ELEVACIONES TRANSITORIAS EDAD DEL NIÑO ANTI TTGA NEGATIVOS ANTI GLIADINA DGP POSITIVOS YO SOSPECHARIA

UNA BUENA COMBINACIÓN DIAGNÓSTICA IgA TOTAL ANTI-TRANSGLUTAMINASA –IgA ANTI-DGP – IgG ANTIENDOMISIO CONFIRMATORIO

ALGORITMO ACTUAL

DISCORDANCIA SEROLOGIA/BIOPSIA SEROLOGI (NEGA) BIOPSIA (POSI) ALERGIA A LA PROTEINA DE LA LECHE DE VACA Intolerancia a la soja Gastroenteritis Enfermedad de Crohn´s Giardiasis Sprue tropical Gastroenteritis eosinofílica Kwashiorkor Malnutrición severa HIV Enfermedad de las cadenas pesadas Enteropatía autoinmune

PROBLEMA: EL CONTROL EVOLUTIVO TERAPÉUTICO ¿CUAL ES EL MEJOR ANTICUERPO PARA SEGUIR EL CUMPLIMIENTO DEL RLG? ¿CUÁL DE LOS ANTICUERPOS REFLEJA CON MAYOR FIDELIDAD LA MEJORÍA HISTOLÓGICA?

ANTICUERPOS ANTIGLIADINA-IgA CONVENCIONALES (SI FUERON ELEVADOS ANTES DE INICIAR EL RLG) NUEVOS ANTICUERPOS ANTI-DGP –IgG ANTITRANSGLUTAMINASA IgA

MARCADORES GENETICOS(HLA II) POBLACION GENERAL Prevalencia en Población General de DQ2/DQ8 DQ2 DQ8 20-25 % 100 % Enfermedad Celíaca DQ2 (+)=90-95% DQ8(+)= 5% DQ2 Y DQ8 (-)= 5% 1 % “Condición necesaria, pero no suficiente”

LA UTILIDAD PRÁCTICA DE LA DETERMINACIÓN HLA-DQ2 NO ES DIAGNOSTICAR LA ENFERMEDAD CELÍACA SI PERMITE EXCLUIR CON UN 97% DE CERTEZA LA POSIBILIDAD DE LA ENFERMEDAD CELÍACA

NO TODOS LOS QUE LA POSEEN SERÁN CELÍACOS. PARA PODER DESARROLLAR LA ENFERMEDAD CELÍACA ES NECESARIO POSEER PROTEÍNAS DEL SISTEMA HLA DQ2/DQ8. NO TODOS LOS QUE LA POSEEN SERÁN CELÍACOS. LOS QUE NO LA POSEEN ES MUY POCO PROBABLE QUE SEAN CELÍACOS ALGÚN DÍA, ¡PERO NO IMPOSIBLE !

“Que tu alimento sea tu medicina” MUCHAS GRACIAS!!!!!