INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Margarita Paz Curso de Inmunología UMG 2012

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Inmunidad mediada por células Linfocitos T efectores sensibilizados (TDH o TD) contra Ag exógenos o endógenos  destrucción celular Mecanismos: Liberación de linfocinas Citotoxicidad directa Ampliación de reacción celular Inflamación infiltrativa TD

Papel unificador de TD en reacción tuberculínica y granulomatosa Cuando el estímulo Ag es constante por infección persistente o recurrente, o bien cuando los MØ y linfocitos no son capaces de destruir el Ag se formará el granuloma. La presencia de TD puede detectarse por reacción tuberculínica

Efecto de las linfocinas en las hipersensibilidades tipo IV MAF Muerte de microorganismos intracelulares IL-11 Promueve proliferación de clonas T IFNg Inhibe replicación viral Factor mitogénico Función T ayudadora TNF Inhibición de tumores

Tipo de reacciones de hipersensibilidad tipo IV Reaccíón tardía T. máximo de reacción Jones-Mote 24 horas Contacto 48-72 horas Tuberculina Granulomatosa Al menos 14 días

JONES-MOTE Infiltración del área inmediata bajo la epidermis por basófilos y linfocitos Inducida por Ags solubles Edema de la piel en máximo de 24 hr Experimentalmente: Inyección intradérmica de ovoalbumina con adyuvante incompleto de Freund

CONTACTO Eccema en el área de contacto Máxima a las 48-72 horas Inducida por haptenos (níquel, hule, acrilatos y venenos de plantas) Reacción epidérmica La CPA es la célula de Langerhans Lesión: Infiltrado MØ, con microves-cículas y edema, ausencia de PMNs

TUBERCULINA Inyección subcutánea (lipoproteina de M. tuberculosis) Area de induración e hinchazón. 24 h después infiltrado de linfocitos y monocitos (50% cada uno) 48 h: Infiltrado extenso de linfocitos alrededor de los vasos sanguíneos, extendiéndose hacia fuera.

Prueba de tuberculina (Intradermo-reacción) Prueba usada con fines diagnósticos de exposición de antígenos de M. tuberculosis. Por extensión se usa para diagnosticar inmunidad celular a otros microorganismos (candidina, coccidioidina, histoplasmina, dermatofitina) 0.1 ml de antígeno ID

Prueba de tuberculina Se mide la induración, NO el eritema

Medición en mm de la induración.

Tuberculina (Mantoux) Si la lectura es ≥ 5  mm,  la  PT es POSITIVA en: Pacientes VIH +. Contactos próximos de personas con TB pulmonar o laríngea. Evidencia radiológica de TB antigua curada, en pacientes que no fueron tratados con pautas de reconocida eficacia. Si la lectura es ≥ 10mm, la PT es POSITIVA en: Personas con factores de riesgo para TB diferentes de VIH +. Historia de consumo de drogas o ADVP seronegativos para el VIH. Personas que viven en residencias de ancianos, hospitales, prisiones o centros de deshabituación de toxicómanos. Personal sanitario. Niños menores de 5 años. Si la lectura es ≥ 15mm, la PT es POSITIVA en: Los que no cumplen ninguno de los criterios anteriores.

GRANULOMATOSA La más importante clínicamente Persistencia Ag dentro de MØ, complejos Ag-Ac o activación no inmunológica Aparece en 2-4 semanas Formación de granuloma, células gigantes y células epitelioides Ej.: Lepra, TB, sarcoidosis

Diferenciación terminal del sistema monocito/macrófago Inhabilidad del MØ de eliminar efectivamente un Ag Las linfocinas de T activan los MØ Al estímulo Ag prolon-gado el MØ activado se transforma en células epitelioides y gigantocitos  fusión Solo ocurre in vivo

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Dermatitis de contacto Intensidad de eritema, zona de induración, engrosamiento de piel No confundir con reacción de Arthus (4-6 h. eritema y edema) Histología: Edema y algunos PMN (12 h). Infiltrado de MO (48 h)

Clínica de dermatitis de contacto Ampolla por dermatitis a hiedra venenosa, dermatitis por zinc por uso de un arete de fantasía y “piercing”

DERMATITIS DE CONTACTO Tratamiento Evitar la sustancia sensibilizante. Antipruríticos tópicos (compresas). Corticosteroides tópicos. La terapéutica sistémica con corticosteroides debe reservarse a casos severos, indicada para tratar reacciones agudas y revertir enfermedades graves.

Evolución de las reacciones de HT en la piel

Evolución de la dermatitis de contacto

Infecciones que manifiesta hipersensibilidad tipo IV Tuberculosis Lepra Leishmaniasis Listeriosis Micosis profundas (blastomicosis) Infección helmíntica (schistosomiasis)

Dermatitis alérgica por contacto Alergenos de contacto Dicromato de K Hule negro p-fenilendiamina Aldehído cinámico Formaldehído Imidazolidil urea Benzocaina Colofonia Sulfato de neomicina Alcohol de lanolina Características Mediada por TD Contacto con haptenos La prueba del parche es eficaz y precisa para Dx Dx: Aspecto físico, distribución de lesiones, aparecimiento súbito, dermatitits crónico Tx: Corticosteroides sistémicos

Dermatitis fotoalérgica por contacto AGENTES TÓPICOS Características Mediada por TD Alergeno activado por LUV Mecanismo idéntico a dermatitis alérgica Dx: Distribución en áreas expuestas y antecedente de exposición y sensibilización Tx: Evitar agente sensibilizante, corticosteroides tópicos Fotoalérgicas Fototóxicas Farmacos Sulfonamidas Fenotiacinas Jabones con Salicilanilidas Aceite vegetal Psoralenos Filtros solares Esteres PAB Benzofenonas Alquitrán de hulla, tintes, perfumes Fragancias Acridina Antraceno Fenotreno

Neumonitis por hipersensibilidad Alergenos de neumonitis Características Inmunopatogenia por T Precipitina de Ac para establecer contacto Dx: Alto índice de sospe-cha, examen físico y pruebas de función pulmonar, provocación bronquial Tx: Evitar el alergeno, corticosteroides sisté-micos solo para casos agudos Alergenos/Fuentes Enferm. (pulmón) Actinomicetos Heno, bagazo Pulmón de granjero Hongos Granos, tabaco P. de trabajador de malta y tabaco Insectos Harina infestada P. de molinero de trigo Químicos Isocianatos P. de trabajador químico Diversos Café, pieles, ratas P. de trabajador de café, peletero, etc.

Psoriasis: Clínica Características clínicas Lesiones crónicas reincidentes de la piel, con parakeratosis y acantosis Se se desarrolla por la presencia de factores genéticos y ambientales No es una enfermedad mortal, pero reduce notablemente la calidad de vida En 1/3 de pacientes se complica con artritis

Psoriasis: Inmunopatogenia El 90% de los pacientes desarrolla placa psoriática, caracterizada por parches rojos, levantados, escamosos, que pueden picar o quemar. Es frecuente en rodilla, codos, tronco y cuero cabelludo. Inmunopatogenia Autoanticuerpos contra keratina? Proliferación y permanencia de células T residentes en la piel Células T de memoria, longevas, mantenidas por citoquinas (IL-7 e IL-15) Tratamiento Por tratarse de células residentes se sugiera tratamiento tópico

Esclerosis múltiple Enfermedad que afecta a la sustancia blanca (mielina) de la médula espinal y del cerebro de forma intermitente. En los lugares afectados se destruye la vaina de mielina que recubre los nervios, que se ve sustituida por placas de tejido endurecido (esclerosis), con lo que la comunicación nerviosa se retarda o interrumpe.

Esclerosis múltiple: Inmunopatogenia Es una enfermedad desmielinizante, frecuente en mujeres jóvenes (1:2,500 en USA) Múltiples síntomas neurológicos en forma remitente o persistente (parestesia, debilidad, disturbios visuales y ataxia, reflejos hiperactivos) Posible autoinmunidad mediada por linfocitos T que infiltran el SNC, probablemente desencadenada por más de 20 virus

Enfermedad celíaca Inflamación crónica del yeyuno por exposición al gluten. Malabsorción por reacción anormal contra la gliadina Desaparecen vellosidades de la mucosa intestinal; la superficie absorbente atrofiada impide la absorción de los nutrientes, causando desequilibrios y malnutrición. Síntomas: heces grasas, fiebre, lengua roja.

Enfermedad celíaca Predisposición genética (intolerancia al gluten) HLA DQ2 y HLA DQ8 Anticuerpos anti-gliadina, anti-endomisio y anti-transglutaminasa 2 Puede evolucionar a EII (Enfermedad inflamatoria intestinal) complicada con ulceración (Crohn’s) Inmunopatología: Linfocitos autoreactivos TH1, que desarrollan una inflamación crónica intestinal. Sobreproducción de IL-15

Enfermedad celíaca: Inmunopatogenia Linf T CD4 y Linf B con actividad anti-gluten y anti-TG2, anti-endomisio con muerte de enterocitos por NK

Sarcoidosis Enfermedad de Besnier-Boeck Enfermedad inflamatoria de origen desconocido que afecta múltiples órganos, principalmente pulmón y órganos linfáticos. Los pacientes presentan granulomas, que consisten de tejido inflamado que puede alterar la estructura y función del órgano. Los síntomas iniciales son tos seca persistente, fatiga y dificultad respiratoria, al evolucionar puede presentar diversos síntomas dependiendo del órgano afectado. Más frecuente en adultos jóvenes.