LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA POMILIO M. JULIETA RESIDENCIA PEDIATRIA H. NOTTI

Leucemia miloide aguda DEFINICIÓN LMA Proliferación clonal de células malignas que recuerdan progenitores hematopoyéticos Sin capacidad de diferenciarse. Impiden proliferación normal

Leucemia miloide aguda CARACTERÍSTICAS LMA Baja tasa de curación Incidencia baja en niños menor al 20% 1 caso / 100.000 niños /año

Leucemia miloide aguda ETIOLOGÍA LMA Desconocida Hipótesis de 1 ª alteración genética Noxas externas (virus)

FACTORES PREDISPONENTES Leucemia miloide aguda FACTORES PREDISPONENTES LMA Smes asociados a fragilidad cromosómica Anemia de Fanconi Alt. Congénitas de mielopoyesis Sme de Down Neurofibromatosis tipo I Leucemias 2ª a tratamientos

Leucemia miloide aguda CLASIFICACIÓN FAB LMA M0 Indiferenciada M1 Mielocito inmaduro M7 M2 Mielocito maduro (mieloblastoma) M3 Promielocito (CID) M4 Eo Mielomonocito (eosinofilia, infiltra SNC) M4 mielomonocito (infiltración extramedular) M5 Monocito (afecta latantes extramedular ) M6 Eritrocito M7 Megacariocitos (niños menores de 1 año)

Leucemia miloide aguda CLÍNICA LMA DEBUT: Fiebre Decaimiento Anorexia Palidez Hemorragias cutáneas Inicio brusco: sme febril o hemorrágico grave.

Leucemia miloide aguda CLÍNICA LMA INFILTRACIÓN EXTRAMEDULAR: En 30% Cutánea SNC Mieloblastoma o Sarcoma granulocítico Gingival Hepatoesplenomegalia (menos fr)

Leucemia miloide aguda CLÍNICA LMA Hiperleucosis › 200.000 Leucoestasis: infarto hemorrágicos en SNC, convulsiones, disnea, hipoxia. Alteración de la hemostasis

ALTERACIÓN CITOGENÉTICA Leucemia miloide aguda ALTERACIÓN CITOGENÉTICA LMA M2 mielocito maduro: t(8;21) proteína AML/ETO Buen pronóstico M4 milomonocito: alteraciones de cromosoma 16. Buen pronóstico M4 y M5 alteración de banda 23 de cromosoma 11, Mal pronóstico Monosomías 5 y 7 Mal pronóstico

Leucemia miloide aguda LMA DIAGNÓSTICO Más de 30% de blastos en médula osea Inmunofenotipo Estudio citogenético Estudio molecular

Leucemia miloide aguda LMA DIAGNÓSTICO Anamnesis: infecciones, inmunodef, smes genéticos Exámen físco: hemorragias, hepato esplenomegalias, afectación renal, testicular, pulmonar, nódulos linfáticos, fondeo de ojo. Afectación de SNC: punción lumbar (recuento ›5 blastos/ml), alteración de pares cranaeles.

Leucemia miloide aguda LMA DIAGNÓSTICO Laboratorio: hemograma completa, coagulograma, evaluar función renal y hepática, ác. Úrico, LDH. Pesquisa de infecciones,: serologías. Fenotipo HLA de paciente y fliares. Imágenes: eco abdominal, Rx de tórax, ECG , ecocardiograma, TAC o RMN craneal.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Leucemia miloide aguda DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL LMA Sme mielodisplásicos y mieloproliferativos Leucemia mielomonocitica juvenil Reacciones leucemoides Neutropenias por detención madurativa Sme miloproliferativo transitorio en paciente con Sme de Down

Leucemia miloide aguda FACTORES PRONÓSTICOS LMA RIESGO ESTANDAR ALTO RIEGO Sexo femenino Monosomías 5 y 7 T (8;21), inv 16, t (15;17) Cariotipo normal Leucocitos ‹100.000 Repuesta precoz a tto

Leucemia miloide aguda FACTORES PRONÓSTICOS LMA DETERMINACIÓN DEL RIESGO SEGÚN: Morfología o inmunofenotipo Estudio citogenético/ molecular: Riesgo Estandar t(8;21) gen AML/ETO, t(15;17) PML/RAR, inv 16 CBFβ/MYH11 Respuesta al dia 15 postinducción con ‹5% de blastos en MO es riesgo estandar

Leucemia miloide aguda TRATAMIENTO LMA SOPORTE INDUCCIÓN CONSOLIDACIÓN TPH / MANTENIMIENTO

Leucemia miloide aguda TRATAMIENTO LMA SOSTÉN: Evitar complicaciones Sme de lisis tumoral Leucoestasis: citorreducción con hidroxiurea o lecoaféresis Sepsis Hemorragias por coagulopatía Aislamiento Nutrición

Leucemia miloide aguda TRATAMIENTO LMA INDUCCIÓN ALTA MORTALIDAD Obejetivo: erradicar el clon leucémico. Duración 2 meses (internado) DOS FASES AIE :arabinocido de citocina, idarrubicina, etoposido HAM: altas dosis de arabinósido, mitoxantrona

Leucemia miloide aguda TRATAMIENTO LMA CONSOLIDACIÓN Duración de 6 semanas aprox. DOS PROTOCOLOS HDA/E AI+HAM+INTENSIFICACIÓN (4 semanas)

Leucemia miloide aguda TRATAMIENTO LMA Durante neutropenia: usar Profilaxis con ciprofloxacina, TMS, aciclovir y fluconazol Luego de remisión: factor de crecimiento hematopoyético Controlar función cardiológica (hasta 15 años dps)

Leucemia miloide aguda TRATAMIENTO LMA TPH (transplante progenitor de cel hematopoyéticas) Indicado en pacientes con alto riesgo. No en RE con buena respuesta a tto Transplante alogénico fliar HLA idéntico Tto de acondicionamiento mieloablativo: Busulfan ₊ Ciclofosfamida₊ VP16 Radiación corporal total

Leucemia miloide aguda PRONÓSTICO LMA Tasa de curación no mayor a 50% Recaída: 40% recae, de ellos un tercio se cura.

Leucemia miloide aguda M3 PROMIELOCITICA LMA Incidencia baja 5- 15% de LMA Corresponde a 1% de leucemias, más fr a los 7 años t(15;17) fusión de genes PML con RAR α Clínica: hemorragias 2ª trombocitopenias por consumo (CID) y por hipoproducción medular Responde a tratamiento con ácido retinoico (ATRA) con alta curación.

Leucemia miloide aguda LMA y SME DE DOWN LMA Riesgo 20 veces mayo r de padecer LMA En los primeros 3 años M7 es la más frecuente Presentan Sme mieloproliferativo transitorio o Leucemia congénita transitoria De ellos el 30% tendrá LMA en los sig. 3 años Mayor probabilidad de curación No se recomienda TPH alogénico.

Leucemia miloide aguda LMA GRACIAS