Pte de 23 años que consulta por glucemia alterada en ayunas Pte de 23 años que consulta por glucemia alterada en ayunas. Asintomático. EF: BMI 23.1, Circunsferencia abdominal: 91 cm, TA 100/62, FC: 71. Auscultación cardíaca N, Respiratorio N, abdomen N, resto s/p. LBT: gluc 122, col 160, hdl 51, ldl 84, tg 100, Cr 0.62, citológico N. APH: abuela con diabetes 2, tratada con metformina 850 mg/día. APP: Peso al nacer 3050 gr, a término, sin complicaciones. Sano previo. No TBQ. No rp habitual.

Trae otros lbt previos. A los 20 años: glucemia 117, resto s/p; a los 15 años glucemia 132 mg/dl. LBT actual: POTG: 139, en ayunas y 197 a los 120 min. Péptido C 1.2, Anti GAD negativos…..

Maturity-onset diabetes of the young (mody) Dra María Eugenia Gagliardi Hospital Privado. Córdoba. Julio 2010

MODY Comienzo <25 años Diabetes no cetónica Herencia autosómica dominante (variante monogénica) Defecto primario en la función de la célula beta En este subtipo de DBT existen al menos 6 diferentes genes alterados

CLASIFICACION DE MODY Uno de esos genes involucra la enzima glucolítica GLUCOKINASA ( asociada a MODY 2 ) y los otros 5 codifican factores de transcripción. HNF- 4α, ( asociado a MODY 1 ) HNF – 1α, ( asociado a MODY 3 ) IPF-1, factor promotor de insulina , ( asociado a MODY 4 ) HNF- 1 β ( asociado a MODY 5 ) Neuro D 1 ,factor 1 de diferenciación neurogénico (asociado a MODY 6 ) .

PRESENTACION CLINICA Hiperglucemia asintomática, en niños no obesos , adolescentes y adultos jóvenes que tienen historia familiar de diabetes en generaciones sucesivas . Hiperglucemia en ayunas o intolerancia a la glucosa por varios años. Puede haber rápida progresión, requiriendo terapia con a hipoglucemiantes orales o insulina Prevalencia 1 a 5 % de todos los casos de DBT en EEUU y otros países industrializados .

FUNCION DE GENES INVOLUCRADOS EN MODY GLUCOKINASA: se expresa en células beta del páncreas y en el hígado . Cataliza la transferencia de fosfato de ATP a glucosa generando glucosa 6 fosfato. Esta reacción es el primer escalón limitante en el metabolismo de la glucosa Mutación heterocigota: MODY 2. Mutación homocigota: Diabetes Neonatal Permanente. En el hígado almacena glucosa como glucógeno , particularmente en el estado postprandial .

FUNCION DE GENES INVOLUCRADOS EN MODY HNF 4α, 1α, y 1β: se encuentran en islotes pancreáticos , riñones , tejidos genitales e hígado. Regulan la expresión del gen de la insulina y de genes que codifican enzimas involucradas en el metabolismo y transporte de glucosa. En el hígado regulan la biosíntesis de lipoproteínas

FUNCION DE GENES INVOLUCRADOS EN MODY IPF-1: regula la transcripción de genes de insulina, APP y somatostatina . Regula desarrollo del páncreas. NEURO D1 (BETA 2 ): activa la transcripción del gen de la insulina , y el normal desarrollo de los islotes pancreáticos .

CARACTERISTICAS CLINICAS DE LOS SUBTIPOS DE MODY Es una forma común ( 14% ). Niños con hiperglucemia leve ; diabetes gestacional con antecedentes hereditarios. Todas las razas. Mutaciones heterocigotas están asociadas con leve hiperglucemia ( 110-145 mg/dl ayuna o IGT ) no progresiva que usualmente es asintomática al Dx y es tratada con plan alimentario. Complicaciones: infrecuentes .

MODY 2 Menos del 50% de los portadores tendrán DBT establecida El 50 % de las mujeres portadoras pueden tener DBT Gestacional. Existe asociación con una reducción en el peso al nacimiento de 500 mg o más debido a un defecto en la secreción de insulina fetal. Diabetes Neonatal Permanente: grave, bajo peso, insulina.

MODY 1 Y MODY 3 HNF- 4α y HNF– 1α : forma leve de diabetes . Hiperglucemia leve en ayunas, pero importante elevación postprandial. La hiperglucemia tiende a incrementarse en el tiempo, requiriendo tratamiento con hipoglucemiantes orales o insulina (30 - 40% ) . La secreción de insulina disminuye 1 a 4 % por año. En algunas poblaciones MODY 3 es la causa mas común de MODY. Estos pacientes tienen todo el espectro de complicaciones, particularmente microvasculares. Afectación renal y hepática: glucosuria, metabolismo lipídico.

MODY 4 IFP-1 Es una causa rara de MODY. 1 familia. La mutación homocigota produce diabetes neonatal permanente, e insuficiencia pancréatica exócrina (agenesia congénita del páncreas). La mutación heterocigota produce una forma leve de diabetes que se manifiesta en la adultez. Severo deterioro de la secreción de insulina.

MODY 5 HNF 1β Poco común DBT mellitus y quistes renales (Enfermedad renal glomeruloquística hipoplásica ). En mujeres puede estar asociada a aplasia vaginal, útero rudimentario o útero bicórneo . En el hombre puede estar asociado a quiste epididimal, infertilidad debido a espermatozoides anormales.

MODY 6 Mutación en gen que codifica factor de transcripción Neuro D1 , fue encontrado en 2 familias con DBT 2 autosómica dominante con criterio para MODY . Tto: insulina

SCREENING GENETICO PARA MODY Es posible identificar niños de familias con MODY que tienen la mutación específica, antes de que manifiesten hiperglucemia. Si los niños no presentan la mutación , otros test diagnósticos no son necesarios . Si por el contrario presenta la mutación, se deben realizar test periódicos para detectar anormalidades en el metabolismo de los hidratos de carbono. Implicancia pronóstica y terapéutica.