Biosíntesis de bases púricas Hay dos tipos de vías metabólicas que conducen a la formación de los nucleótidos: las VÍAS DE NOVO y las VÍAS DE RECUPERACIÓN. La síntesis de novo comienza a partir de sus precursores metabólicos: ribosa y aminoácidos. Las vías de recuperación reciclan las bases libres y los nucleósidos liberados por el recambio de estas biomoléculas O los que provienen de la absorción intestinal Ambas vías son importantes en el metabolismo celular.

Biosíntesis del fosforribosil pirofosfato La síntesis de novo de bases púricas y pirimidínicas como así también las vías de recuperación utilizan un precursor común: El FOSFORRIBOSIL PIROFOSFATO (PRPP) el cual se sintetiza a partir de ribosa-5-fosfato y ATP por acción de la enzima pirofosfoquinasa o FOSFORRIBOSIL PIROFOSFATO SINTETASA.

1

Síntesis de novo de purinas Mediante el uso de marcadores isotópicos, se pudo determinar el origen de los átomos de carbono y nitrógeno que forman el anillo de purinas

Gota

Definición

Es una forma común de artritis que ocurre por un trastorno del metabolismo del ácido úrico que puede ocasionar episodios recurrentes de inflamación de las articulaciones, deposición en los tejidos de cristales de ácido úrico y destrucción de las articulaciones si no se trata.

Etiología

Gota primaria: es la más frecuente y se presenta porque el organismo produce más ácido úrico o porque se elimina poca cantidad. Esta forma puede ser heredada. Gota secundaria: es debida a otras enfermedades (psoriasis, anemias hemolíticas y obesidad), al consumo de ciertos medicamentos que disminuyen su expulsión por el riñón (diuréticos y salicilatos), ingestión de alcohol, ayuno, trauma, hemorragia, etc.

Epidemiología

En EU: Aproximadamente 1% de la población general. Internacionalmente: Tiene gran distribución mundial; diferencias regionales pueden reflejarse por las influencias ambientales, dieta y genética. La prevalencia para los hombres es de 13.6 casos por cada 1,000 y la prevalencia para las mujeres es de 6.4 casos por cada 1,000 mujeres. Edad: 40 – 60 años

Signos y síntomas

Ataques comienzan abruptamente y pueden llegar a una intensidad máxima en 8-12 hrs Podagra  cuando se afecta la primera articulacion metatarsofalangeal Edema, dolor, calor, eritema y rigidez en las articulaciones. Limitación en el movimiento de la articulación afectada. Fiebre (a veces) Tofos  nódulos o depósitos de ácido úrico en la piel que se presentan a menudo en codos y orejas.

Patofisiologia

Mecanismos Hiperuricemia → Precipitacion de cristales de Acido Urico Monosodico (MSU) en las articulaciones Excrecion de acido urico ↓ (mas comun) alcoholismo Produccion de acido urico↑ Leucemia Lesch Nyhan Def de Glucosa 6 fosfatasa Tiazidas (inhibicion competitiva) Intoxicacion con plomo → nefritis intersticial

Microscopia Cristales MSU Birefringencia negativa (amarillo) Forma de agujas Fagositosis de los cristales MSU por parte de Neutrofilos en el liquido sinovial

Factores precipitantes Dieta (carnes, vinos) Alcohol Infarto del miocardio Proceso quirurgico Trauma Retiro de terapia con ACTH o Glucocorticoides

Caracteristicas Distribucion articular asimetrica Podagra Tofos Oido externo Tendon de Aquiles Nodulos de Bouchard

Artritis aguda: podagra 1er episodio durante la noche Dolor articular Edema Articulaciones Rojas, calientes y dolorosas Fiebre Leucocitosis Neutrofilica Duracion 3 a 10 dias

Atritis cronica: tofos Depositos de MSU en tejido blando adyacente a las articulaciones Artritis erosiva Reaccion granulomatosa Celulas multinucleadas gigantes

Diagnósticos Diferenciales Pseudogota Artritis rematoidea Artritis Psoriatica Artritis Séptica

1. Pseudogota Pseudogota es una enfermedad metabólica caracterizada por acumulación de sales de calcio en el cartílago de las articulaciones. Se ve mayormente en personas mayores de 60 años y se caracteriza por ataques agudos o recurrentes en grandes articulaciones como rodillas y muñecas. Esta usualmente acompañado por condrocalcinosis de las articulaciones afectadas.

2. Artritis Rematoidea Es una enfermedad sistémica inflamatoria que afecta las membranas sinoviales de múltiples articulaciones. Tiene inicio mayormente en personas de 20-40 años de edad. A nivel microscópico es característico la formación de nódulos subcutáneos los cuales son formados por granulomas con área central de fibrosis necrosada, rodeado de tejido conectivo y área de granulosis.

3. Artritis Psoriatica Es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por la aparición de psoriasis primero y luego poliartritis asimétrica. Muy comúnmente envuelve la articulación sacroileaca lo cual puede llevar a anquilosis de la misma. También se pueden encontrar los niveles de acido úrico elevados. A nivel microscópico se hallan erosiones en los márgenes de los huesos y destrucción irregulares de las articulaciones.

Artritis Psoriatica

4. Artritis Séptica Es una enfermedad infecciosa aguda mayormente causada por una bacteremia persistente que afecta principalmente las rodillas. El principal patógeno es Estafilococo aureus. Se caracteriza por dolor agudo, edema, y enrojecimiento de la articulación afectada. Es común ver otras manifestaciones como fiebre y escalofrío. Microscópicamente se encuentran en el fluido sinovial, células blancas > 50,000/mcL con más de 90% siendo neutrofilos.

Artritis Séptica

Laboratorios y Tratamientos

Laboratorios Radiografía de la articulación Biopsia Sinovial Formaciones de cristales de urato en las articulaciones

Biometría Hemática Normalmente se observan elevados los neutrófilos. Valores Normales de la Biometría Hemática Neutrófilos: 40 a 60% Linfocitos: 20 a 40% Monocitos: 2 a 8% Eosinófilos: 1 a 4% Basófilos: 0,5 a 1% En banda: 0 a 3%

Análisis del liquido sinovial Muestra cristales de acido úrico.

Química Sanguínea Niveles de acido úrico en sangre. Valores normales son: 4.1 a 8.8 mg/dL

Examen de orina Presencia de acido úrico en orina. Se recolecta la orina por un periodo de 24 horas. EL primer día el paciente recolecta la orina a partir de la segunda orina del día. El segundo día colecta la primera orina después de levantarse. Los valores normales son: 250 a 750 miligramos por 24 horas.

Tratamiento Colchicina Alivia la inflamación inhibiendo la formación de microtúbulos, pero no tiene ningún efecto en disminuir los niveles de acido úrico en sangre. El dolor comienza a desaparecer a partir de las 12 horas y desaparece por completo en 48 horas luego de consumir el medicamento. Ayuda a prevenir ataques futuros.

Tratamiento Alopurinol – Inhibe Xantine Oxidase AINES Codeina – Si el dolor es muy fuerte Ambas de drogas suelen ser preescritas para aliviar el dolor de forma rápida. Corticosteroides – IV Disminuir el consumo de alimentos ricos en purinas: Las visceras, la cerveza, el vino y cierto tipos de pescados. Se les recomienda ingerir mucho liquido para prevenir la formación de cálculos renales.