GLUCOPÉPTIDOS

Son antibióticos que actúan sobre la pared bacteriana, inhibiendo la síntesis del peptidoglucano, y se han empleado desde hace casi 50 años, fundamentalmente para el tratamiento de infecciones por microorganismos grampositivos.

Estructura química Los glucopéptidos son moléculas de estructura compleja que contienen un heptapéptido como estructura central.

Clasificación Amycalaptosis orientalis. Vancomicina Actinoplanes teichomiceticus Teicoplanina

Clasificación Oritovancina telavancina Dalbavancina Avoparcina

Espectro de actividad Los glucopéptidos son activos frente a cocos y bacilos grampositivos incluidos algunos anaerobios.

Mecanismo de acción y resistencias Actúan sobre la 2da fase de la síntesis de la pared de la bacteria, inhibiendo la formación del peptidoglucano. Distinto al de las penicilinas y cefalosporinas, las cuales actúan inhibiendo la 3era fase, lo cual explica la ausencia de resistencias cruzadas entre los glucopéptidos y los betalactámicos.

Los glucopéptidos también alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmática de los protoplastos y pueden alterar la síntesis del ARN. Estos mecanismos de acción múltiples pueden explicar la baja tasa de resistencias en la mayoría de microorganismos grampositivos.

Mecanismos de resistencia Enterococos resistencia vancomicina cifras del 50% en algunos hospitales de Estados Unidos. administración de vancomicina para el tratamiento de las infecciones por SARM y la utilización, Japón, de avoparcina en la ganadería. mayoría E. faecium

La resistencia de los enterococos a los glucopéptidos se ha dividido clásicamente en tres fenotipos: VanA, VanB VanC, atendiendo al grado de resistencia, inducción y transferencia de resistencia a vancomicina y teicoplanina.

VanA Confiere elevada resistencia a vancomicina y teicoplanina. La resistencia es inducible y puede localizarse en plásmidos y ser transferible, in vitro, a otros grampositivos como estreptococos del grupo viridans y S. aureus.

VanB Confiere moderada resistencia a vancomicina (CIM, mg/l), pero permanece la sensibilidad a teicoplanina. La resistencia es inducible, mediada por cromosomas y en algunas cepas puede ser transmitida por conjugación.

VanC Descrito en E. gallinarum y en otras especies, presenta unos niveles bajos de resistencia a vancomicina (CIM, 8-32 mg/l) pero mantiene la sensibilidad a teicoplanina. El gen vanC es cromosómico, constitutivo y no transmisible.

Quinolonas

Grupo de antibióticos sintéticos, bactericidas y de amplio espectro que actúan inhibiendo a las enzimas topoisomerasa II (girasa de ADN) y topoisomerasa IV bacterianas, requeridas para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano.

Estructura química Las quinolonas de uso clínico tienen una estructura formada por dos anillos, con un nitrógeno en la posición 1, un grupo carbonilo en la posición 4 y un grupo carboxilo en la posición 3.

Clasificación

Mecanismo de acción Inhibición de la síntesis de DNA bacteriano. ADN Girasa Gram negativos Subunidad A y B ( gyrA y gyrB) Topoisomerasa II 2 Subunidades (ParC y ParE) Gram positivos Topoisomerasa IV

Mecanismos de resistencia Alteración de su diana. Alteraciones en alguna de las subunidades de la ADN-girasa o de la topoisomerasa IV son los mecanismos más prevalentes.

Mutaciones que afectan a la subunidad B de la ADN-girasa y a la subunidad E de la topoisomerasa IV también se han observado, pero mucho menos, y con frecuencia secundarias a mutaciones en las otras 2 subunidades. Gram - gyrA el gen que codifica la subunidad A de la ADN-girasa Gram + parC el gen que codifica la subunidad C de la topoisomerasa IV

En bacterias gram - se han descrito resistencias de bajo nivel por alteraciones en las porinas que hay en la membrana externa. Recientemente se ha constatado sobreexpresión de bombas de expulsión activa Varios mecanismos pueden coexistir en la misma cepa. Resistencia transferible mediada por plásmidos.

Gracias

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En 1996, se describió en Japón la primera cepa de S. aureus con resistencia intermedia a vancomicina (MIC 8-16 mg/l). Estas cepas se denominaron inicialmente VISA (vancomycin intermediate Staphylococcus aureus). Posteriormente, el fenómeno se extendió a otros países, comprobándose asimismo, una disminución de la sensibilidad a teicoplanina, por lo que se introdujo el término GISA (glycopeptide intermediate S. aureus).

Este fenómeno se observa fundamentalmente en pacientes dializados, por lo general con numerosas infecciones de catéter, y que han recibido pautas repetidas de glucopéptidos. En estas cepas resistentes se produce una alteración de la estructura del peptidoglucano que determina un secuestro del glucopéptido, impidiendo su unión sobre los restos de D-alanina-D-alanina, diana de actuación de este grupo de antibióticos.