Aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos AMINOGLUCÓSIDOS Estreptomicina Gentamicina Aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos

Descubiertos en la década del 40 a partir de actinomicetos del suelo. Derivan de Streptomyces y spp. Microsomonosporas spp. Kanamicina, Gentamicina y Neomicina son productos de fermentación Amikacina y otros son derivados semisintéticos del producto natural

Características químicas: Altamente hidrosolubles (poca capacidad de atravezar membranas biológicas). A pH fisiológico tienen elevada carga + La actividad antibacteriana aumenta a pH alcalino y disminuye con pH bajo Interactúan químicamente con b-lactámicos (no mezclar en la misma solución previo a la infusión)

Aminoglucósidos, a saber… Gentamicina Amikacina Otros Amplio espectro ?? Enterobacterias, Pseudomonas, Staphylococcus (no único) NO CUBRE: Anaerobios, S. aureus meticilino resistentes

Mecanismo de Acción Ingresa a la célula bacteriana en 3 etapas Mayor afinidad por el ribosoma bacteriano Inhibición de síntesis proteica Alteración de la membrana plasmática

Actividad in vitro Actividad sinérgica con b- lactámicos y glicopéptidos. Efecto Post antibiótico Régimen de dosificación Dosis única Menor incidencia de efectos tóxicos

Características Farmacocinéticas: Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo Relación Dosis-Antibióticos Antibióticos dosis dependientes ABC/CIM = K0>K1>K2 Relación Pico/CIM

Administración IV, infusión contínua de 15-30 minutos. Bajo nivel de unión a proteínas Buena distribución en el espacio vascular No alcanzan buena concentración en LCR Excreción renal (filtración glomerular)

Efectos adversos: Nefrotoxicidad (daño en túbulos renales, reversible) Ototoxicidad (daño coclear/vestibular, usualmente irreversible) Bloqueo neuromuscular (interferencia con neurotransmisores)

Resistencia a Aminoglucósidos Intrínseca o adquirida Intrínseca: enzimática o no enzimática Gérmenes anaerobios No existen resistencia intrínseca enzimática en aislamientos clínicos

Mecanismo adquiridos de resistencia Enzimas modificadoras de AG Acetilación (AAC) Fosforilación (APH) Adenilación (ANT) Alteración del ribosoma Trastornos de permeabilidad Transporte de electrones

Grupo piperazinyl no modificado