Bases Microbiológicas de su Mecanismo de Acción

Componentes del Peptidoglican NacGlc Enlace ß1-4 NacMur L-alanina D-glutámico Ac.meso DAP D-alanina

Transglicosila ción  Transpeptidación

A) Aztreonam B) Penicilinas C) Cefalosporinas B) Penams C) Cephems D) Oxapenam Estructura de los Principales Grupos de ß-lactámicos: A) Aztreonam B) Penicilinas C) Cefalosporinas D) Ácido Clavulánico

Características Farmacocinéticas: Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo Relación Dosis-Antibióticos Antibióticos dosis dependientes ABC/CIM = K0>K1>K2 Relación Pico/CIM (Ej: Aminoglucósidos y Quinolonas) Antibióticos Dósis Independiente: Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos)

4 Grupos: Penicilinas Cefalosporinas y Cefamicinas Monobactamicos Carbapenems

Cefalosporinas: 1ª Generación (Cefalotina, Cefradina) 2ª Generación (Cefuroxime) 3ª Generación (Ceftriaxona, Cefotaxime, Cetazidime) 4a Generación Cefepime, Cefpodoxime

Cefalosporinas de Primera Generación: Espectro de Acción

Cefalosporinas de Segunda Generación: Espectro de Acción

Cefalosporinas de Tercera Generación: Espectro de Acción

Principal Mecanismo de Resistencia Enterobacteriaceae Vibronaceae Hidrólisis Enzimática: Producción de ß-lactamasas: a) definición b) mecanismo de acción c) clasificaciones Pseudomonaceae

Producción de ß-lactamasas: Enzimas globulares capaces de hidrolizar: penicilinas, cefalosporinas carbapenemes

Mecanismo: mayoría por formación de complejo acil-penicilina que se hidroliza rápidamente, regenerando la enzima.

Las ß-lactamasas y las PBP son Serin proteasas altamente relacionadas, probablemente debido a un origen común. Se diferencian fundamentalmente en dos aspectos: PBP unidas a pared Bajo nivel de disociación Las ß-lactamasas están libres Presentan altísimos niveles de disociación

Clasificación Según Espectro de Acción a) Penicilinasas: Presentes en Staphylococcus spp. Solo activas sobre penicilinas b) ß-lactamasas de espectro ampliado (BLEA): Presentes en BGN, agregan además actividad sobre cefalosporinas de 1ª gen. Ej.: TEM-1 y TEM-2, SHV-1, OXA-1 presentes fundamentalmente en plásmidos. Inhibibles por Ác. Clavulánico, Sulbactam

c) ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE): derivadas de BLEA, actúan también sobre cefalosporinas de 3ª gen. TEM-3 a 78, SHV-2 a 18, OXA-2 a 23 y otras de origen desconocido Ej: PER-1 y 2, CTX-M-1, 2 a 30. d) Cefalosporinasas: enzimas cromosómicas tipo AMP-C, presentes en Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp. Pseudomonas aeruginosa, activas sobre penicilinas, cefalosporinas y monobactams. No inhibibles por clavulánico o sulbactam. Pueden ser inducibles o constitutivas

CARBAPENEMS

CARBAPENEMS Imipenem, Meropenem, Ertapenem Mecanismo de acción: betalactámico Efecto post antibiótico

ESPECTRO DE ACCION Staphylococcus meticilino sensible Streptococcus Enterococcus faecalis Enterobacterias Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter Bacteroides Anaerobios excepto Clostridium difficile NO ES ACTIVO SOBRE: Stenotrophomonas, Burkholderia, Staphylococcus meticilino resistente, Staphylococcus coagulasa negativos.

Carbapenems Se reserva para infecciones por bacterias multiresistentes e infecciones polimicrobianas complicadas Alto costo

Mecanismos de Resistencia: Trastornos de la Permeabilidad Alteraciones del Sitio Blanco Hidrólisis Enzimática

Trastornos en la Permeabilidad: Pseudomonaceae Por deficiencia en la expresión de porinas Ej: Pseudomonas aeruginosa resistente a Imipenem por falta de D2 Meropenem menos afectado por pérdida de la porina. Problema durante la terapia con carbapenems.

También responsable de resistencia a IMP en Enterobacterias. Suele actuar combinado a otro Enterobacteriaceae

MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEMS PRODUCCION DE CARBAPENEMASAS Cromosómicas-Stenotrophomonas maltophilia Plasmídicas-Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis

MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEMS BOMBAS DE EFLUJO Pseudomonas aeruginosa MexAB-OprM-Beta-lactámicos (excepto imipenem), quinolonas, etc.. Constitutiva Cuando se sobreexpresa, aparece resistencia a meropenem pero no a imipenem.

MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEMS BOMBAS DE EFLUJO Pseudomonas aeruginosa MexEF-OprN- Quinolonas, tetraciclinas, cloranfenicol, TMP, etc.. No constitutiva Cuando se activa se observa una deficiencia de OprD. ALTERACIONES DE PBP Acinetobacter baumanii