“Desarrollo de un Modelo Predictivo de Respuesta a Epoetin alfa en Pacientes Anémicos con Tumores Sólidos en Tratamiento con QT: Resultados de un Estudio Prospectivo Multicéntrico ” J. Muñoz-Langa (1), O. Juan (2), S. Olmos (1), A. Albert (2), C. Bosch (1), JM. Campos (2), R. Llorente (1), V. Carañana (2), D. Almenar (1), V. Alberola (2) . (1) Hospital Universitario Dr. Peset (2) Hospital Arnau de Vilanova VALENCIA

Objetivos del Estudio Identificar de forma precoz factores predictivos de respuesta al tratamiento con Epoetin alfa. Desarrollar un modelo predictivo de respuesta y definir un algoritmo pronóstico que permita clasificar a los pacientes en función de la probabilidad de recuperación de la anemia a las 3 semanas de tratamiento con Epoetin alfa. Objetivos

Fueron incluidos 409 pacientes: Diseño del Estudio Estudio de cohortes prospectivo, abierto, multicéntrico, estratificado y controlado en pacientes diagnosticados de cáncer no hematológico en tratamiento QT con anemia inducida por QT y que van a iniciar tto con rHuEPO. Los pacientes recibieron Epoetin-alfa + Hierro oral (200 mg/d) para intentar mantener niveles Hb entorno los 11-12 g/dL en la mujer y los 12-13 g/dL en el hombre. Fueron incluidos 409 pacientes: Epoetin alfa 10.000 UI SC TIW (N= 205) Epoetin alfa 40.000 UI SC QW (N=204) Material y Método

Diseño del Estudio La variable objetivo fue “La Tasa de Respuesta Hematológica (RH)”: “Incremento de Hb ≥ 2 g/dL o un aumento del nivel de hemoglobina ≥ 12 g/dL, en algún momento del tratamiento con epoetin alfa”. Se recogieron de forma basal, al inicio del tto epo y a las 3 semanas: características clínicas del paciente, del tumor, del tratamiento y parámetros de laboratorio. Incluimos la Variable “Razón de Infra-sobredosificación (Razón ISD)”: Analizamos todos los parámetros potencialmente relacionados con el desarrollo de anemia moderada-severa mediante un análisis multivariante con técnicas de regresión logística. Material y Método

Resultados y Discusión Análisis Multivariante Factores predictivos independientes de respuesta tras el análisis multivariante. Variables predictivas OR IC 95% p value Coefi β Valor predictivo Sexo (mujer vs hombre) 1.83 1.10–3.35 0.045 0.604 0.6 puntos Razón ISD (≥95% vs < 95%) 3.61 1.34-9.79 0.011 1.285 1.2 puntos Hb al inicio tratamiento con EA 2.93 2.15-3.99 < 0.0001 1.076 1 punto por cada g/dL Incremento Hb a las 3 semanas 2.92 2.21-3.86 1.072 Resultados y Discusión Si preguntan la mejoría en las completas: tabla 49 p. 199. sacral sparing.

Resultados y Discusión Índice Predictivo de Respuesta Factor Predictivo Valor Predictivo Sexo: Hombre Mujer 0.6 Razón Infra-sobre dosificación: < 95 % ≥ 95 % 1.2 Nivel Hb al inicio tto EA: < 9 g/dL 9-10 g/dL 1 10-11 g/dL 2 11-12 g/dL 3 12-13 g/dL 4 Factor Predictivo Valor Predictivo Incremento Hb a las 3 sem < 0 g/dL 0.0-0.5 g/dL 0.5 0.6-1.0 g/dL 1 1.1-1.5 g/dL 1.5 1.6-2.0 g/dL 2 2.1-2.5 g/dL 2.5 > 2.5 g/dL 3 Resultados y Discusión Si preguntan la mejoría en las completas: tabla 49 p. 199. sacral sparing. SCORE 0–91 PUNTOS

Resultados y Discusión Cálculo Probabilidad de Anemia Predictive Score Probability of Response 0,0125492 1 0,0608781 2 0,1545022 3 0,3007719 4 0,4923808 5 0,6869890 6 0,8389072 7 0,9567205 8 0,9862839 9 0,9944728 Resultados y Discusión Si preguntan la mejoría en las completas: tabla 49 p. 199. sacral sparing.

Resultados y Discusión Exactitud diagnóstica y Discriminación Resultados y Discusión Si preguntan la mejoría en las completas: tabla 49 p. 199. sacral sparing. Punto óptimo de corte Sensibilidad Especificidad VPP (%) VPN (%) Curva ROC AUC IC 95% 5 83.5% 77.5% 89.2% 0.879 0.845-0.912

Resultados y Discusión Validez Clínica del Modelo Resultados y Discusión Si preguntan la mejoría en las completas: tabla 49 p. 199. sacral sparing. Categorías Índice Predictivo Probabilidad de Respuesta % pacientes respondedores No respondedores ≤ 2 ≤ 15 % 1.1 % Baja Probabilidad > 2 to < 5 30-50 % 38 % Alta Probabilidad ≥ 5 to < 7 60-80 % 77.4 % Respondedores ≥ 7 > 80 % 98.6 %

Una Razón de Infra-sobre dosificación ≥ 95% CONCLUSIONES Identificamos de forma prospectiva y mediante técnicas de regresión logística multivariante, 4 factores predictivos independientes de respuesta a la eritropoyetina: El sexo femenino Una Razón de Infra-sobre dosificación ≥ 95% Un nivel de Hb alto al inicio del tratamiento con epoetin alfa Un incremento de Hb a las 3 semanas de tratamiento. Conclusiones

CONCLUSIONES Desarrollamos un modelo predictivo de respuesta con un sistema de puntuación o “Índice Predictivo de Respuesta” para facilitar su uso en la práctica clínica. A diferencia de los algoritmos publicados, nuestro modelo presentó una exactitud diagnóstica y poder discriminativo bastante notables, con un bajo porcentaje de falsos positivos (22%) y de falsos negativos (15%) El modelo mostró una buena correlación entre la puntuación del índice predictivo, la probabilidad de respuesta y el porcentaje de pacientes que respondieron, lo que da utilidad clínica al modelo permitiendo clasificar a los pacientes en respondedores y no respondedores Conclusiones

¡GRACIAS!