Micobacterias de importancia humana M. Paz Microbiología 2011

MICOBACTERIAS ORDEN ACTINOMYCETALES FAMILIAS: Mycobacteriaceae Actinomycetaceae Streptomycetaceae

Complejo tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium microtii Mycobacterium bovis Mycobacterium africanum

Mycobacterium tuberculosis Importantes Patógenos Humanos Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium leprae Mycobacterium avium-intracellulare Complex (MAC) o (M. avium)

Micobacterias patógenas BCG Pacientes con SIDA

Tinción de Micobacterias Alcohol ácido-resistentes Crecimiento en cordón (serpentina) de cepas muy virulentas

Grupos de Runyon Las micobacterias patógenas al humano pueden diferenciarse con base en: Velocidad de crecimiento Producción de pigmentos cromógenos (en la luz, en la oscuridad, etc.) FOTOCROMÓGENOS ESCOTOCROMÓGENOS NO CROMOGÉNICOS

Síndromes clínicos causados por micobacterias

RADIOGRAFÍA PULMONAR DE TB

Mycobacterium tuberculosis tinción fluorescente

Clasificación Micobacterias por tipo de parasitismo Parásitos intracelulares estrictos M.leprae Lepra M.lepraemurium  Lepra en ratas Parásitos intracelulares facultativos M. tuberculosis var hominis “ var bovis “ var avium Micobacterias atípicas: Lesiones cutáneas o afectaciones tuberculoides Saprófitos De vida libre en agua, suelo, piel, tracto GU.

Clasificación de micobacterias de importancia humana Grupos y subgrupos Especies Patología I. Fotocromógenos de crecimiento lento M. kansasii M. asiaticum Pulmonar, ganglionar, meníngea, generalizada, osteoart., urogenital II.Escotocromógenos de crecimiento lento M. scrofulaceum Ganglionar,pulmonar, osteoarticular III.No cromógenos de crecimiento lento M. tuberculosis M. bovis M. avium-intracellulare Pulmonar,renal,etc. Cutánea,ganglionar Ganglionar,pulmonar, osteoarticular,generaliz. IV.Fotocromógenas de crecimiento rápido M.marinum Cutánea, articular V.Escotocromógenas de crecimiento rápido M.vaccae VI.No cromógenas de crecimiento rápido M.fortuitum M.chelonei Cutánea,pulmonar, osteoarticular,ocular, meníngea

Clasificación de las micobacterias con importancia en patología humana

Clasificación de Micobacterias según su poder patógeno Grupos Patógenas Oportunistas mayores Oportunistas menores Saprofitas I M. kansasii II M. scrofulaceum M. ulcerans M.gordonae III M. tuberculosis M. africanum M. bovis M.avium M.intracellulare M.bovis BCG IV M.marinum V M.smegmatis M.vaccae VI M.fortuitum M.chelonei

Estrctura pared celular micobacterias

Características de las micobacterias ALCOHOL-ACIDO RESISTENCIA CONTENIDO LIPIDICO AEROBIOS ESTRICTOS LENTA MULTIPLICACION INDUCCION GRANULOMAS RESISTENCIA ACIDOS/ALCALIS PIGMENTACION

Principales mecanismos destrucción micobacterias

Diagrama de un Granuloma NOTA: finalmente una capa de fibrina rodea al granuloma (fibrosis), “lapidando”la lesión. Progresión típica en la TB pulmonar involucra caseificación, calcificación y formación de cavitaciones

Patogénesis de la tuberculosis

Factores de patogenicidad Factor cordal Sulfolípidos Catalasa Producción sales amonio Inhibición fagolisosoma y disminución muerte intracelular

Tuberculosis Tuberculosis pulmonar Tuberculosis extrapulmonar La más común: pulmón Tuberculosis extrapulmonar Cualquier órgano que no sea pulmón Formas parcial o totalmente intratorácicas Tuberculosis diseminada 2 ó más órganos

Tuberculosis pulmonar Síndrome pulmonar: Impregnación bacilar Síntomas generales + cuadro respiratorio: Astenia Adinamia Hiporexia Pérdida de peso Febrícula vespertina y sudoración nocturna Tos, expectoración y disnea Dolor torácico y hemoptisis

Tuberculosis pulmonar Síndrome pulmonar: TOS SECA TOS MUCOPURULENTA TOS MUCOSA TOS HEMOPTOICA

Diferencias entre TB Primaria y Secundaria TBC 1ª TBC 2ª Multiplicación rápida Diseminación Sin necrosis No multiplicación Localizada Necrosis

Métodos diagnósticos Tinciones: 5x103-104 bac/ml (50-70%) Cultivo: 10-100 bacterias T. Amplificación: 1-10 bacterias Detección antígenos o componentes Detección respuesta inmune: Anticuerpos R.I. celular

Tinción de Ziehl-Neelsen

Tinción de Ziehl-Neelsen

Escala cuantitativa de informes de baciloscopía Ausencia de bacilo por 100 campos De 1 a 9 bacilos por 100 campos De 10 a 99 bacilos por 100 campos De 1 a 10 bacilos por 1 campo Más de 10 bacilos por 1 campo + ++ +++ ++++

Departamento de Microbiología . Departamento de Microbiología

Mycobacterium tuberculosis . Departamento de Microbiología

Mycobacterium tuberculosis

Actividad antituberculosos ALTA PREVENCION DE RESISTENCIAS Isoniazida Rifampicina Estreptomicina Etambutol Tiosemicarbazona Pirazinamida ESTERILIZACION CAVIDADES Rifampicina Pirazinamida Isoniazida Estreptomicina Etambutol Tiosemicarbazona BAJA

DROGAS ANTITUBERCULOSIS Grupo III Fluoroquinolonas: levofloxacina (Lfx), moxifloxacina (Mfx), gatifloxacina (Gfx). Grupo IV cicloserina (Cs)/terizidona (Tz), etionamida (Eto)/protionamida (Pt), ácido p-amino salicílico (PAS). Grupo V – Miscelánea Grupo I: Isoniacida (H) Rifampicina (R) Pirazinamida (Z) Etambutol (E) Rifabutina Grupo II Kanamicina (Km) Amikacina (Am) Capreomicina (Cm) Estreptomicina (Sm)

Tipos lugar de actuación fármacos antituberculosos Actividad Isoniacida(INH) Bactericida sobre bacilos intra y extracelulares Rifampicina (RFP) Bactericida intra y extracelular Activa sobre bacterias en reposo Pirazinamida (PZA) Bactericida a pH ácido (intracel.) Muy activa principio traamiento Estreptomicina (SM) Bactericida extracellar Etambutol (EB) Bacteriostático intra y extracel. PAS Bacteriostático extracelular Cicloserina Tionamidas Bactericidas intra y extracel.

Asociación de fármacos Actividad diferente en las distintas poblaciones bacilares Bacteriostáticos - Bactericidas Desarrollo resistencias a un solo escalón/Prevenir resistencias Antibiograma

Esquema de tratamiento Triple asociación bactericida compuesta por H, R y Z + E Regímenes farmacológicos son bien tolerados, de baja toxicidad y se administran en 2 fases: a. Fase intensiva o esterilizante: dos meses de H R Z E diaria (60 tomas). b) Fase de consolidación: cuatro meses de H R diaria (120 tomas) o 3 veces por semana, (48 tomas)

Tasas estimadas de TBC Rate per 100 000 0 - 9 10 - 24 25 - 49 50 - 99 100 - 300 0 - 9 10 - 24 300 or more No estimate Rate per 100 000

Indicaciones profilaxis tuberculosis Personas muy expuestas a caso índice: convivientes y contactos Convertores recientes a tuberculina (primo-infectados) Tuberculina-positivos con radiología sugestiva TBC inactiva. Casos hiperergia a reacción de la tuberculina Período prealérgico de vacunación BCG Para evitar recaídas en tuberculosos tratados Tuberculin-positivos con factores de riesgo (VIH, inmunodeprimidos)

Postulados de patogenicidad micobacteriosis CANTIDAD DE CRECIMIENTO AISLAMIENTOS REPETIDOS ORIGEN DE LA MUESTRA IDETIFICACION MICROORGANISMO FACTORES DE RIESGO

Resumen etiología Micobacteriosis Enfermedades Especies más frecuentes Otras Infección pulmonar crónica en adultos M.avium, kansasii M.xenopi, szulgai, simiae, scrofulaceum, fortuitum Linfadenitis local en niños M.scrofulaceum, avium M.kansasii, fortuitum, szulgai Piel y tejidos blandos Granulomas piscinas Esporotricoidosis Absceso local Úlcera de Bururli M. marinum M.marinum M.fortuitum M.ulcerans Esqueleto (hueso, articulaciones,tendón) M.kansasii, M.avium M.fortuitum, marinum, scrofulaceum, terrae Diseminadas M. fortuitum, scrofulaceum Corneales

Mycobacterium leprae

Patogénesis de la LEPRA

Espectros clínico, inmunológico y patológico de la LEPRA

Características tipos de LEPRA Tuberculoide Lepromatosa Organismos en lesión Organismos en nariz Cel.epiteloides en lesiones Linfocitos en lesiones Reacción lepromina (Mitsuda) Anticuerpos anti-M.leprae Respuesta al tratamiento  - ++ + Buena +++ Pobre

Lepromatosa vs. Tuberculoide

Lepra lepromaosa(Estadíos temprano/tardío)

Lepra Lepromatosa Pre- and Post-Tratamiento

Progreso clínico de la Lepra

Tratamiento LEPRA DAPSONA (Diaminodifenil sulfona) RIFAMPICINA CLOFAZIMINA ETIONAMIDA

Tratamiento LEPRA DAPSONA 100 mg/día CLOFAZIMIDA 100 mg/día RIFAMPICINA 600 mg/mes DURACIÓN L. Lepromatosa 2 AÑOS L. Tuberculoide 6 MESES

LEPRA 2000

Complejo Mycobacterium avium-intracellulare (MAC)

Infecciones por MAC Distribución mundial, pero más común en donde la TB es menos común. Adquirida por ingestión de alimentos y agua contaminados, inhalación de aerosoles infecciosos (menor papel). Pacientes a riesgo: inmunocomprometidos (pacientes con SIDA) y los enfermos crónicos de enfermedad pulmonar.

Infecciones por MAC Colonización asintomática Localización pulmonar Enfermedad diseminada (SIDA) Dx: microscopía y cultivo Tx: períodos largos de claritromicina o azitromicina combinado con etambutol y rifampicina. Ptes. con SIDA y recuentos bajos de CD4+ Claritromicina, azitromicina o rifabutina

Mycobacterium avium-intracellulare en tejido Bajo aumento Alto aumento