Impedimentos que obstaculizan los proyectos de investigación clínica de los Grupos Cooperativos Miguel Martin Presidente de GEICAM Sostenibilidad de la investigación clínica en España I Sympsium Nacional SEOM. Madrid, 27 de Octubre de 2010

TIPOS DE ENSAYOS CLINICOS ACADEMICOS Diseñado y promovido por la Industria Farmacéutica, propuesto al GC) y aceptado por éste

TIPOS DE ENSAYOS CLINICOS ACADEMICOS Diseñado y promovido por la Industria Farmacéutica, propuesto al GC) y aceptado por éste Tipo 2: Diseñado y promovido por el GC, propuesto a la Industria Farmacéutica y aceptado por ésta

TIPOS DE ENSAYOS CLINICOS ACADEMICOS Diseñado y promovido por la Industria Farmacéutica, propuesto al GC) y aceptado por éste Tipo 2: Diseñado y promovido por el GC, propuesto a la Industria Farmacéutica y aceptado por ésta Tipo 3: Diseñado y promovido por el GC, no apoyado por la Industria Farmacéutica

EJEMPLOS DE ESTUDIOS ACADEMICOS PUROS Fases III “cara a cara” de dos opciones terapéuticas aprobadas Estudios de duración óptima de terapia Estudios predictivos de respuesta (subgrupos que se benefician) Estudios con drogas huérfanas o en tumores huérfanos

EORTC (2001) “El 40% de los estudios que han cambiado la práctica médica oncológica en los últimos 15 años han sido promovidos por la Academia”

¿Es posible la investigación clínica académica* en España? ¿Por Investigadores individuales? ¿Por grupos coyunturales de investigadores? ¿Por Grupos Cooperativos estables? (*independiente, no comercial)

R.D. 223/2004 de EC: Obligaciones del promotor Trámites burocráticos de aprobación Eudract Comités Eticos Suministro de fármacos “experimentales*” Etiquetado de fármacos “experimentales*” Seguro de los pacientes Comunicación de efectos adversos Redacción de informe final

EUDRACT DATABASE- REGULATORY SUBMISSIONS APPLICATION FOR AUTHORIZATION FOR CLINICAL TRIAL: APRIL 30TH, 2004 MAY 1ST, 2004 Just an example of an application for authorization for clinical trial 7 days ago, and right now (true case).

de trabajo (Eudract doble entrada español-inglés): 16 horas PRESENTACIÓN A AEMPS 30 DE ABRIL DE 2004 1 DE MAYO DE 2004 Número medio de horas de trabajo: 4 horas TOTAL: 4 horas Número medio de horas de trabajo (Eudract doble entrada español-inglés): 16 horas TOTAL: 16 horas

PRESENTACIONES A CEICs 30 DE ABRIL DE 2004 1 DE MAYO DE 2004 Número medio de horas de trabajo por CEIC: 8 horas TOTAL: 40 horas Número medio de horas de trabajo por CEIC: 35 horas TOTAL: 175 horas

DOCUMENTOS ESENCIALES: PREVIO COMIENZO EE.CC. ARCHIVO INVESTIGADOR PROMOTOR Manual del Investigador X Protocolo completo firmado Modificaciones al protocolo Cuaderno de Recogida de Datos (CRD) Hojas de información al paciente y consentimiento informado (todas las versiones y en todos los idiomas) Acuerdos económicos del estudio Certificado de la póliza de seguros Contratos firmsdos entre todas las partes involucradas en el estudio (investigador, promotor, centro, CRO, laboratorios, etc) Aprobación firmada y fecha del Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) acerca delos siguientes documentos: Protocolo y todas sus modificaciones CRD Consentimiento informado Hojas de información al paciente Propaganda del estudio Compensación a los sujetos Cualquier documento relevante

ARCHIVO DEL INVESTIGADOR ANTES DESPUÉS

DOCUMENTOS ESENCIALES:DURANTE EL EE.CC. ARCHIVO INVESTIGADOR PROMOTOR Comunicaciones relevantes entre las partes (correspondencia, actas de reuniones, registros de llamadas telefónicas) X Consentimientos informados firmados Documentos fuente CRD completados, firmados y fechados X (copia) X (original) Documentación de los cambios realizados al CRD Notificación del investigador al promotor acerca de los acontecimientos adversos graves que se hayan producido Notificación del promotor al CEIC y a la AEMPS de los AAG relacionados e inesperados y de cualquier información relevante sobre la seguridad del producto Notificación del promotor al investigador de información sobre la seguridad del producto Informe anual a CEIC y AEMPS Hoja de pre-selección de sujetos Registro de sujetos reclutados en el estudio Registros de contabilidad de los productos en investigación Página de firmas, iniciales y dígitos de toda persona autorizada a escribir y corregir los CRD Registros de muestras de suero y/o tejido

DOCUMENTOS ESENCIALES: DURANTE EL EE.CC. ARCHIVO INVESTIGADOR PROMOTOR Actualizaciones del Manual del Investigador X Todas las revisiones del protocolo, sus modificaciones, el consentimiento informado, las hojas de información al paciente o la propaganda del estudio Aprobación firmada y fechada por parte del CEIC de las modificaciones al protocolo, a la hoja de información al paciente, al consentimiento informado, a la propaganda del estudio, o a cualquier otro documento relevante. Documentación que acredite la revisión continua del estudio Aprobación de la AEMPS de todas las modificaciones al protocolo y a otros documentos relevante Currículum vitae de nuevos investigadores principales y colaboradores Actualizaciones de rangos normalizados de laboratorio Actualizaciones de acreditaciones y certificados de control de calidad de los laboratorios participantes Documentación del envío del producto en investigación y otros materiales del estudio Certificado de análisis de los nuevos lotes de medicación Informes de visitas de monitorización

DOCUMENTOS ESENCIALES: TRAS FINALIZAR EL EE.CC. ARCHIVO INVESTIGADOR PROMOTOR Registros de contabilidad de los productos en investigación en el centro X Documentación de la destrucción de los productos en investigación Lista completa de identificación de los sujetos del estudio Certificados de inspecciones y auditorías Informe de clausura Listados de randomización de los pacientes del estudio Documentación del envío del Informe final a CEIC y AEMPS Informe final

PRECIO LICENCIA MeDRA POR AÑO (ESPECIAL ONGs) FARMACOVIGILANCIA “Las notificaciones (de reacciones adversas graves e inesperadas) se realizarán preferiblemente utilizando el formato electrónico estándar europeo. Cuando esto no sea posible,debido a un motivo justificado, se utilizará el formulario de notificación en papel para las notificaciones de sospechas de reacción adversa que ocurran en España. Para las notificaciones de sospechas de reacción adversa que ocurran fuera de España, podrá utilizarse un formulario estándar internacional. Las notificaciones que ocurran en España, con independencia del formato utilizado, tendrán que ser comunicadas en la lengua española oficial del Estado.” PRECIO LICENCIA MeDRA POR AÑO (ESPECIAL ONGs) 6.000 EUROS

GEICAM EN CIFRAS: ensayos clínicos 2004 Nº de pacientes: 950 Seguro: 88.350 euros

EL MEDICAMENTO Y EL REAL DECRETO Artículo 35. Promotor: TEXTO BORRADOR: “ (DEBERÁ...) f) suministrar el medicamento que se va a investigar, garantizar que se han cumplido las normas de correcta fabricación y que las muestras están adecuadamente envasadas y etiquetadas. También es responsable de la conservación de muestras y sus protocolos de fabricación y control, del registro de las muestras entregadas y de asegurarse que en el centro donde se realiza el ensayo existirá un procedimiento correcto de manejo, conservación y uso de dichas muestras.” TEXTO PRESENTADO POR LOS GRUPOS COOPERATIVOS (PARA AÑADIRSE): “Excepcionalmente, en el caso de que el promotor sea un investigador independiente o grupo cooperativo sin ánimo de lucro, y los medicamentos experimentales estén aprobados en el país, se contemplará la posibilidad de que dichos medicamentos sean aportados por el propio centro donde se realiza el estudio”. TEXTO FINAL: Excepcionalmente,se podrán acordar con el centro otras vías de suministro.

SIN OLVIDARSE DE..... ETIQUETADO DE MEDICAMENTOS MONITORIZACIÓN ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE DATOS INFORME ANUAL INFORME FINAL GESTIÓN GENERAL- COORDINACIÓN GASTOS GENERALES: COPIAS,TELÉFONO, MENSAJEROS, ETC... y... GESTIÓN DE DOCUMENTACIÓN

La Directiva Europea parece haberse redactado pensando exclusivamente en los estudios de registro de nuevos fármacos

¿Cómo abordar estos costos? Becas/Ayudas Donaciones Desvío de recursos CAIBER?

Philipe Busquin, Comisario Europeo de Investigación “Gastar en Ciencia es la mejor inversión” “Hay que cubrir las necesidades financieras para disponer de programas adecuados de investigación que aseguren resultados” Diario Médico, 25 de Mayo de 2004

GC FINANCIADOS FOR EL NCI (USA) American College of Surgeons Oncology Group (ACOSOG) Southwest Oncology Group (SWOG) Cancer and Leukemia Group B (CALGB) Children´s Oncology Group (COG) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Gynecologic Oncology Group (GOG) North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)

Chicago, 1955 Pittsburgh, 1958 Madrid, 1995

GRUPOS COOPERATIVOS CALGB

FINANCIACIÓN: * *80% de las Becas y Ayudas solicitadas denegadas

Time to approval of trials in Spain Before May 1st, 2004 60 days After May 1st, 2004 120 days Reasons: Derived from the Directive itself Derived from Spanish legislations (Autonomías)

Independent (Academic) Clinical Investigation in Europe: Problems Nul cappacity of lobbying Lack of national organization Lack of supranational coordination Lack of public recognition Dependence on Pharmaceutical Companies Funding

SOLUCIONES 1-Desarrollo de normativas que faciliten la investigación académica: aportación y etiquetado de fármacos seguro de los pacientes comunicación de efectos adversos 2-Política de Financiación Pública manteniendo la normativa actual

Conclusiones La nueva Directiva Europea incrementa notablemente los requerimientos para la investigación clínica Esta Directiva supone un gran reto para la investigación clínica académica, que podría verse en apuros en un futuro próximo Los investigadores académicos deben organizarse si quieren ser oídos y defender sus derechos La Financiación de la investigación clínica académica es el punto clave que condicionará su supervivencia

¿Servirá el CAIBER para mejorar la situación de los grupos cooperativos españoles?