 Fx fisiológica del sistema inmune  defensa contra microorganismos infecciosos › Sustancias no infecciosas › Daño tejidos propios  Inmunidad  reacción frente a sustancias extrañas, incluyendo microorganismos y macromoléculas, independiente de la consecuencia fisiológica o patológica de ella

 1ª línea de defensa contra infecciones › Sin reacción frente a sustancias no infecciosas  Componentes › Barreras físicas y químicas  epitelios, sust antimicrobianas de epitelios › Células fagocíticas (PMN, MØ) y NK › Proteínas plasmáticas  C’, mediadores inflamación › Citoquinas

 RI estimulada por exposición a agentes infecciosos y no infecciosas  Gran especificidad  Diversidad  repertorio linfocitario (10 7 – 10 9 )  Capacidad de “recordar”  memoria  Autotolerancia  Componentes  linfocitos  “Antígenos”

Inmunidad humoral  Mediada por moléculas en sangre y secreciones mucosas  “anticuerpos” › Linfocitos B  Defensa contra microorganismos extracelulares y toxinas Inmunidad celular  Mediada por linfocitos T  Defensa contra microorganismos intracelulares › Inaccesibles para los anticuerpos

Especificidad  Ag X y Ag Y generan diferentes anticuerpos Memoria  respuesta inmune secundaria más rápida y de mayor magnitud Autolimitación  caída niveles anticuerpos

Inmunidad activa y pasiva

 Linfocitos específicos de antígeno  Células presentadoras de antígenos (APC) › Céls dendríticas, macrófagos, LB  Células efectoras  eliminación antígenos  Estas células están presentes en la circulación, pero su respuesta frente a Ags se localiza generalmente en órganos linfoides y otros tejidos

 Órganos linfoides 1º (“Generadores”)  linfocitos alcanzan madurez fenotípica y funcional  Órganos linfoides 2º (“Periféricos”)  inicio y desarrollo de respuesta inmune  Linfocitos tb en circulación sanguínea  recirculación hacia tejidos linfoides y sitios periféricos de exposición a antígenos

 Inmunidad puede causar daño tisular  Enfermedades por hipersensibilidad › Respuestas excesivas o no controladas contra antígenos extraños › Falla autotolerancia  autoinmunidad

Tipo HS Mecanismo inmunopatológico Mecanismos de daño tisular y enfermedad Inmediata (I)Anticuerpos tipo IgEMastocitos y sus mediadores Mediada por anticuerpos (II) Anticuerpos IgG, IgM contra antígenos de superficie celular o matriz extracelular Opsonización y fagocitosis células Reclutamiento y activación leucocitos mediada por FcR y C’ Anormalidades en función celular (ej: señalización de receptores hormonales) Mediada por complejos inmunes (III) Complejos inmunes de antígenos circulantes e IgG, IgM Reclutamiento y activación de leucocitos mediada por FcR y C’ Mediada por células (IV) 1.LT CD4+ (tipo HSR) 2.LT CD8+ (citolisis por CTL) 1.Activación MØ, inflamación mediada por citoquinas 2.Eliminación directa célula blanco, inflamación mediada por citoquinas Gell y Coombs

 Iguales a mecanismos efectores de inmunidad humoral y celular contra microorganismos y otros Ags extraños  Enfermedad  respuesta dirigida contra Ags propios (AI) o no controlada

 Falta de respuesta frente a un Ag que es inducida por exposición previa al Ag  Encuentro linfocitos con Ag  2 posibilidades: › Activación  respuesta inmune › Inactivación o eliminación células  tolerancia

 Individuos normales son tolerantes frente a Ags propios  Ags propios potencialmente inmunogénicos están presentes en las células y en circulación en todos los individuos  Linfocitos propios tienen acceso a muchos Ags propios  no inician respuesta inmune  Autotolerancia  tolerancia a lo propio › Discriminación propio – extraño

 Falla de la autotolerancia  respuesta inmune contra antígenos propios › Autoinmunidad  Inducción de tolerancia en órganos linfoides 1º y 2º › Tolerancia central  linfocitos tolerantes frente a Ags ubicuos › Tolerancia periférica  linfocitos tolerantes a Ags tejido-específicos

 RI contra Ags extraños es autolimitada  se desvanece a medida que el Ag es eliminado, sistema inmune vuelve estado basal de reposo  Mecanismos › Muerte por negligencia › Mecanismos regulatorios activos

 Linfocitos que no reciben señales de activación  muerte por “negligencia” › Ags, coestimuladores y citoquinas producidas durante la respuesta inmune rescatan a los linfocitos de esta vía de apoptosis  Linfocitos activados  eliminación Ag › Desaparece estímulo de sobrevida › Desvanecimiento inmunidad innata

 Linfocitos activados por Ag también pueden gatillar mecanismos activos de regulación  finalización de la respuesta inmune › Apoptosis › Linfocitos Treg