Análisis de los polimorfismos (SNP) de βarrestina2 (bA2) en relación con la eficacia de la combinación Aprepitant + Granisetron + Dexametasona (AGD) en la prevención de la emesis en pacientes (p) tratados con quimioterapia altamente emetógena (QAE). De las Peñas R1, Ors S2, Ochoa E2, Martinez-Cadenas C2, Ruiz-Miravet N1, Molina J1, Tena I1. 1Servicio de Oncología Médica; 2Lab. de Biopatología Molecular Consorcio Hospital Provincial de Castellón.

Justificación La emesis postQT es uno de los efectos secundarios con mayor impacto en la calidad de vida, cumplimiento adecuado de los tratamientos y probables complicaciones severas. Avances en el manejo de la emesis postQT: Fisiopatología: receptores HT3, NK1 Timing de la emesis (aguda/retardada) valor de la combinación de antieméticos desarrollo de nuevos antieméticos guías de consenso: MASCC, NCNN, ASCO, SEOM reconocimiento de factores predictivos ¿papel de la farmacogenómica?

Justificación Aprepitant= antagonista del receptor NK1 que ha demostrado eficacia en la prevención de la emesis aguda y tardía asociada a QAE cuando se asocia a un antiHT3 y esteroides Aprepitant + antiHT3 + Dexametasona= tratamiento estándar para QAE (Kris MG et al, 2006). βarrestina2 modula la expresión de los receptores asociados a la proteína G (opioide, angiotensina II, β2agrenérgico, NK1) (Luttrell LM, et al. 2002) Variantes genéticas de βarrestina2 están relacionadas con la eficacia de la morfina (Ross JR, et al. 2005)

Pacientes y Métodos (05/2007-05/2009) objetivos Análisis de la relación de las variables genéticas (SNPs) de βarrestina2 con la eficacia de la combinación AGD [d1: A 125 mg, G 1 mg, D 12 mg; d2-3: A 80 mg, D 4 mg/12h] en QAE. Pacientes y Métodos (05/2007-05/2009) Evaluación de la incidencia de náuseas y vómitos en las 120 horas post-Q: recogida sistemática y prospectiva en pacientes sometidos a QAE. Definición de eficacia antiemética (aguda y retardada)*= CC/REC/NR Análisis de los SNPs de βarrestina2 mediante PCR de discriminación alélica= 8622T/C, 8864A/G, 1082G/A y 7757A/G *Hesketh TJ et al, 2003 *Warr DJ et al, 2005

resultados Eficacia características de los pacientes (n= 208) N (%) CC: control completo (N0/V0) REC: respuesta emética completa (N+/V0) NR: no respuesta (V+) N (%) Sexo Hombres 163 (78.3) Mujeres 45 (21.6) Edad (años) Mediana (rango) 57 (26-76) QT Cisplatino (>70 mg/m2) otra 188 (90.3) 20 (9.6) Localización tumoral pulmón 126 (60.6) ORL Esófago Gástrico Otra 29 (13.9) 15 (7.2) 9 (4.3) aguda retardada Eficacia global N % CC REC NR 173 28 7 83.1 13.4 3.3 153 33 22 73.5 15.8 10.5 144 38 26 69.2 18.2 12.5

resultados Factores clínicos predictivos de respuesta respondedores No respondedores p EDAD <45 .15 .16 NS >45 .85 .84 SEXO Varones .78 .77 Mujeres .22 .23 ECOG .25 >1 .75 PÉRDIDA PESO >10% Si .73 No .27 ENOLISMO <30 g/d .59 .50 >30 g/d .41 EMESIS EN QT PREVIA .87 .05 .13 Factores clínicos predictivos de respuesta

resultados Factores genómicos predictivos de respuesta SNP GENOTIPO respondedores No respondedores p 1082 G/A GG .40 .23 NS GA .46 .69 AA .14 .07 7757 A/G .60 .35 .05 .62 .03 8622 T/C TT TC CC 8864 A/G .27 .66 Factores genómicos predictivos de respuesta

Conclusiones Aprepitant+granisetron+dexametasona es una combinación altamente eficaz en la prevención de náuseas/vómitos por QT altamente emetógena, con un control antiemético completo en 2/3 de los ciclos y ausencia de vómitos en más del 85%. De entre los factores pronósticos clínicos sólo la emesis en QT previa tiene valor pronóstico de riesgo de náuseas/vómitos. El genotipo homocigoto común de βarrestina2 -7757 G/G- predice un menor riesgo de emesis en pacientes tratados con Aprepitant+granisetron+dexametasona en QT altamente emetógena.