Els nous tractaments de l'hepatitis C: Primers mesos d'experiència en la Unitat d'Hemofília, Hospital Vall d'Hebron VII Jornada d’actualització sobre l’hemofília Barcelona, 15 de desembre de 2015

PREVALENÇA INFECCIÓ CRÒNICA VHC A EUROPA 0.2% 0.1% 2.5% 0.2% 0.2% 1.3% 1.5% 2.5% 0.2% Ucrania 4% 1% 2% 1% 0.2% 0.6% 3% 1% 1% 1% 0.5% 0.8% 3% < 0.5% 0.5-1% 1.1-1.5% 1.6-2.5% 2.6-3.5% > 3.6% 1% 2% 1.3% 2% 2% 2% 3% 3% 1.5% 2% 5% 3% 1% 2.5% JI.Esteban, S.Sauleda, J.Quer J.Hepatol.2008;48:148-162

LA INFECCIÓ CRÒNICA per VHC és una INFECCIÓ CURABLE Resposta Virològica Sostinguda 2014 100 2011 Boceprevir Telaprevir PegIFN >90 80 RBV 2001 Standard IFN >70 1998 60 55 SVR (%) 1991 42 39 40 34 20 16 DAA, direct-acting antiviral; HCV, hepatitis C virus; IFN, interferon; pegIFN, peginterferon; RBV, ribavirin; SVR, sustained virologic response. So, I think we’re all familiar with the rapid progress of HCV therapy over the last number of years, and it really has been a dramatic change in the treatment landscape. And I think it’s an exciting time to be in this field, where we see treatments going from cure rates of under 10% with standard interferon through expectations of over 90% treatment efficacy now, with the most recently approved direct-acting antivirals in combination with peginterferon and ribavirin. And I think we can expect even similar results with interferon-free regimens in the future. 6 IFN 6 m IFN 12 m IFN/RBV 6 m IFN/RBV 12 m PegIFN 12 PegIFN/ RBV 12 m PegIFN/ RBV/ AAD AAD + RBV ± PegIFN Adaptat de la US Food and Drug Administration, Antiviral Drugs Advisory Committee Meeting, April 27-28, 2011, Silver Spring, MD. 4

Tractament amb Interferó i Ribavirina Tractament amb molts efectes secundaris Llarga durada (24 o 48 setmanes) Taxa de resposta més baixa en pacients amb cirrosi, coinfecció per VIH Recidiva del virus després de finalitzar el tractament

LA INFECCIÓ CRÒNICA per VHC és una INFECCIÓ CURABLE Resposta Virològica Sostinguda AADs 2014 100 2011 PegIFN >90 80 RBV 2001 Standard IFN >70 1998 60 55 SVR (%) 1991 42 39 40 34 20 16 DAA, direct-acting antiviral; HCV, hepatitis C virus; IFN, interferon; pegIFN, peginterferon; RBV, ribavirin; SVR, sustained virologic response. So, I think we’re all familiar with the rapid progress of HCV therapy over the last number of years, and it really has been a dramatic change in the treatment landscape. And I think it’s an exciting time to be in this field, where we see treatments going from cure rates of under 10% with standard interferon through expectations of over 90% treatment efficacy now, with the most recently approved direct-acting antivirals in combination with peginterferon and ribavirin. And I think we can expect even similar results with interferon-free regimens in the future. 6 IFN 6 m IFN 12 m IFN/RBV 6 m IFN/RBV 12 m PegIFN 12 PegIFN/ RBV 12 m PegIFN/ RBV/ AAD AAD + RBV ± PegIFN Adaptat de la US Food and Drug Administration, Antiviral Drugs Advisory Committee Meeting, April 27-28, 2011, Silver Spring, MD. 6

Els nous tractaments de l'hepatitis C: AADs AADs: Agents antivirals d’acció directa El tractament NO inclou interferó Tractament oral Durada entre 8 i 24 setmanes Generalment molt ben tolerat i sense efectes secundaris Molts pacients amb hepatitis crònica C se’n poden beneficiar

Mesura del grau de lesió hepàtica X

LA INFECCIÓ CRÒNICA per VHC és una INFECCIÓ CURABLE AADs 2014 100 2011 PegIFN >90 80 RBV 2001 Standard IFN >70 1998 60 55 SVR (%) 1991 42 39 40 34 20 16 DAA, direct-acting antiviral; HCV, hepatitis C virus; IFN, interferon; pegIFN, peginterferon; RBV, ribavirin; SVR, sustained virologic response. So, I think we’re all familiar with the rapid progress of HCV therapy over the last number of years, and it really has been a dramatic change in the treatment landscape. And I think it’s an exciting time to be in this field, where we see treatments going from cure rates of under 10% with standard interferon through expectations of over 90% treatment efficacy now, with the most recently approved direct-acting antivirals in combination with peginterferon and ribavirin. And I think we can expect even similar results with interferon-free regimens in the future. 6 IFN 6 m IFN 12 m IFN/RBV 6 m IFN/RBV 12 m PegIFN 12 PegIFN/ RBV 12 m PegIFN/ RBV/ AAD AAD + RBV ± PegIFN Adaptat de la US Food and Drug Administration, Antiviral Drugs Advisory Committee Meeting, April 27-28, 2011, Silver Spring, MD. 11

Tot just fa un any…

… però aquest any 2015:

2015: Tractament hepatitis C a la Unitat d’Hemofília Vall d’Hebron A principi de Gener 2015, es comencen a sol·licitar tractaments AADs a la Unitat d’Hemofília El primer tractament comença el 3 de Març de 2015 Actualment, ja s’han inclós 40 pacients: Sofosvuvir+Ledipasvir: 20 Sofosvuvir+Ledipasvir+Ribavirina: 8 Sofosvuvir+Simeprevir:4 Sofosvuvir+Simeprevir+Ribavirina: 4 Sofosvurir+Daclatasvir: 2 Sofosvurvir+Daclatasvir+Ribavirina: 2 Pendents d’autorització: 3 pacients

Característiques dels pacients en tractament amb AADs El 80% dels pacients inclosos ja havien rebut tractament previ amb IFN+RBV Setze pacients (40% dels tractats) estan coinfectats per VIH S’han inclós pacients joves i pacients no tan joves S’han inclós pacients amb un cert grau de lesió hepàtica S’han inclós pacients que també tenen altres problemes de salut: Celiaquía, malalties autoimmunes, diabetes, processos oncològics recents, etc.

Lo millor… Tractament ben tolerat Fàcil de prendre (via oral 1 o 2 cops al dia) Durada curta (12-24 setmanes)

Lo pitjor… Controls analítics i visites amb l’hepatòleg cada 4 setmanes (2 cops al mes) Cues a la Unitat de Dispensació de Farmàcia ??

Primers resultats del tractament amb AADs Seguiment post-tractament completat 12 setmanes tractament: 3 PACIENTS CURATS 24 setmanes de tractament: 2 PACIENTS CURATS

10 % ??? 90 % curació

Cal continuar investigant en hepatitis C HOJA DE INFORMACIÓN AL PACIENTE TÍTULO DEL ESTUDIO: ANÁLISIS DE LA RESPUESTA INMUNE ANTI-VHC ESPECÍFICA EN PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA C TRATADOS CON ANTIVIRALES DE ACCIÓN DIRECTA. CÓDIGO DEL PROMOTOR: HCV-SIR PROMOTOR: Institut de Recerca Vall d’Hebron (VHIR)

Resum Per fi es disposa d’un tractament altament efectiu i ben tolerat contra el virus de l’hepatitis C En menys d’un any, 40 pacients de la Unitat d’Hemofília han rebut el tractament amb AADs 5 pacients han finalitzat el seguiment post-tractament i s’han curat El tractament amb AADs ha estat el resultat de molts anys d’investigació Els avenços tecnològics (Fibroscan, biologia molecular) també han contribuit a un millor control clínic dels pacients Per primera vegada, és factible la ERRADICACIÓ de la hepatitis C

Gràcies per la seva atenció! LIVER DISEASE UNIT - HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D’HEBRON. BARCELONA Gràcies per la seva atenció!